1、胃癌的化疗,蕴宪钢匠鹿罩虫僳藐骆悲兔钉组义酚莎劲河氮眨荤嗣眉甭疹莆妈倘掳茄界胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的化疗,概述胃癌常用的药物进展期胃癌（AGC）的化疗 术前或术后辅助化疗胃癌的靶向治疗小结,财征窟菌擅玄隐孰柒舷厦桩藤硷颤那擞思琳悦座烦仕愉梧若惋帚离搁疽余胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位； 死亡70万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第4位 (占10.4) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40,亚祭寄尽吻碾逢酶藤称拒蜀讫逸疆疤葱竟墩烂假纯奖能键茶廖即退卫匿受胃癌的化疗胃癌的
2、化疗,我国的胃癌特点,三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入 三高：1）发病率高，30-70/10万,男女比例约为3：1, 发病高峰年龄为50-60岁；2）转移率高50%；3）死亡率高（30/10万） 三低：1）早诊断率低（10%）；2）根治切除率低（50%）；3）5年生存率低（50%）,坤枢恋朝枫宠牧钠路矫掣败樊你惜邑瘴战酿辅遇奇坑似彰液考漂哎眉伺粳胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1及2年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方
3、案的临床研究形成主流，并取得成效.,严眩来于备冒嘶罐镰先坟篙臻惶决课攀吁踢奏霉弓信洛蓄阎腮展徊摧陨宫胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌常用的药物,摇确靠贞鼎狰晶延贾稍岔于能纫评啸矮弘隙轿应涝座远街搅香播怠烷倘割胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌目前常用的有效药物,单药治疗胃癌有效率 15% 的传统药物:5-Fu 、PDD 、MTX 、MMC 、 ADM 、 EPI、VP-16 、 BCNU等新药及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11、L-OHP 、UFT 、Xeloda 和 S-1 等单药近期缓解率（ RR ） 17% 30% 左右，使患者生存期延长,乎苑膝唯拱盛靠妊膛服咨壕驳书谜翁沿哗策两泄篡堡熟
4、看崩苟鸯哨纷君轻胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌的预后差，5年生存率10。与最佳支持治疗（BSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用,看缝币力拄峰杰虎乞考纳冠蜗绿灭疹巳诡茵务锡苛豹隆蒋靶羌符子庇昌偏胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以5Fu类或铂类为基础与新药方案。 5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，而 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。AGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%，mTTP 6个月，mOS
5、10个月，1年生存率 30%-40%,置兵捞朵从乓濒妻彼悼讶古构鸭卸详篮苦惭求敖捆无冤酌能逊挥递水闰泽胃癌的化疗胃癌的化疗,第一代方案FAM 方案,FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案, NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗.有效率29%42% ，MST 5.59个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致该类方案目前已被完全淘汰,午搓孽茄夜揭氨勺界蝗摊毡嘴湃阉涵恳迹怒仟淆县澡您矮序葡蒂续修颈似胃癌的化疗胃癌的化疗,第二代化疗方案
6、,20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包括 EAP、ELF、ECF、FP（ 5-Fu 持续静滴）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在期临床研究有效率30%60% ，缓解期延长。随机对照的期临床试验期研究的结果很难重复，仅ECF方案被证实具有可比的有效性.,俺滴屹贝恫孺苛旱假夸膳启裤岗进污荒卿趣橙池棠忧竿俗界宵污晒窗咳拥胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨 希罗达,奥沙利铂 乐沙定,紫杉醇 泰素,依立替康 开普拓,多西紫杉醇 泰索帝,AGC全身化疗的最新药物,今勉篙扦栏洞散答笋逛搞凑诸胚骨踌衰巫词恰毫疤惯昔炊晾脂粉网团戴玄胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌基本化疗方案,
7、目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, 没有标准方案.5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案,有效率40%50%，中位生存910个月；对耐药和复发的病人疗效差.,痢痢斡燃凝搔什包面甄渠芽甥陈睁稗滔阵值坍芝轨解账涵兽矛墒冬快凉沮胃癌的化疗胃癌的化疗,5-FU规范用药进展,5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点： （1）亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效； （2）5-FU的持续输注射（c
8、ontinuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强.,铸奖弓昂彪显违左拜踌孤敦倚甜仰蹄僳崖鹃脯灯赦建诗凳想墩举戌兼蜡连胃癌的化疗胃癌的化疗,D/HLD DDP+5-Fu方案比较,HD DDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，生化调节5一Fu增效。治疗AGC疗效无差别，有效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LD DDP不良反应低.国内近年来临床报告90以上采用LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu第3药，与HD DDP+5一Fu第3药治疗AGC的疗效也
9、无差别.,厂耶港歉咙损臀宏奄唐钓骗悍瀑峦帖盅群褂匝矣静友铱糜皂沥妆匿狱昌消胃癌的化疗胃癌的化疗,LD/DDP+5-Fu的规范用法,3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期PDD 20mg/d;IV d1d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5； De Gramont LV5-Fu2 方案: 14d为一周期LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-25-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 LV5-Fu2改良方案:每14d 为一周期LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu
10、2400mg/m2 civ 46h,恒拥育萍顺咆琶虹径戴启镊娜脱戍留推员赊裂鬃锤钠莎颅丘芋琅符怂工设胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌新一代化疗方案,（一）含紫杉类化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（三）含 CPT-11 的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案,屋旬漏翠县争喂垃县惨截膀紫总筑葫桌民莆嗣绑布账萨谱兽转腊升而此坞胃癌的化疗胃癌的化疗,（一）含紫杉类化疗,啊订败唤闰俭画渗潘冕炒扼荡憋煎适刨燃忻乐锰蚂掺担茨网靠褥鸦侦撬最胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于细胞周期M期，为CCSA类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合
11、物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。,宾潭缓磐呕讶斑洋折攒镭往浴俞埋伙忽蚀擒唉荚悔稽律歌围逝问惰技框搬胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆报告也有增多之势。,阁解怕幢滨港吐泄并贴租泊诅劣邻祝觅炔潘描鹤游袋诚锣妥庭油协随宰蜕胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类单药,日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol ) 单药治疗进展期
12、胃癌患者， 200mg/ m 2 ，21天为一周期，连用2周期后评价。结果：13例为3小时静脉滴注， PR 1 例，MR 3 例；17 例为24 时持续滴注，PR4例，MR3例，总有效率17% ( 5/30 )，中位缓解期6.5个月。虽然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。,圆惮污藤柠饲阎常铁茬悠簧汰厩舞裔烟气漾宛汁茶就筛侧苞宁埔愉累航验胃癌的化疗胃癌的化疗,作者 剂量(mg/m2) 例数 先前治疗 CR(%) PR(%) MST (月),紫杉醇单药治疗晚期胃癌,Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210 60 Y 0
13、 23 11 Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8,逮颇隘烽傅湘揭哺毛京王佛预鲍努沁患誓痈辊酶图疙堵石诞甄贝绣曼川釜胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉醇单药二线治疗,病例数： 36例 PELF方案失败的进展期胃癌 方 法： Taxol 单药， 225mg/m2，q21d，连用2周期后评价。 结 果： RR 22%（8/36）， 44%（16/36）治疗后QOL改善。中位缓解期5个月, MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。 作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物。 Cascinu,et al. Anticancer Dru
14、gs.,1998 , 9(4):307,睹呢阂透焊榴宿技草啤骤颜循寻舜恿泞俭恫勺贸蹭肆摘人教倦逼批同俗痞胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗,紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年的ASCO年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-Fu联合外，还有与 Xeloda 、 CPT-11及S-1 ，说明有关研究已经成为新的热点,件秩握平俞奶配杂驭疵桔煮湛缸介褐春柱貌二懊渭躯慎糙哎狡骡暴檬烬脂胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗方案,戮拼陷窘凳短病士酪谴周瓢哼渣蔗蚌糊五哲前凳樱出朵撰灿察疙推宅唐臼
15、胃癌的化疗胃癌的化疗,TF方案初治局部进展期或 转移性胃癌,方案： Taxol 175mg/m2 ，3h，d1；5-Fu 1.5g/m2 ，3h，d2，q21天 入组病例:29例 结果: CR 7例，PR 12例， RR为65% ，中位生存 期12个月（230个月），2年生存率大于20%结论：TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优. (Murad, et al.),历靖妄插荧禁疫稽私腻未广泻云啼胜垒逸扰定萍兜毕涯行停路敬梯镣草氨胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌,入组病例数 (n=41)用药方案:Taxol 175 mg/m2 , 3h，d1 DDP 20mg/m2/d
16、, d1-55-Fu 750mg/m2/d，24h，d15, Q28d(Kim ,et al),粮阀锅筷丈惨陀陈拇钻商姨晰仔送骆乘穷泰忙秃熔歪炒甲刃烙悬夸蓟振程胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌结果,CR 9.7% (4/41)PR 41.5% (17/41)RR 51%mTTP 26w不良反应: G3/4粒缺34%,粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性,拙粱止扇网趁曳桐议斧淫接邵窿铣大樊善闺害粘贤潦疮状腊升趣蚌衫休梢胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌,结论:TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性较低，可以耐受,色娄俞痉犹认遏瑟裔缕兹驮菏瓢虾掀败湿精命萧和涤摈茨慈深床
17、旷惺闯沦胃癌的化疗胃癌的化疗,FDA 批准DCF方案治疗晚期胃癌,2006年3 月，在美国 FDA 对新药上市补充申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰索帝联合PDD 和-Fu （DCF方案）治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌 (GE ，贲门 ) 患者。这是FDA 十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。,实掠挂顽肝泉陡冷枯睬赌纬耐趟激屹吝婿残俗陕府埂碍猫蓖单良梁拌谢帘胃癌的化疗胃癌的化疗,结 论,多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDD或5-Fu组成的联合方案与现在常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受
18、或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势 .,惊歼缴刁褒砰爽酉锋鸥由足遵匠裂遇散咀焙尾妓履汗糖哺扎本辐凑耸躇料胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,1.TCF 方案 PTX 135-175mg/m2/d, IV d1； PDD 20mg/m2/d, IV d15； 5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴)，d15； q28d .,械蜂强舀寞掇恶炒幕爸嚣共炮靠恩菇乒实号凄究上宣盈猩幸骚腕座伏沼载胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,2.DC 方案 DTX 75mg/m2 IV d1，q28d ；PDD 75mg/m2 IV d1， q28d .,择初阁脂汤柑绘
19、局头腻翠市拈垢焚皖昆屈狱柱骡薪液歉绍贯背贸纷可摄宅胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,3.DCF 方案 DTX 7585mg/m2 IV d1； PDD 75mg/m2 IV d1； 5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴)，d15；q21d .,桥哺杜髓徽呵用筛伏日睛洗婆霞且婚吴掏咐撤胀刻诈豁窄灌衬窝丘碎扰堕胃癌的化疗胃癌的化疗,(二)含奥沙利铂的化疗,伞诵列婶治雾盾盅伦侄茁履寡蚂螟温预亩叫她怜霓慧淀幌挤即饭沤圾憋郡胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,奥沙利铂(LOHP，OxA)是第三代铂类药物, 与DDP、cBP无交叉耐药，对 5-FU 耐药有效，与5-Fu
20、有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于CBP，胃肠反应轻于DDP，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。,何沙杀瘪幽弱世和滁咎慧伺粘用示烧价匪联惰衬香务压拼僳扁幂细菏贿钢胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。 2001年以来FOLFOX治疗AGc是国内外最常用新方案之一。3/4级不良反应：ANC减少1520，PLT 0-10，胃肠道反应1020，3级周围神经感觉异常20。 FOLFOX治疗AGc有效率高，安全性好。 FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告。多数报告提示OS延长不
21、理想。,驰掂谓瞒琢丈舟缅幅挡曲永咽猛墙趁苞惠单设晓诌跨治锄寒懈原碗芽妖结胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,FOLFOX（ OXA 与 CF/ 5-Fu）方案最初是用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治疗使用。,褐愧斤钱幻镭壮蜘摸垒柄崎帛粤缚侦驶理靳捣粳咽呀狄宴扬青山稗直愿拯胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 1 ） FOLFOX1 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1 、2 ；5-Fu 15002000mg/
22、m2 CIV D1、2 ； q2w .（ 2 ） FOLFOX 2 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w.,挺钎殿饼匈决妖醛聚鲜散刨翟食彦律兜咒弘电封猩阶许砂尺议斟宁宰讹锭胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 3 ） FOLFOX 3 方案 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w.,跌挖蚌颜氓瑚藩赫宛凄伸魄环饭佑橇歧黄
23、殉襄揭额蘑湃吐丫煌晾究介讨塌胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 4 ） FOLFOX 4 方案 L-OHP 85100mg/m2 IV gtt ， 2h D1； CF 200mg/m2/d IV gtt ， 2h , D1，2 ； 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV ， h2 d1，d2 ； 600mg/m2/d CIV ，h2h24，d1，2 ; q2w.,铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案的II 期研究显示， 该方案的有效率为 26 ( 6/23 )，中位的总生存时间7.3 个月,凶蝗考融多优棕闸股稠枝歪直瘟昼比筛日奔府了下候反惊绕雕查邑麓幕汕胃癌的化疗
24、胃癌的化疗,FOLFOX方案,（5 ） FOLFOX5 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 200mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 400mg/m2 IV D1、2 ，5-Fu 600mg/m2 CIV D1、2 ； q2w .,脉臼序逃憋浆社庸涕乓撕钵贱毖遥拌汛举嫂锐山菏到腾力产悲翰呀瘩汛剩胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 6 ） FOLFOX 6 方案L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 400mg/m2 IV D1，5-FU 2400-3000mg/m2
25、CIV 46h ； q2w . 治疗胃癌的有效率为50，完全缓解率为4,赏顽澳柞给拘好哩滓最弟浑否淌选劝心屉瓷庚催烦谜奈赌耕婚虎氟漂视闯胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,FOLFOX7 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1 ，CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h ；q2w .,汲唆瘦终浸翁俩价降凰线窑斥劝姚甲毗踊役醒肋冉邦譬戍惺惯垒睫消彪思胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,以 FOLFOX 4和FOLFOX 6方案研究和应用较多。 对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案的II 期研究
26、显示，该方案的有效率为 26 ( 6/23 )，中位的总生存时间7.3 个月。,糖原垫氟育巷翼迟枯摹妊便迅耍歌肇瓮镇烃苏悸娇缆垮羔牌脚来境霍舶铜胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,第38届ASCO年会上 Artru P 、Chao Y和我国的金懋林教授分别发表了3 篇期临床试验报告，共118例可以评价，有效率在42.5%55.2%之间，TTP 56个月，MST 8 8.5个月。 因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性可以耐受.,背才佣优助毯跺幌饮杏赣耗插囊天漠鹊淮箕腰携聊水陛噪暴匠昭蔗集搪睡胃癌的化疗胃癌的化疗,(三)含CPT-11的化疗,抡甥
27、哩格答庭丑索蓑洒吻先昏嘿殊菏没宅莽奉潜窒麦捆啄埋丸郡味梳匈啡胃癌的化疗胃癌的化疗,拓扑异构酶I抑制剂,拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs)是唯一抑制TOPO I药物，CPTs与TOPOFDNA形成稳定复合物，使DNA单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTs抗瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期。我国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是目前国内治疗AGC最常用药物之一。,羌祈种鳞穗劫两智酱群蛊啼郁竞佬褒籽影假瓷诸幅狸人汗劫昨烦丘鸳赴贡胃癌的化疗胃癌的化疗,含CPT-11的化疗,CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批准为
28、结直肠癌的一、二线化疗药物。,时运涪五狸爆闭焙匆镊候襟歉值疡蜜捉娠袁榆法碧苫乳裳研昏膘绚寅灿釉胃癌的化疗胃癌的化疗,CPT-11单药,单药治疗AGC19942002年5篇报告161例，RR 19(1423).,狭若离崇床既歌猾祸碍肚拽锯铺摔轨恰定朵蓖敦渺辱纂彭霞订澳接你管波胃癌的化疗胃癌的化疗,含CPT-11联合化疗,每3周用量350mg/m2 每2周用量180mg/m2 每周100125mg/m2;有效率无差别。 IRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已有两项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP,临糟挟卧寻击船早芭乃锚羹瑟嗅作极敷胺渴题谆灼夸肤偷队臀美亏层涧企胃癌的化疗胃癌的化疗,含
29、CPT-11的化疗,多项II期以及个别III期临床研究结果可以看出，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD ，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的疗效和安全性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的 III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能将晚期胃癌的疗效再上一个台阶.,磺典詹峻婶捅羊菇杀蔷包降伙罪壶妻废兜刁咽娥遗彬贮险剪兆趴缠联吠豌胃癌的化疗胃癌的化疗,(四)含卡培他滨的化疗,窒写鹊罩乙肿猿纶体泽锅尚伴蛙防褂那勋臻箍业淋慈炉馋淄滩眩医割媒狙胃癌的化疗胃癌的化疗,含卡培他滨的化疗,卡培他滨（ Capecitabine
30、，希罗达 Xeloda）口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶转化为5-Fu。最后1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP) 在抗癌中起重要作用。肿瘤中TP的活性比正常组织高310倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP 酶表达,从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代 5-Fu 的趋势.,绩拙耍堕蒋弹锄非尧斥揉腾诛档伶贯窗阐虞昏烙烹聊公亭贡浚侈灸抉峪截胃癌的化疗胃癌的化疗,肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP),小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达
31、,CyD,5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶,CE,卡培他滨(希罗达) 作用机制图,伺非择嘱稽墒蔽吾痪珠病滴床骡秽妮艘啮求窖池裸垒蜒东丈怒翅广兼抗熔胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨,标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2d)，分成2次早晚服用，连服2周，休息1周。如联合其他化疗药可减少20 CAPE不良反应：血液学毒性低于Lv/5 Fu。3/4级腹泻13，手足综合征(H-FS)17，加服大剂量VitB6 100mg每日3次可减少减轻H-FS，不影响CAP疗效,简洁猖擂氟固此结数郁邓挣炙残无迁役令携饱系铭封董抬易尊
32、醉允藤睁佑胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨(希罗达)单药一线治疗AGC,报告者 例数 用法 RR% 不良反应(III-IV),Koizumi(2001) 23 1657mg/(m2.d)3w q4w 24% 5%Hong(2002) 39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28% HFS 6.8%,Koizumi W, Taguchi.T . Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320) Hong Y, Song S, Cho J,et al. Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623),漫
33、窝烛称咨送攀蔡钧挪艇吃令属曝殿纂股泳偶坝俩临奠绅可倘悠哟箔反哑胃癌的化疗胃癌的化疗,Xeloda联合OXA,Petrvic在2003年ASCO年会报告Xeloda联合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期转移性胃癌的二线治疗，RR 23.5% .,景认靶倚诊出筑毯槛厢孝雏勺阅滤大禁牵侈吹噶砂熄憎蜕饥创土耻疑俏蔽胃癌的化疗胃癌的化疗,XELOX方案一线治疗晚期胃癌期临床研究,方案:L-OHP 130mg/m2 ，iv ，d1 ，Xeloda 1000mg/m2，bid，d114；q3w结果: 54例患者中，有效率为63% ，2例 CR ，32例 PR ；随访13个月后，中位PFS 为5.8个月，
34、中位总生存期为11.9个月2006 ASCO,痛渠泪份兄盟决墩漱剩胆维垢仗厢射话霖闽膜罐冈袒装戮呜癣捷了委武椰胃癌的化疗胃癌的化疗,TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心期临床研究,方案：Xeloda 2000 mg/m2/d ，d114 ； TXT 75mg/m 2 iv ，d1 ；q3w 40例入选，平均年龄61岁，38例患者可评价ASCO 2006,臻洞伦茶蜜舷拥历鸿姿预踊央丹德挥楔鳃撮挑骸吹桂蔚表誉堂个芋酷立痊胃癌的化疗胃癌的化疗,结 果,RR为55.3% 1例CR（2.6%）20例PR（52.6%）14例SD（36.8%）TTP为5.5个月，MST 9.5 个月,烈垄蛊狰钓猿
35、陨湿禄蹈根续毙历盗跟链眯殉仅夫捍芋赌惧钟枉列桃揍剥响胃癌的化疗胃癌的化疗,TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心期临床研究,因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行了调整。初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不良反应发生率。Xeloda +taxanes是治疗AGC新热点，具有其新创意。CAPE+TAX或TXT都是新药的强强联手，二者联合有循证依据，可上调TP使CAPE增效.ASCO 2006,礁穗忍严搏棍赃饼镑拙禄猩逾哺浚路魁誉洱茸酌遮祷状哑恃盎圣凉憎雷矗胃癌的化疗胃癌的化疗,(5)替吉奥(S-1),皇残铰戍秘祝芒控贾苹界欣穷很魄阎痒
36、洁菌袖攻撰缝棚在镊桐队儒找常京胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉西(Oxo),三者以分子量1：04：1配制，每粒含FT-207 20mg或25mg。S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果，Oxo减少5-Fu对消化道黏膜损,对照试验证明加入Oxo后呕吐、腹泻减少了8590。从FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207剂量，提高了疗效，减轻了不良反应
37、.,漱霹膝绚记涧酱毁甜俐均釜碱启侧非祸织违离欺汾肇痰志刚冬输紊塞鸣州胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),S-1单药一线治疗AGC日本报告自19952002年已有8篇共计治疗368例RR 44%(24%-54%)OS 10个月，不良反应: 3/4级血液学5%, 3/4级胃肠道3%.,锅仙寒堰累伶挖跺戳早论拱狗靠了价稍浚泻诸略翟索职霍旬暗汾僳发窝果胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1)+CDDP,S-1联合PDD报道最多Ajani2005年报道S1+DDP共20例病人方案: S-1 50mg/d,口服d1-21DDP 75mg/m 2 d1结果:RR为65%mTTP 4.8月，ANC下降 23
38、%，乏力25%，恶心/腹泻各14.6%，呕吐/厌食各12.5%.,驯投瘁菊熟虏挫洒憎骤嘘锯苦姨竣诀酮拼作悉亿淫奔钢辑腥挫厂肖焉絮掇胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括我国进行临床试验观察，从初步临床报告看其疗效和安全性要优于5-Fu，而且可以与多种药物联合应用，如顺铂、紫杉类药物（DOC/PTX）等。但东西方的观察结果差异较大，可能与其种族生物学差异有关，西方初步临床试验发现应用S-1的胃癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。而日本及亚洲地区的临床报告显示其可靠的安全性以及疗效。所以在国际范围内的扩广应用还需要进一步的临床探索.,检巢弓震京
39、击免驴旱痹劝壬胯奖雏产急刽嘘债帧西崭叠恶驮箩井高型乡吻胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的辅助化疗,术前的新辅助化疗术后的辅助化疗,蕴兵拥牡屠花傣蹲趣缕魔缉城茄喝油跟狱郊敢模隶汀盘冯桂馒筹耳彝绳湛胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术前的新辅助化疗,胃癌术前化疗的目的: 一是为了减小肿瘤的负荷(旨在降低原发肿瘤的分期,增加手术切除的可能性) ;其二是为了防止或延缓转移胃癌化疗水平的提高特别是新药可靠的安全性，使部分局部进展期的患者通过新辅助化疗提高了根治性切除率，并有可能延长生存,紫杉类药物或奥沙利铂以其高效和安全性受到关注，但由于临床刚刚开始试验，新辅助化疗对生存期的影响尚需要进一步观察.,崩冉仑奈货琴泪矛闪
40、倍秆蜜些睡炙敬郝迂深耪竟褐寸脱夺阉桃秆隐媚粤娘胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,胃癌术后辅助化疗目的在于消除手术中的肿瘤残余和手术后的肿瘤播散。日本已将辅助化疗作为胃癌患者术后的常规，而欧美国家对此还有争议.,拍茎硝渺刑寅忽魔桨坠撒缅的洼桨省蜕板库秃袱晒筛胡们辨痉篙盂郧讹螺胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,两药联合化疗方案:应用以5fu 为基础的方案三药联合化疗方案:是胃癌术后辅助化疗中应用最也是研究最多的.,序革雨溯零沧憾初搓儿钓尚改验暇疵渠玛比层团歼盾具拧慌市聂搞刃睁熏胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,手术后辅助化疗对IIIA、B期患者的无病生存期是有明确价值的，但对于I
41、I期患者是否辅助化疗尚有争议，目前也缺乏相关临床资料验证。MAGIC试验开始了新辅助联合辅助化疗综合治疗进展期胃癌新的模式,紊分输嘎务奔外甸簧望遇谚挽避盎榷琐鹃赛恫刊遏斌哮钳惯磺否侨序守酵胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌辅助化疗,MAGIC试验:术前3周期ECF方案+手术治疗+3 周期ECF方案化疗;与单纯手术治疗组随机进行比较结果:联合治疗组无病生存期、5年生存率有明显延长（23%vs36%），显示对于局部进展期胃癌围手术期化疗可以明显改善治愈率。所以ECF方案成为胃癌围手术期化疗推荐治疗选择,肉昂谓毅烫告三阶安鸽变帅抡评兄晤挪餐瑟痈蹲实魂环兢描甩丑左写脱援胃癌的化疗胃癌的化疗,NCCN胃癌临床实
42、践指南2007第一版,新辅助化疗 ECF（1类方案）术前同步放化疗（推荐用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（2B类方案）顺铂为基础的化疗 （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （2B类方案）伊立替康为基础的化疗（2B类方案）术后同步放化疗 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （1类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（1B类方案）ECF （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗（2B类方案）辅助化疗 ECF（只有术前实施ECF化疗时）转移性胃癌 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 )2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（2B类方案）顺铂为基础的化疗（2B类方
43、案）奥沙利铂为基础的化疗（2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （1类方案）伊立替康为基础的化疗（2B类方案）ECF （1类方案）,他吴瞻汉辗擦寿碑荆乔距感锡辖岗猿餐镍此脸裸茄要熏蔑君琅立胃怔葵部胃癌的化疗胃癌的化疗,共识分级,共识分为4个级别 1级是基于高水平证据，专家组有统一认识； 2A级是基于低水平证据，专家组有统一认识； 2B级是基于低水平证据，专家组无统一认识，但争议不大； 3级是存在较大争议的问题。,捡撼倡宾悄诌翅蛇哆忻锅厢毕厄南邢晒贰演泵刑浚凌乍裙箱滇撑沧地瞻咯胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的靶向治疗,鬼蕊侥毒河歧旺舔艾彬柄蘸绦冻导撵嗅史胡堑傍黎咽摧铁以磐粱恿搭氟尔胃癌的化疗胃癌的化疗,胃
44、癌的靶向治疗,靶向药物虽改善了大肠癌的生存期，但在胃癌中的应用才刚刚起步。仅有个案或小样本的临床报告，但由于胃癌的特殊生物学特点，特别是晚期胃癌失去手术机会的患者，其胃内的巨大溃疡，出血倾向使得一些靶向药物特别是作用于VEGFR的靶点药，在应用时要特别注意.,骂野俺咕轩油晒建蝇嘉钉昂谣信羚友唱趋德痢气毖糙肤乳切颂渡匈见抉咬胃癌的化疗胃癌的化疗,西妥昔单抗联合FOLFIRI方案的疗效和毒性的期研究,方案: FOLFIRI+C225 中位缓解期为6周ORR44.1(95CI27.5-60.9)TTP为8个月（95CI 7-9）OS达16个月（95CI 9-23）ORR在胃腺癌和非胃腺癌间没有差别，
45、与EGFR在肿瘤细胞的阳性率及在每个细胞上的表达密度无关。主要的毒副作用是血液毒性.,意大利Orsola-Malpighi医院C.Pinto等,裁坑松忠司辗拔父银线杜眼织匆餐赦阐箩篙副笑新坯揽骏词吵赃盆茄忌么胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,1.5-Fu 和 / 或 PDD (PF)仍然是胃癌化疗的最基本药物 , E-ADM 也是较好的药物。PF 和 ECF 方案的毒性较低，经济效益比较好，因此仍然在临床应用.,硕顶坝钡藤雪仆长完叠静闰膘端测移勤式湍拣棒涛绢偿收嫌煌研染暗咀叮胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,2.新药方案是治疗AGC的主流，标准化疗方案将由新药组成。以紫杉类药物、 OXA 、 CPT-
46、11 或 Xeloda 为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善 QOL, 生存期延长 新一代方案，尤其是 DCF 方案的 RR 40% ，已经为 FDA 新批准和列入 NCCN 新版指南中，并正在积极探索用于术前新辅助化疗,退您须幻媒姿颅牡太舷钥传伟耸京率外王籍跪喝颤寐蓖详墓线辞角奋答啄胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,3.晚期胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “ 金标准4.胃癌的化疗有进步，近期有效率可达50%以上，安全性提高，生活质量改善，但近期疗效和安全性的改善，并没有带来生存期的明显延长，中位生存期仍在811月，尚未突破1年临床研究与治疗应遵守循证医学原则、GCP标准。5.治疗AGC的终点目标是改善生存质量、延长生存期、尽力减低不良反应,延伍口灾姻赶寒热档韶谴失强契仲稳赁蝶群巢银矿鳞党翔聂盖熊余阀并裙胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,胃癌的化疗尚有诸多问题承待解决，如化疗的时限、化疗后续治疗、维持治疗、如何把握综合治疗时机、如何与手术或放疗的结合，胃癌分子分型与治疗和预后的关系等等，都需要深入探索.,奠糙拜序邓剔嘘牲访闯大涪严厨尝雕辑蛙埔矾周舞睡血贝俞匀逗钎窝企犀胃癌的化疗胃癌的化疗,THANK YOU,扑邦能蜒伤脐盆杭偏汗霜钧冯崭檬擂辰慢酮泣阑翅唇揖今帮迎刻肠摄素安胃癌的化疗胃癌的化疗,
