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[医学保健]环境问题、染色体异常与生殖系统畸形.ppt

上传人:微传9988 文档编号:3432783 上传时间:2018-10-28 格式:PPT 页数:75 大小:12.32MB
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1、精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 读分享,下载后可以编辑修改。,Advances in Human Assisted Reproductive Technology,Xu Lan The Dept. of G & O, the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Infertility is a frequent medical problem around the world Infertility affects a

2、bout 15% of all couples attempting pregnancy,Human assisted reproductive technology,Human Assisted Reproductive Techniques,Artificial Insemination In vitro Fertilization-Embryo Transfer(IVF-ET) Intracytoplasmic Sperm Injection(ICSI) Pre-implantation Genetic Diagnosis(PGD),Artificial Insemination,Def

3、inition:Place sperm into female reproductive tract by artificial method, but not sexual intercourse AIH (Artificial Insemination by Husband) 夫精人工受精, 1790 AID (Artificial Insemination by Donor) 供精人工授精, 1884,Artificial Insemination,IndicationsAbnormal Semen Parameters Cervical Factors Abnormal Post-co

4、ital Test Difficulties in Sexual Intercourse,Artificial Insemination,Semen preparation Swim-up separation Percoll continuous gradient separation Wangs Tubal separation Double-washing separation,Artificial Insemination,Real-time sperm separation(Wangs tube),Artificial Insemination,Features of Artific

5、ial Insemination,Only involving in semen samples preparation in vitro There is no changes for the process of fertilization of sperm and oocyte compared with normal pregnancy The pregnancy rate is about 20% Easy, economic,Artificial Insemination,In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,In Vitro Fer

6、tilization (IVF,体外受精) Matured oocyte retrieved from female ovaries and fertilized with sperm in lab Embryo Transfer (ET,胚胎移植) The early embryo fertilized in vitro was transferred back to uterus,IVFET,IVF-ET,Who needs IVF-ETIt is effective to overcome a variety of infertility problems, particularly t

7、ubal or marked sperm deficiencies. Tubal problems Immunologic infertility Ovulatory problems(oocyte donor) Sperm problems Uterus dysformation(surrogate) Other problems,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,Trans-vag

8、inal ultrasound B follicle monitor,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer/ICSI,Embryo Transfer,Demands for embryo transfer,Condition:the development of endometrium should be coordinated simutaneously with that of embryo Corpus lutem support,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,In Vitro Fertili

9、zation & Embryo Transfer,Significance: _Get rid of the traditional mode of marriage-sex-fertility, making it possible to control the process of human reproduction in vitro _possible for women who have ovary failure to get oocytes from donor or implanting the embryos in others uterus,R.G. Edwards The

10、 pioneer of human IVF-ET,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,1、冠心病:长期的高血压可促进动脉粥样硬化的形成和发展。冠状动脉粥样硬化会阻塞或使血管腔变狭窄,或因冠状动脉功能性改变而导致心肌缺血缺氧、坏死而引起冠心病。冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人类健康的常见病。 2、脑血管病:包含脑出血、脑血栓、脑梗塞、短暂性脑缺血发作。脑血管意外又称中风,其病势凶猛,且致死率极高,即使不致死,大多数也会致残,是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压越高,中风的发生率也就越高。高血压患者

11、的脑动脉如果硬化到一定程度时,再加上一时的激动或过度的兴奋,如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等,会使血压急骤升高,脑血管破裂出血,血液便溢入血管周围的脑组织,此时,病人会立即昏迷,倾倒在地,所以俗称中风。 3、高血压心脏病:高血压患者的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大,心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压导致心脏肥厚和扩大,称为高血压心脏病。高血压心脏病是高血压长期得不到控制的一个必然趋势,最后或者可能会因心脏肥大、心律失常、心力衰竭而影响生命安全。 4、高血压脑病:主要发生在重症高血压患者中。由于过高的血压超过了脑血流的自动调节范围,脑组织因血流灌注过多而引起脑水肿。临床上以脑病的症状和体征为特点

12、,表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱,严重的甚至会昏迷和抽搐。 5、慢性肾功能衰竭:高血压对肾脏的损害是一个严重的并发症,其中高血压合并肾功能衰竭约占10%。高血压与肾脏损害可以相互影响,形成恶性循环。一方面,高血压引起肾脏损伤;另一方面,肾脏损伤会加重高血压病。一般到高血压的中、后期,肾小动脉发生硬化,肾血流量减少,肾浓缩小便的能力降低,此时会出现多尿和夜尿增多现象。急骤发展的高血压可引起广泛的肾小动脉弥慢性病变,导致恶性肾小动脉硬化,从而迅速发展成为尿毒症。 6、高血压危象:高血压危象在高血压早期和晚期均可发生,紧张、疲劳、寒冷、突然停服降压药等诱因会导致小动脉发生强烈痉挛,导

13、致血压急剧上升。高血压危象发生时,会出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急以及视力模糊等严重的症状。 编辑本段诊断鉴别 诊断依据高血压的诊断主要根据诊所测量的血压值,采用经核准的水银柱或电子血压计,测量安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压。必要时还应测量平卧位和站立位血压。 高血压的诊断必须以未服用降压药物情况下2次或2次以上非同日多次血压测定所得的平均值为依据。一旦诊断高血压,必须鉴别是原发性还是继发性。原发性高血压患者需做有关实验室检查,评估靶器官损害和相关危险因素。对于偶然血压超出正常范围者,宜定期复查测量以确诊。 高血压的预后不仅与血压升高水平有关,而且与其他心血管危险因素存在以及靶

14、器官损害程度等有关。因此,从指导治疗和判断预后的角度,现在主张对高血压患者做心血管危险分层,将高血压患者分为低危、中危、高危和极高危,分别表示10年内将发生心、脑血管病事件的概率为30%。 具体分层标准根据血压升高水平、其他心血管危险因素、糖尿病、靶器官损害以及并发症情况。 用于分层的其他心血管危险因素有:男性55岁,女性65岁;吸烟;血胆固醇5.72mmol/dl;超声或X线证实有动脉粥样斑块(颈、髂、股或主动脉);视网膜动脉局灶或广泛狭窄。 鉴别诊断:在确诊原发性高血压前必须与继发性高血压做鉴别诊断。 继发性高血压的常见病因包括:1、肾实性高血压;2、肾血管性高血压;3、原发性醛固酮增多症

15、;4、皮质醇增多症;5、主动脉狭窄。其他可以引起继发性高血压的疾病还有甲状腺疾病,某些心脏疾病,妊娠高血压综合征等。 慢性肾炎 图书四、中医药治疗 本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热,分别予以宣肺利尿,凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确,辨证不易掌握,仍以清热利湿为主,佐以养阴,但不可温补。 五、透析治疗 少数发生急性肾功能衰竭而有透析指征时,应及时给予透析(血液透析或腹膜透析皆可)。由于本病具有自愈倾向,肾功能多可逐渐恢复,一般不需要长期维持透析。 ,它有力地推进了临床医学和预防医学。治疗和预防疾病的有效(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd

16、2)手段在20世纪才开始出现。20世纪医学发展的主要原因是自然科学的进步。各学科专业间交叉融合,这形成现代医学的特点之一。 综合医学,Steptoe & Edwards,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,More than a million healthy babies through IVF since the birth of Louise Brown 28 years ago. Accounting for 1 in 200 births in the U.S. and more than 1 in 50 births in the U.

17、K., France, Scandinavia, and Israel.,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI),In Vitro Fertilization & Embryo Transfer,ART and ICSI,Indications Severe oligozoospermia or obstructive-azoospermia Asthenospermia Aged women Harden zona pellucida,ART and ICSI,Probl

18、em The potential risk of transmission of the parental genetic defects to the offspringDemands prior to ICSI Strictly genetic screening: including chromosome karyotype and AZF microdeletion,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer/ICSI,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer/ICSI,In Vitro Fertilizat

19、ion & Embryo Transfer/ICSI,Micromanupulation,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer/ICSI,With Dr. Gianpiero D. Palermo,In Vitro Fertilization & Embryo Transfer/ICSI,Preimplatation Genetic Diagnosis (PGD),Preimplantation Genetic Diagnosis(PGD,胚胎着床前诊断),体外受精与胚胎移孕/PGD,Embryo biopsy (胚胎活检),IVF-ET/PGD,P

20、reimplatation Genetic Diagnosis,Procedure,IVF-ET/PGD,I. BiopsyPolar body removalEmbryo biopsy II. Isolation and Fixation of single cell III. PCR and FISH analysis,PGD for Reciprocal Translocation,46, XX, t(4;11)(q21;q13) The first success in the world,Preimplatation Genetic Diagnosis,46, XX, t(4;11)

21、(q21;q13) from lymphocyte,Preimplatation Genetic Diagnosis,PGD For 46, XX, t(4;11) (q21;q13),Preimplatation Genetic Diagnosis,PGD For 46, XX, t(4;11) (q21;q13),Preimplatation Genetic Diagnosis,PGD For 46, XX, t(4;11) (q21;q13),Preimplatation Genetic Diagnosis,FISH analysis,Preimplatation Genetic Dia

22、gnosis,Benefits of PGD,Elimination of the risk associated with1. Chorionic villus sampling2. Amniocentesis Elimination of the unfortunate circumstance of having to terminate an established but affected pregnancy,Preimplatation Genetic Diagnosis,Maturation in vitro of immature human oocyte,From GV to

23、 first cleavage,Oocytes from stimulated and unstimulated ovaries,1. Live birth (Paulson, 1994) 2. Average 11 oocytes per patient (Russell, 1997) 3. Replace the standard stimulated IVF cycle,Cryopreservation of immature oocytes,Widen the possibility of establishing an ovum bank. Store oocytes from pa

24、tients who risk the loss of ovarian functions. Prevent from aneuploidy (freezing before spindle formation). Overcome many of the legal and ethical problems.,Cryopreservation of sperm and embryo,卵胞浆移植 Ooplasm transfer, OT,将品质较佳的卵子吸取一小段细胞质, 藉显微注射技术注入品质较差的卵子细胞质内以改善其品质。 The transfer of small amounts of

25、donor ooplasm (515%) probably includes mRNAs, proteins, mitochondria, as well as other factors and organelles.,人工辅助孵化术 (AHA),取出的精子卵子在体外授精培养成胚胎后,利用显微注射技术,在胚胎透明带上打个小洞,以利胚胎植入母体后顺利孵化提高着床率。,Artificial womb 人造子宫的研究,Bye Womb! Bye Mam! Bye Lady!,Be the process by which a fetus gestates in an environment ext

26、ernal to the mother. 人类胚胎发育的全过程都在母体外进行,A plastic box filled with amniotic fluid attached to a number of devices that monitor vital functions. A pump replaces the placenta by supplying oxygen and food that goes directly into the fetuss blood. The fetus lies submerged in the fluid, and its blood suppl

27、y is cleaned and oxygenated by a dialysis machine through the umbilical cord.,Artificial womb 人造子宫,可直接观察胎儿的生长发育情况 避免孕期感染或母体健康不佳引起胎儿体格及脑功能发育不全等缺陷 减轻妇女痛苦,Artificial womb 人造子宫,The ability to survive outside the mothers womb, currently placed at 24 weeks of gestation. Ectogenesis could be a reality with

28、in five years.,Artificial womb 人造子宫,半男半女胚胎 She-male embryo,“欧洲人类生殖与胚胎学协会”第19届年会于2003年6月29日至7月2日在西班牙首都马德里召开,Norbert Gleicher 芝加哥生殖医学基金会,半男半女胚胎She-male embryo,Day 3 3 cell from male embryo to female embryo,Norbert Gleicher:这项研究将为单基因遗传疾病找出较佳的治疗方法。,21个中12个发育正常。在发育正常的胚胎中,男胚胎的细胞完全进入并融入了女性胚胎中,六天后最终被销毁了。,半男

29、半女胚胎She-male embryo,我们并没有将这项研究技术推广运用的意思。我们进行这项技术研究的主要目的是为了看在胚胎阶段进行细胞移植究竟管不管用,现在看来我们得到了绝对肯定的答案。,与会科学家一致指责格莱舍尔的“研究成果” 严重损害了人类生殖学研究的公众形象!,半男半女胚胎She-male embryo,1、血压。两侧血压对比核实,取较高侧的数值。如果两侧血压的差值大于20毫米汞柱,较低的一侧有可能是肱动脉以上的大血管特别是锁骨下动脉发生了狭窄,狭窄的原因最常见的是动脉粥样硬化、阻塞。 2、身高、体重及腰围。肥胖、尤其是向心性肥胖是高血压病的重要危险因素,正如俗话所说,腰带越长,寿命越

30、短。 3、用眼底镜观察视网膜病变。视网膜动脉的变化可以反映高血压外周小动脉的病变程度,外周小动脉硬化程度越重、心脏的负荷越重。 4、有无颈部血管杂音、颈静脉怒张或甲状腺肿大、腹部血管杂音及肿块、周围动脉搏动等,以排除继发性高血压。 5、心肺检查以及神经系统检查等,了解有无高血压所致的心脑血管并发症。 常规检查应包括的内容 1、血尿常规。如果出现贫血、血尿、蛋白质等,应考虑为肾性高血压,或者高血压病导致了严重的肾功能损伤。 2、血生化。如血钾、血钠、肝肾功能、血糖、血脂等。血钾低有继发性高血压的可能。肝肾功能的检查有利于医生根据患者的情况选择降压药物,血糖血脂的检测可以了解有没有心脑血管疾病的其

31、他危险因素。 3、心电图。有利于了解高血压病患者有无高血压病所致的心肌肥厚、心律失常或心肌缺血。 进一步检查应包括的内容 1、动态血压24小时监测。此检查不仅能真实地反映各时间点的血压状况,而且能揭示高血压患者血压波动特点及昼夜变化规律。 2、超声心动图检查。该检查能帮助我们了解心脏结构和功能。 血压测量血压测量的意义 把血压控制在一定范围内,不但能延缓靶器官的损害,而且能够降低脑卒中、冠心病和心脏性猝死的发生率。而经常、准确地了解血压值及波动情况,是有效控制血压的基础。 由于血压的特点有明显波动性,需要于非同日的多次反复测量才可判断血压升高是否为持续性。目前使用以下三种方法评价血压水平。 诊

32、所偶测血压 1、测量血压的环境应安静、温度适当。测量前至少休息5分钟。测前半小时禁止吸烟,禁饮浓茶或咖啡,小便排空。避免紧张、焦虑、情绪激动或疼痛。 2、被测者一般采取座位,测右上臂,全身肌肉放松;不应将过多或太厚的衣袖推卷上去,挤压在袖带之上。肘部应置于心脏同一水平上。 3、袖带的气囊应环绕上臂的80%,袖带下缘应在肘弯上2.5厘米。将听诊器胸件置于袖带下肘窝处肱动脉上,轻按使听诊器和皮肤全面接触,不能压得太重。 4、测量时快速充气,气囊内压力应达到使手腕桡动脉脉搏消失,并再升高30毫米水银柱(mmHg)然后缓慢放气,使水银柱以恒定的速度下降(25mmHg/秒)。以听到第1个响声时水银柱凸面

33、高度的刻度数值作为收缩压;以声音消失时的读数为舒张压。儿童、妊娠、严重贫血或主动脉瓣关闭不全等情况下,听诊声音不消失,此时改定为以变音为舒张压。取得舒张压读数后,快速放气至零(0)水平。 5、应重复测2次,每次相隔2分钟。取2次读数的平均值记录。如果2次读数的收缩压或舒张压读数相差大于5mmHg,应再隔2分钟,测第3次,然后取3次读数的平均值。 自我测量血压 自测血压有以下6大意义: 1、区别持续性和“白大衣”高血压。在家中自测的血压值不应超过135/85毫米汞柱。 2、评估抗高血压药物的疗效。 3、改善病人对治疗的依从性。综合医学,这种研究为什么遭到国际科学界的一致反对?首先,这种研究完全不

34、符合人类的道德;其次,如果真的把这一技术用于实践的话,那么会导致潜在的长远的健康问题。,弗兰西斯圣菲尔德(欧洲人类生殖与胚胎学协会专家),半男半女胚胎She-male embryo,草率复制人类生命的事已经不是第一例了,创造半男半女的人类胚胎让我感到恶心。他们所做的根本不是什么科学研究,而是不尊重人类的生命。,诺拉斯卡里斯布里克(英国社会学家),半男半女胚胎She-male embryo,天才复制,单亲生殖的探索/Cloning,The Cloning of Man by Rovik (1979),克隆研究简史,英文clone的音译,意译为无性繁殖系。同一克隆内所有成员的遗传构成是完全相同的。

35、 分类:天然克隆,人工克隆 方法:细胞分割,细胞核移植 简史: 1938年汉斯施佩曼,提出将胚胎细胞核移植到卵中 1952年用青蛙蝌蚪和成体蛙 1981年卡尔伊尔门泽:鼠胚细胞小鼠 1984年施特恩维拉德森:羊胚细胞羊 1995年在主要的哺乳动物中胚胎细胞核移植都获得成功 1997年体细胞克隆羊“多莉”成功,单亲生殖的探索/Cloning,克隆羊“多莉”的意义,理论意义:证明分化了的动物细胞核也具有全能性,在分化过程中细胞核中的遗传物质没有不可逆变化。 实践意义:证明利用体细胞进行动物克隆的技术是可行的,为大规模复制动物优良品种和生产转基因动物提供了有效方法。,(英国罗斯林研究所维尔穆特),单

36、亲生殖的探索/Cloning,克隆技术-细胞分割,罗伯特斯蒂尔曼(美国乔治华盛顿大学) 将人体胚胎分离成构成完全相同的双胞胎或三胞胎,单亲生殖的探索/Cloning / 克隆技术,胚胎切割术的适应症,试管婴儿胚胎不多的人 年纪大(超过37岁)不孕症病人 因严重子宫内膜异位症造成卵巢破坏,以致每次卵巢诱导只取得少数卵子的病人 。 罹患不孕症病症时间太长的病人 超过三次试管婴儿失败的病人,单亲生殖的探索/Cloning / 克隆技术/细胞分割,胚胎分割术步骤,单亲生殖的探索/Cloning / 克隆技术/细胞分割,近几年来克隆研究的重要成果,1997年7月(罗斯林研究所和PPL公司) 用基因改造过

37、的羊胎成纤维细胞克隆出世界上第一头带有人类基因的转基因绵羊“波莉”(Polly) 1998年7月美国夏威夷大学Wakayama & Yanagimachi由小鼠卵丘细胞克隆了27只成活小鼠,其中7只是由克隆小鼠再次克隆的后代(檀香山技术)。 1999年底,全世界已有6种类型细胞胎儿成纤维细胞、乳腺细胞、卵丘细胞、输卵管子宫上皮细胞、肌肉细胞和耳部皮肤细胞的体细胞克隆后代成功诞生。 1999年美国科学家用牛卵克隆出珍稀动物盘羊的胚胎;表克隆技术有可能成为保护和拯救濒危动物的一条新途径。,单亲生殖的探索/Cloning,Dr. Meng successfully achieved the firs

38、t primate cloning of the rhesus monkey in 1996. This pioneering endeavor in the production of genetics identical to non-human primates served as a model in the medical world.,单亲生殖的探索/Cloning,治疗克隆,目前,科学家已成功分离到人ES细胞(Thomson等1998,Science),而体细胞克隆技术为生产患者自身的ES细胞提供了可能 把患者体细胞移植到去核卵母细胞中形成重组胚 把重组胚体外培养到囊胚 从囊胚内

39、分离出ES细胞使之定向分化为所需的特定细胞类型(如神经细胞,肌肉细胞和血细胞)用于替代疗法 这种核移植法的最终目的是用于干细胞治疗,而非得到克隆个体,科学家们称之为“治疗克隆”。,单亲生殖的探索/Cloning/克隆技术的应用前景,克隆技术存在的问题,在理论上下列问题不清楚 体细胞重新恢复全能性(已关闭基因重新启动)的机理? 克隆动物是否会记住供体细胞的年龄? 克隆动物的连续后代是否会累积突变基因? 克隆过程中线粒体的遗传作用? 在实践中克隆动物的成功率很低 生出的部分个体表现出生理或免疫缺陷 存在早衰迹象 对伦理道德的冲击和公众对此的强烈反应,单亲生殖的探索/Cloning,Case dis

40、cussion,Case discussion,Case discussion,Thanks!,急性肾小球肾炎的的病理改变是肾脏体积可较正常增大,病变主要累及肾小球。病理类型为毛细血管内增生性肾小球肾炎。光镜下通常为弥漫性肾小球病变,以内皮细胞及系膜细胞增生为主要表现,急性期可伴有中性粒细胞和单核细胞浸润。病变严重时,增生和浸润的细胞可压迫毛细血管袢使毛细血管腔变窄、甚至闭塞,并损害肾小球滤过膜,可出现血尿、蛋白尿及管型尿等;并使肾小球滤过率下降,因而对水和各种溶质(包括含氮代谢产物、无机盐)的排泄减少,发生水钠潴留,继而引起细胞外液容量增加,因此临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难

41、、肝大、静脉压增高等。肾小管病变多不明显,但肾间质可有水肿及灶状炎性细胞浸润。 急性肾小球肾炎治疗:本病治疗以休息及对症为主,少数急性肾功能衰竭病例应予透析,待其自然恢复。不宜用激素及细胞毒素药物。 一、一般治疗 肉眼血尿消失、水肿消退及血压恢复正常前应卧床休息。予低盐(3g/d)饮食,尤其有水肿及高血压时。肾功能正常者蛋白质入量应保持正常(每日每公斤体重1g),但氮质血症时应限制蛋白质摄入,并予高质量蛋白(富含必需氨基酸的动物蛋白)。仅明显少尿的急性肾功能衰竭病例才限制液体入量。 二、治疗感染灶 首选青霉素(过敏者更换为对革兰氏阳性菌高度敏感的大环内酯类、头孢第一代抗生素)800万单位静脉滴

42、注,1014天,但其必需性现有争议。反复发作的慢性扁桃体炎,待肾炎病情稳定后(尿蛋白小于(+),尿沉渣红细胞少于10个/高倍视野)可作扁桃体摘除,术前、后两周需注射青霉素。 三、对症治疗 利尿、消肿、降血压。常用噻嗪类利尿剂(如双氢氯噻嗪25mg,每日23次),必要时才予利尿剂如呋塞米2060mg/d,注射或分次口服。利尿后高血压值仍不满意时,可加用钙通道阻滞剂如硝苯啶2040mg/d,分次口服或血管扩张药如肼酞嗪25mg,每日3次。但保钾利尿药(如氨苯蝶啶及安体舒通)及血管紧张素转化酶抑制剂,少尿时应慎用,以防诱发高血钾。 慢性肾炎 图书四、中医药治疗 本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热,分别予以宣肺利尿,凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确,辨证不易掌握,仍以清热利湿为主,佐以养阴,但不可温补。 五、透析治疗 少数发生急性肾功能衰竭而有透析指征时,应及时给予透析(血液透析或腹膜透析皆可)。由于本病具有自愈倾向,肾功能多可逐渐恢复,一般不需要长期维持透析。 ,它有力地推进了临床医学和预防医学。治疗和预防疾病的有效(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)手段在20世纪才开始出现。20世纪医学发展的主要原因是自然科学的进步。各学科专业间交叉融合,这形成现代医学的特点之一。 综合医学,

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