1、免疫性疾病,免疫应答:免疫淋巴细胞对抗原的识别、自身的活化、增殖和分化，以及产生效应的过程,第一节 自身免疫病,第二节 免疫缺陷病,第三节 器官和骨髓移植,一、概述,1.概念 自身抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤组织细胞组织器官损伤、功能障碍,第一节 自身免疫病,自身抗体的存在与自身免疫性疾病 （1）自身抗体可存在于正常人 （2）受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体产生,（3）确定自身免疫性疾病存在需要根据A、有自身免疫反应存在B、排除继发性免疫反应的可能C、排除其它病因的存在,2.基本特征,可检出高效价自身抗体或致敏淋巴细胞 反复发作、迁延不愈，慢性经过 有遗传倾向 多见女性 皮质激素和免疫
2、抑制剂能缓解病情但不能根治 预后与自身免疫答应密切相关,二、发病机制,（一）免疫耐受的丢失 1.获得免疫耐受的机制 （1）克隆消除 （2）克隆无变应性 （3）T细胞外周抑制,2、免疫耐受的丧失 1)回避TH细胞的耐受 2)交叉免疫反应 3)Ts细胞和TH细胞功能失调 4)隐蔽抗原释放,（二）遗传因素 与个体MHC基因相关HLA-B27（+）强制性脊柱炎HLA-DR3（+）重症肌无力,（三）微生物因素,微生物感染可引起自身抗原，产生自身抗体或回避TH细胞的免疫耐受或Ts细胞功能丧失,（四）免疫活性细胞异常,1.细胞株突变2.TH细胞旁路激活3.T、B细胞多克隆活化 （五）免疫调节紊乱,（六）雌激
3、素的可能作用,三、常见类型,（一）系统性红斑狼疮,（systemic lupus erythematosus，SLE）,1.病因与发病机制,遗传因素免疫因素 其他：病毒、药物、性激素、紫外线,病因,发病机制,自身抗体：抗核抗体 型变态反应：DNA-抗DNA致血管和肾小球病变，内脏损伤型变态反应：全血细胞,2.病理变化,基本病变： 结缔组织纤维蛋白样变性及基质粘液性水肿 急性坏死性小动脉炎、细动脉炎,特征性病变,狼疮小体、狼疮细胞小动脉“洋葱皮样”改变荧光：免疫球蛋白和补体沉积,SLE：脾动脉洋葱皮样改变,狼疮细胞,狼疮小体,SLE累及部位,累及皮肤,SLE累及皮肤,SLE：基底层空泡形成和溶解
4、、上皮层紫癜,手指血管炎,血管炎,狼疮性肾炎病人肾小球,补体呈线形荧光,系统性红斑狼疮的肾脏病变,（二）类风湿关节炎,（rheumatoid arthritis，RA),1.病因与发病机制,不清 1）感染因素：病毒，细菌 2）遗传因素 3）免疫因素 类风湿因子（rheumatoid factor，RF）意义,2.病理变化,1） 关节：慢性滑膜炎 手足小关节，多发性，对称性 2）关节外病变：类风湿小结,慢性滑膜炎：滑膜细胞增生肥大，呈多层，有时可形成绒毛状突起；滑膜下结缔组织多量淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，常形成淋巴滤泡；血管新生明显；处于高度血管化、炎细胞浸润、增生状态的滑膜覆盖于关节软骨
5、表面形成血管翳,类风湿小结：中央为大片纤维素样坏死，周围为上皮样细胞，外围为肉芽组织,类风湿结节,（三） 口眼干燥综合征,(Sjogrens syndrome，ss),概念,唾液腺、泪腺损伤口干、眼干 继发多见,1.发病机制,腺管上皮为靶器官。抗SS-A和抗SS-B对诊断有参考价值,病理变化,1.炎细胞浸润 2.腺泡结构破坏、腺管细胞增生,主要累及唾液腺和泪腺,口眼干燥综合征：单核细胞浸润、间质纤维化、小唾液腺的腺泡萎缩,第二节 免疫缺陷病 P249,（immunodeficiency disease）,原发性免疫缺陷病：少见。与遗传有关继发性免疫缺陷病： 又称获得性免疫缺陷病,分类,艾滋病
6、P250,（一）概述（二）病因和发病机理（三）病理变化 （四）临床病理联系（五）诊断标准,（acquired immunodeficiency,syndrome，AIDS）,概述,概念：获得性免疫缺陷综合症. 人类免疫缺陷病毒 （HIV）感染引起的致死性传染病 特征：选择性破坏T细胞,导致细胞免疫功能缺陷，机会性感染和/或继发肿瘤,（一）,流行特征,95在发展中国家（其中70%是中非和东非人）1981年发现，82年CDC命名AIDS,中国流行阶段,第一阶段（1985-1988）：传入期，主要为来华外国人和华人 第二阶段（1989-1993）：播散期，主要人群为云南吸毒者 第三阶段（1994至今
7、）：流行期，12月1日为AIDS日,2011年AIDS报告与死亡,2013年AIDS报告与分布,青年学生AIDS感染,中国AIDS流行特点,1.范围广 2.性传播途径上升快 3.以青年农民和无业人员居多 4.局部地区发病和死亡率高,发热、乏力、体重下降，全身淋巴结肿大、神经系统症状. 传染性强，死亡率100%，被称为当代“瘟疫”或“超级癌症”.,临床：,病因和发病机制,1. 病因人类免疫缺陷病毒（HIV）一种逆转录病毒HIV-1和HIV-2,（二）,2. AIDS传播途径：,传染源：AIDS病人及HIV感染者传播途径: 性交接触感染，最为常见； 血液感染： 通过输血或血制品传播 应用污染的针头
8、作静脉注射或医用器械等传播 器官移植、医务人员职业性感染, 母婴垂直传播：0.3%，母体病毒经胎盘感染胎儿或通过哺乳、粘膜接触等方式感染婴儿；,职业暴露与HIV感染,(1) HIV感染CD4+T细胞: HIV入人体 CD4+T细胞反义链DNA细胞核复制为双股DNA宿主基因整合环状病毒DNA 不断复制在细胞膜上装配成新病毒以出芽方式 血液 其它靶细胞 病毒复制的同时受染的CD4+T细胞破坏、溶解,3.发病机理：,整合酶作用,致炎因子,A.淋巴因子产生减少 B.CD8+T细胞的细胞毒活性 C.巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫的功能 D.NK细胞功能,CD4+T细胞消减导致：,E.B细胞在
9、特异性抗原刺激下不产生正常的抗体反应 F.作用骨髓造血干细胞,影响造血功能,A、巨噬cell表达低水平CD4 B、病毒可在巨噬cell内大量复制 C、淋巴结生发中心的滤泡树突状细胞感染HIV并成为HIV的“储备池”。,(2)HIV感染组织单核巨噬细胞系统,免疫器官损害；机会性感染；恶性肿瘤1.淋巴组织的形态学表现：早期：淋巴滤泡增生，生发中心活跃，有“满天星”现象。,（三）,AIDS 病理变化,淋巴结滤泡生发中心含多量巨噬细胞,早期：,中期：生发中心被零落分割，副皮质区淋巴细胞，浆细胞.,晚期：淋巴结一片荒芜，淋巴细胞消失殆尽,皮质、副皮质完全消失，淋巴细胞极度. 仅存纤维性支架，增生小血管和
10、较多浆细胞.,晚期淋巴结：,此外，胸腺、消化道和脾淋巴组织萎缩,机会性感染：对正常人体无明显致病作用的微生物，当人体免疫能力下降时，引起人体发病 特点：具有感染范围广，累及器官多,临床病理改变复杂 病原体种类繁多：病毒、细菌、真菌、寄生虫,2. 机会性感染, 累及器官多：呼吸、消化、CNS 、内分泌、泌尿生殖、淋巴造血系统等 约70-80%的病例有卡氏肺孢子虫感染 约70%的病例有CNS受累（弓形虫，新型隐球菌）.,AIDS患者继发真菌感染,卡氏肺囊虫肺炎：肺泡腔内出现由大量免疫球蛋白及囊虫组成的伊红色泡沫样渗出物，肺间质及肺泡内有巨噬cell及浆cell浸润。,卡氏肺囊虫性肺炎,隐球菌感染,
11、3. 恶性肿瘤,（1）Kaposi肉瘤1/3 AIDS有Kaposi肉瘤 源于血管内皮,广泛累及皮肤、粘膜和内脏肉眼：肿瘤呈暗蓝或紫红色斑块和结节,Kaposi肉瘤,肝脏：卡波西肉瘤,淋巴结卡波西氏肉瘤:肿瘤由毛细血管 样结构和梭形细胞构成., CNS原发常见 B细胞来源，未分化型多见 结外发生率高，年轻，预后差 部分NHL可能与EB病毒有关,（2）NHL,特点：,艾滋病人恶性淋巴瘤,4.AIDS时中枢神经系统改变： 60的AIDS有神经症状，90的患者尸检有中枢神经系统改变 脑感染、机会性肿瘤,1.WHO和美国疾病控制中心对HIV感染的临床分三类,AIDS的临床病理联系,（四）,B 类：AI
12、DS相关综合征期： 乏力、盗汗、消瘦2月，淋巴结肿大，抗HIV（+），T40.2-0.4109/L。继发细菌及病毒感染和发生淋巴瘤；,A 类：HIV急性感染、无症状感染和持续性全身淋巴结肿大综合征；HIV抗体阳性.,C 类：AIDS期， 严重免疫缺陷、机会感染、肿瘤 血清HIV抗体阳性， T4 0.2109/L,AIDS病程（三阶段）, 早期或称急性期：非特异症状，咽痛、发热、肌肉酸痛,2-3周后症状缓解; 中期或称慢性期：无症状或全身淋巴结肿大、发热、乏力、皮疹,2., 后期或称危险期：持续发热、乏力、 消瘦、腹泻、神经症状，机会性感染及恶性肿瘤(免疫功能全面崩溃）.,死亡,急性期,危险期,
13、时相,临床潜伏期,机会性感染,全身症状,年,HIV 感 染 时 相,周,原发感染,病毒广泛播散,急性HIV感染综合征,AIDS诊断标准,（五）,1. 国际标准 CDC:凡CD4+T细胞低于200/微升，不论有无症状 实验室诊断：CD4+T细胞和艾滋病病毒抗体阳性 2. 国内标准 1996年制定,受检血清经初筛试验，如酶联免疫吸附试验、免疫酶法或间接免疫荧光试验阳性，再经确证试验，如蛋白印迹法等方法复核确诊者.,（1）HIV感染者：,（2）艾滋病确诊病例, 艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可确诊： A. 近期内（3-6月）体重10%以上，且持续发热38。C 1个月,B. 近期内（3-6月）体重10%以上，且持续腹泻（3-5次/日）1月以上. C. 卡氏肺囊虫肺炎（PCP）； D. 卡波西肉瘤（KC）； E. 明显的真菌或其他机会性感染：, 若HIV抗体阳性者体重减轻、发热、腹泻症状接近上述第一项标准，且具有以下任何一项时，可为实验确诊；,A. T4 /T8淋巴细胞计数比值1，CD4T细胞计数下降. B. 全身淋巴结肿大. C. 明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆、辨别能力丧失或运动神经功能障碍等.,治疗：联合用药 预后：极差,
