1、淋巴管平滑肌瘤病,北京协和医院呼吸科 黄蓉 高鹏 蔡柏蔷 刘鸿瑞 朱元珏,淋巴管平滑肌瘤病,4例病例均为育龄女性，发病年龄为1639岁，病理证实 从起病到明确诊断半年16年 呼吸困难（100%），反复气胸（2例，50%），咯血（1例），乳糜性胸腔积液（1例） 1例合并双肾错构瘤 影像学显示双肺弥漫薄壁囊性病变 （3例），肺气肿、肺大疱及肺心病（1例）,淋巴管平滑肌瘤病,阻塞性通气功能障碍（3例），1例病重未能做成 病理：多发的数毫米至数厘米的肺大疱，镜下可见平滑肌增生 免疫组化：平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性（4例）,黑瘤杂交的单克隆抗体（HMB-45）阳性（4例）,1例雌激素受体(ER)阳性，
2、3例孕激素受体(PR)阳性,概述,淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)是一种病因不明、持续发展的弥漫性肺间质疾病。表现为不典型增生的平滑肌细胞侵袭肺组织，包括气道、血管和淋巴管。1937 年Von Stossel 报告首例，主要发生在育龄期妇女。 世界范围内共报告千余例，约50%合并肾血管平滑肌脂肪瘤 约2.5%结节性硬化患者同时合并LAM病 常被误诊,病因及发病机制,雌激素 肺间质平滑肌增生压迫传导气道 弹性蛋白酶/1-抗胰蛋白酶系统的不平衡 LAM细胞可能来源于淋巴管平滑肌脂肪瘤的转移或前体细胞移位,临床症状,呼吸困难：进行性加重 咳嗽：较轻,干咳或
3、有少量白色泡沫痰 咯血：常见,小量到中量,个别量大者可引起窒息 自发性气胸：发生率约为50%,可为首发症状,单侧或双侧,反复发生 乳糜胸/腹液：约25%的患者出现单侧或双侧乳糜胸,约10%的患者发生乳糜腹液,胸部影像（1）,胸部线 弥漫性小结节,自粟粒状到中等大小的结节或网状,呈均匀性分布 肺野中可见模糊不清的少量囊样变 淋巴管阻塞形成较多的Kerley B线 单侧或双侧胸腔积液 自发性气胸,胸部影像（2）,胸部和 肺囊肿：尤其可以明确显示出肺囊肿,是诊断的重要手段。均匀分布于肺的薄壁囊肿,直径在0.55,壁厚2。由于其发生率为100%,故是诊断的重要线表现。 磨玻璃样阴影 结节影：仅能检查出
4、5%的患者有结节状阴影,如出现片状阴影则最大可能为出血影 或可发现肺门、纵隔、腹后壁、腹腔、肾脏、盆腔的病变,16 例肺淋巴管肌瘤病病人的临床表现和胸部影像学特征,肺功能,阻塞性通气功能障碍或混合性通气功能障碍：肺过度充气，肺总量、残气量增加。肺活量、第1秒用力肺活量(FEV1)、FEV1/FVC下降。 肺弥散功能：显著下降，肺泡 -动脉氧分压差加大。,病 理(大体标本),肺实质内和胸膜有囊腔和大泡 肺表面可见广泛分布的囊肿 肺门、纵隔、腹后壁淋巴结多肿大。胸导管壁增厚、腔扩张,阻塞后出现乳糜胸 肺外脏器如肾、腹后壁、腹腔内和盆腔内常同时发生血管平滑肌瘤,肺组织切面呈多囊蜂窝状,囊直径0.10
5、.5,囊壁薄,囊内壁光滑,病 理（镜下）,淋巴管、血管及肺的小气道的平滑肌细胞不典型增生 弥漫性终末气腔扩张的囊肿，直径1毫米至数厘米 组织内可见一定程度的含铁血黄素,淋巴管极度扩张和扭曲 增生的平滑肌免疫组织化学染色HMB45阳性 部分平滑肌组织雌激素和孕激素受体染色呈阳性表达,肺泡腔扩张,部分破坏，间质中淋巴管扩张,管壁平滑肌增生,一些增生的平滑肌细胞围绕淋巴管和小气道生长,部分形成结节状 60,诊 断（1）,育龄期年轻女性 原因不明的渐进性呼吸困难、咯血 反复气胸或乳糜胸液 CT或HRCT显示两肺弥漫性分布的薄壁小囊状阴影出现上述情况应高度疑诊为LAM,诊 断（2）,肺组织病理检查：诊断
6、困难时应作纤维支气管镜肺活检、开胸肺活检或胸腔镜肺活检。镜下如见到极具特点的平滑肌束侵袭肺小气道、小血管和淋巴管即可确诊 HMB-45免疫组化染色阳性可增加诊断的敏感性和特异性 胸液检查：如找到内部为未成熟的平滑肌细胞、外表为内皮细胞的团状细胞束可确诊,鉴别诊断（1）,结节性硬化：当累及肺时,其临床、病理及影像学表现与LAM几乎完全相同,但极少见,且主要累及血管平滑肌而极少侵犯淋巴管。因此,乳糜胸水罕见。同时有肺外多器官病变,包括颅内室管膜下单发或多发硬结、钙化；肾血管平滑肌脂肪瘤；视网膜晶状体瘤；骨硬化性病变等。典型病例呈癫痫样抽搐、精神发育迟缓、皮脂腺瘤等三大临床特点,并有遗传倾向。,鉴别
7、诊断（2）,肺组织细胞病X:病变主要位于两肺中上部。下肺及肋膈角区相对正常；囊壁厚薄不均，同时常伴有多发结节影；无乳糜胸水 小叶中心型肺气肿:表现为小圆型含气低密度区，但无明确的壁，分布不均匀，多见于上肺。HRCT上低密度区中可见小叶中央动脉血管影而肺淋巴管平滑肌瘤病含气囊腔有明确均匀的薄壁，血管影仅位于囊壁边缘，含气囊腔呈两肺弥漫分布,鉴别诊断（3）,支气管扩张:囊状支气管扩张的多发含气囊腔沿支气管树分布,分布不均,肺外围较少,壁较厚,有时可见液平 肺间质纤维化:肺间质纤维化末期可呈广泛蜂窝状影,但囊状影呈厚壁,形状不规则,囊状影间纤维化明显。病变分布不均匀,以两下肺胸膜下分布为主,一般治疗
8、,避免怀孕或终止妊娠，停用含雌激素的药物 避免高空飞行 积极治疗并发症：低氧血症、咯血、气胸、乳糜胸等,治 疗（1）-抗雌激素治疗,卵巢切除术、卵巢放射治疗、黄体酮治疗：部分患者可使病情稳定,发展速度放慢,但大多数无效。黄体酮的常用剂量为每月400或每2月400肌注或口服每日10。 他莫昔芬(tamoxifen)：每天20,但因毒性高,疗效差已很少使用 促黄体生成素释放激素：可以代替卵巢切除术,但这方面的资料很少,治 疗（2）,肺移植：是治愈LAM的有效方法,通常在内科治疗无效、肺功能严重损坏时进行,现多采用单肺移植，约50%的患者肺移植后存活3年。但肺移植的最大问题是术后复发,治 疗（3）,Rampamycin(雷怕霉素)：可抑制平滑肌细胞增殖。正处于实验中，效果尚不知,预 后,LAM的自然病程：自诊断时起平均810年。进行性发展、预后不良。平均患病年龄为(32.08.9)岁，病程长短差异很大。一般月经停止后病情发展减慢,妊娠和雌激素治疗可使病情恶化。 自诊断之日起22%62%的患者于8.5年后死于呼吸衰竭。,
