1、第一章 药理学总论-绪言 General Principles,冀唐学院 药理教研室 谢跃生博士,学习内容,一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究,药物：改变或者查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、治疗及诊断疾病的物质。,4,现代药 （modern medicines）,一般是指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品等。其特点是用现代医学的理论和方法筛选确定其药效，并按照现代医学理论用以防治疾病。一般是用合成、分离提取、化学修饰、生物技术等方法制取的物质，结构基本清楚，有控制质量的标准和方法。现代药发展很快，已有数万
2、品种。因为这类药最初在西方国家发展起来，后传入我国，又称西药。,传统药 （traditional medicines）,一般是指历史上流传下来的药物，主要是动、植物和矿物药，又称天然药物。我国的传统药又称中药。中药治病的经验和理论，如性味、归经、功效、应用、用法、用量、禁忌，都是在中医辩证理论的指导下，根据药物的性能组合在方剂中使用。中药最本质的特点是在中医理论指导下应用，中医药是一个整体。中药不仅历史悠久，至今仍是我国人民防治疾病不可缺少的药物，而且在世界各国影响很大。,古典药物学,有了人类就有了医药活动,远古时代,有了文字就有了医药记载,实验药理学创立,化学治疗学兴起,药物+动物实验,化学
3、药物治疗感染,生物信息学药物发现时代,分子生物学+信息学+组合化学,人 类 文 明 史,药理学(Pharmacology) ：,药物效应动力学 Pharmacodynamics作用，作用原理 (不良反应， 适应症) 药物代谢动力学 Pharmacokinetics体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程,药物与机体相互作用规律,学科任务阐明药物作用、作用机制、提高疗效为临床合 理用药提供理论依据；新药的开发研制；探索细胞生理、生化病理过程。,学科性质 桥梁学科 基础医学,药理学实验方法,1、实验药理学、实验治疗学、临床药理学,新药： 是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品
4、改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。,新药研究过程： 临床前研究 临床研究 上市后药物监测,处方药与非处方药,处方药（prescription drugs）是指“凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。”非处方药（nonprescription drugs, over-the-counter drugs, OTC drugs）是指“由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品”。“根据药品的安全性，非处方药分为甲、乙两类。,近十年来，随着生命科学和生物技术的迅速发展，新药研究进入了一个革命性变化的新时期。
5、一些新兴学科越来越多地渗入到新药的发现和前期研究中。,进 展,药物信息学,综合应用化学信息和生物信息方法和技术，发展新的分子吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADME/T) 预测方法，发展基于基因调控网络 ( 或通路 ) 的药物信息挖掘和分析方法；开展药物分子结构与 ADME/T 关系的研究。,药物基因组学 (pharmacogcnomics),基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,并以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和
6、有效性.,药物设计学,发展新的药物设计方法和技术基于靶标结构的高通量虚拟筛选方法、 基于基因调控网络 ( 或通路 ) 的高内涵虚拟筛选方法、 基于靶标三维结构的集中组合库设计方法 基于分子碎片的从头药物设计方法等； 针对重要疾病的关键靶标和网络 ( 通路 ) ，进行药物设计应用研究，结合化合物合成和生物学测试，发现新分子实体 (New molecular entity, NME) 。,高通量（High-Throughput Screening, HTS）,筛选技术是以现代分子和细胞生物学为基础建立的快速、微量、定向的体外筛选模型和测试方法。,显微荧光标记、数码影像分析以及图像数据处理技术的快速
7、发展，使以高通量方式对细胞的多个生理环节进行检测成为可能，有力推动了药物筛选技术由高通量筛选向高内涵筛选方向的革命性转变。,高内涵筛选,以下为附加内容,以下为附加内容,让更多的农民成为新型职业农民,中央农业广播电视学校 刘天金20130507 陕西,农业部部长韩长赋：这是一项基础性工程、创新性工作，要大抓特抓、坚持不懈。让更多的农民成为新型职业农民（目标）生产更多更好更安全的农产品供给社会（方向）,一、为什么要大力培育新型职业农民二、什么是新型职业农民三、如何加快培育新型职业农民,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景农村劳动力持续转移,“人走村空”问题愈演愈烈2012年我国农民工数
8、量达到2.6亿，每年新增900-1000万。 四川抽样调查： 26% 举家外出农户 20% 留守农户 转移比例平均60%，高的70-80%,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景农村青壮年劳动力大量外出，“老人农业”“妇女农业”“小学农业”问题日益凸显陕西抽样调查： 72% “80后”“90后”青壮年劳动力（农民工）55岁 务农农民平均年龄 63% 妇女 83% 初中及以下文化程度,四川抽样调查：务农农民50岁以上54%，60岁以上30%，70岁以上13%；妇女60%；初中及以下90%。,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景农村新生劳动力离农意愿强烈，农业后继乏人问题步步
9、紧逼新生代农民工 76% 不愿再回乡务农 85% 从未种过地 （国家统计局2010年10省调查：90%的新生代农民工没有从事过一天的农业生产活动）,一、为什么要大力培育新型职业农民,（二）紧迫课题“谁来种地”“地如何种”？,党的十八大：坚持和完善农村基本经营制度，构建集约化、专业化、组织化、社会化相结合的新型农业经营体系。 国务院常务会议：要采取有效措施，使一部分年轻人愿意在农村留下来搞农业，培养和稳定现代农业生产队伍。 中央经济工作会议、中央农村工作会议：要稳定完善强农惠农富农政策，充分保护和调动农民生产经营积极性，使务农种粮有效益、不吃亏、得实惠。 2013年中央一号文件：农村劳动力大量流
10、动，农户兼业化、村庄空心化、人口老龄化趋势明显，农民利益诉求多元，加强和创新农村社会管理势在必行。 十二届全国人大一次会议（政府工作报告）：要采取有效措施，稳定农业生产经营队伍，积极培育新型农民。聚焦“谁来种地”“地如何种”,一、为什么要大力培育新型职业农民,（二）紧迫课题“谁来种地”“地如何种”是一个问题的两个方面农村劳动力结构性不足：“不是没人种地，而是这地由什么人来种”创新农业生产经营方式：“不是种不过来，而是怎么种得更好”,一、为什么要大力培育新型职业农民,（三）历史使命回答好“谁来种地”“地如何种”的问题，历史性地落在了培育新型职业农民上。 2012年中央一号文件聚焦农业科技，着力解
11、决农业生产力发展问题，明确提出大力培育新型职业农民；2013年中央一号文件突出农业经营体制机制创新，着力完善与现代农业发展相适应的农业生产关系，进一步强调加强农业职业教育和职业培训。,创新农业生产经营方式（现代）家庭经营+合作组织+社会化服务=新型农业经营体系新型职业农民新型生产经营主体新型农业经营体系现代农业,新型职业农民是伴随农村生产力发展和生产关系完善产生的新型生产经营主体，是构建新型农业经营体系的基本细胞，是发展现代农业的基本支撑，是推动城乡发展一体化的基本力量。,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义不失时机地大力培育新型职业农民：一是有利于促进农民从身份向职业的转变，在推
12、动城乡发展一体化中加快剥离“农民”的身份属性，使培育起来的新型职业农民逐步走上具有相应社会保障和社会地位的职业化路子，解决有人愿意在农村留下来搞农业的问题；,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义不失时机地大力培育新型职业农民： 二是有利于促进农民从传统农业生产向现代农业生产经营的转变，在加大强农惠农富农政策力度中加快发展现代农业，使培育起来的新型职业农民逐步走上专业化、规模化、集约化、标准化生产经营的现代化路子，解决务农种粮有效益、不吃亏、得实惠的问题；,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义不失时机地大力培育新型职业农民： 三是有利于促进农民从传统小农生产向社会化大生产
13、的转变，在坚持和完善农村基本经营制度中加快培育新型生产经营主体，使培育起来的新型职业农民逐步走上“家庭经营+合作组织+社会化服务”新型农业经营体系的组织化路子，解决保供增收长效机制的问题。,培育新型职业农民的过程，就是激活农民自身活力和增强农业农村发展活力的过程，就是培养高素质现代农业和新农村建设者的过程，就是培育“三农”事业发展未来的过程。,农业部部长韩长赋应对农业后继乏人问题的挑战，必须在稳定提高农业比较效益的基础上，大力培育种养大户、家庭农场、专业合作社等各类新型农业经营主体，让更多的农民成为新型职业农民。,世界性课题比如在英国，农场主平均年龄达到59岁。欧盟一直关注农民老龄化和培养青年
14、农民问题，在CAP新一轮改革议案中提出，将2%的直接支付专门用于支持40岁以下的青年农民从事农业。,世界性课题法国经验统筹农村劳动力转留加强农业后继者培养重视农业劳动力教育培训,切实把培育新型职业农民放在三农工作突出位置予以推动落实。农村劳动力向城镇和二三产业转移，是伴随现代化进程的必然趋势。目前我国农业劳动力供求结构已进入总量过剩与结构性、区域性短缺并存新阶段，关键农时缺人手、现代农业缺人才、新农村建设缺人力问题日显普遍，“谁来种地”“地如何种”事关13亿人的饭碗。,各级农业部门要把培育新型职业农民作为一项重要职责和基本任务，积极争取当地政府和有关部门的重视支持，将其放在三农工作的突出位置，坚持“政府主导、农民主体、需求导向、综合配套”的原则，采取更加有力的措施加以推动落实，培养和稳定现代农业生产经营者队伍，壮大新型生产经营主体。,二、什么是新型职业农民,（一）基本表述传统农业向现代农业转型，必然要求传统农民向新型职业农民转变。从我国农村基本经营制度和农业生产经营现状及发展趋势看，新型职业农民是指以农业为职业、具有一定的专业技能、收入主要来自农业的现代农业从业者。,二、什么是新型职业农民,（二）主要类型生产经营型：专业大户、家庭农场主专业技能型：农业工人、农业雇员等社会服务型：农村信息员、农产品经纪人、跨区作业农机手、统防统治植保员、村级动物防疫员等农业社会化服务人员,
