1、复习,1.抢救甲亢危象对，除用大量碘剂 外，为何还要用硫脲类及受体阻断药？ 2.碘及碘化物有哪些作用与用途？,降血糖药,胰岛素 口服降血糖药 磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药药学教研室 辛志伟,目的要求,1.掌握胰岛素的作用、用途、不良反应及常用制剂。 2.熟悉磺酰脲类及双胍类的特点、用途、主要不良反应。 3.了解其它口服降血糖药的特点、应用。,血糖的调节,食物中的糖甘油、氨基酸 血糖,糖异生,糖原,胰岛素,肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素,入胞， 氧化、酵解,合成,分解,第一节 胰岛素,一、来源：由胰岛细胞所分泌的一种多肽类(含51个氨基酸)激素 ，药用者可从动物胰腺中
2、提取，现已能人工合成或用基因工程技术生产。,二、体内过程：,口服无效，注射给药其吸收速度与维持时间与制剂有关。常用制剂见表1，主经肝、肾胰岛素酶灭活。,表 胰岛素的常用制剂,分类 药 物,给药 作用时间 （h) 途径 显效 高峰 维持,给药时间,短效 胰 岛 素,V,H,立即 0.5 2 急救 0.51 23 68 每餐前0.5h,34次/d,中效,低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素,H,H,24 812 1824 早或晚餐前1h,qd 24 610 1218 必要时,bid,长效 精蛋白锌胰岛素,H,36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd,三、作用、用途：,1.降血糖：减少来路，增加去
3、路。：激活靶细胞膜上的胰岛素受体1）促进葡萄糖入胞：增加胞膜对葡萄糖的通透性。2）促进葡萄糖的酵解与氧化：促有在关酶（葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶 、丙酮酸激酶）的合成，并使之活性。3）促糖元合成：肌糖元、肝糖元合成。4）抑制糖异生和糖元分解5）促葡萄糖转化为脂肪,机理,特点：对正常人、各种糖尿病人都有此作用。应用：1）各型（尤其是型）糖尿病。普通胰岛素静滴也常用于抢救重危病人。2）精神分裂症（低血糖休克疗法），现已少用。,2.促进脂肪和蛋白质合成，并抑制其分解：用于：强状疗法（重病恢复期），胰岛素尚可刺激胃酸分泌，增强食欲。 3.促K+进入细胞：即可降低血K ，又可使胞内K 。用于： 1）纠正胞
4、内失K ：（GIK）防治心肌梗塞，心律失常。 2）治疗高血K+：（GI）,四、不良反应：1.低血糖：过量，未按时进食，进食过少，体力活动）处理：轻者：口服糖水；重者：50葡萄糖液 i. V. 2.过敏（少数）：荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克。 3.局部反应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬结等。处理：经常更换注射部位,4.耐受性： 1）急性耐受：多由应激（糖皮质激素、肾上腺素）所致。处理：消除诱因，加大用量。 2）慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体的抗体或抗胰岛素抗体等。处理: 换用抗原性小的制剂,避免间断使用。,第二节 口服降血糖药,一、磺酰脲类： 【体内过程】口服吸收快,血浆蛋白结合率高,显效慢
5、,维持时间长,主经肝代谢。,【作用、用途】 1.降血糖:机理:1)刺激胰岛细胞释放胰岛素2）增强胰岛素的作用：a)增强靶细胞膜上胰岛素受体数目及亲和力。b）抑制胰岛素酶。c）竞争抑制胰岛素与血浆蛋白结合游离胰岛素。,特点：1）可降低正常人及胰岛功能未完全丧失（残存胰岛功能30%）的糖尿病人的血糖。2）作用慢而持久。应用：型、胰岛功能未全丧失的轻、中度糖尿病。 2.氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌：抗利尿作用，用于尿崩症宜与氢氯噻嗪合用。 3.格列本脲有利尿作用,【不良反应】 1.胃肠反应：（常见） 2.过敏：皮疹，光敏性皮炎。 3.其它： 1)少数人出现粒细胞，胆汁淤滞性黄疸。 2)大量氯磺丙脲：
6、眩晕，嗜睡，共济失调，精神错乱，持久性低血糖。,【常用药物】 表 常用磺酰脲类药,二、双胍类 【体内过程】口服易吸收，血浆蛋白结合率较低（约20%），主经肝代谢，约1/3原形随尿排出，t1/2 3h，维持46小时。,【作用、用途】降低血糖 机理 1）抑制肠道对G的吸收2）增强肌糖元酵解3）促进周围组织对G的摄取4）抑制胰高血糖素的释放,特点：不降低正常人血糖，对胰岛功能全失者仍有效应用： 型、轻中度（尤其是肥胖者不促胰岛素释放），也可与其它降血糖药合用。,【不良反应】 1.胃肠反应（多见磺酰脲类） 2.低血糖：初期可出现，后期少见（降糖作用随血糖水平下降而逐渐减弱） 3.大量可致乳酸血症，酮血
7、症（与增加糖酵解有关），为其严重不良反应，原有心、肝、肾疾病尤易发生。 【常用药】 苯乙双胍（苯乙福明，DBI）：易致乳酸血症、酮血症，已少用。 二甲双胍（甲福明，DMBG）：较少引起乳酸血症和酮血症，较为常用。,三、葡萄糖苷酶抑制药,【作用、用途】 机理：在小肠上皮刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶。特点：主要降低餐后血糖高峰，降糖作用较弱。 应用：各型糖尿病（可单用也可与其它降血糖药合用）,葡萄糖苷酶包括：淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶 本类药的作用为：淀粉酶蔗糖酶麦芽糖酶,【不良反应】主要为胃肠反应：腹胀、腹痛、腹泻等。原因是碳水化合物在肠道被细菌酵解产气所致。个别可出现低血糖反应。 注意：必须与头几
8、口食物一起嚼咽才有效。,四、其它 （一）胰岛素增敏药,【作用、用途】增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的降血糖作用。（机理不祥） 应用：型糖尿病 【常用药物】 罗格列酮(rosiglitazone) 环格列酮(ciglitazone) 吡格列酮 (pioglitazone) 恩格列酮(englitazone),（二）瑞格列奈（repaglinide)为新型非磺酰脲类口服降血糖药。其作用机理与磺酰脲类相同，也是通过刺激胰岛分泌胰岛素而降低血糖。其降血糖作用比格列苯脲强3-5倍。适用于降餐后血糖。,小 结,降血糖药是一类能降低血糖用于治疗糖尿病的药物。临床常用者有三类：胰岛素磺酰脲类双
9、胍类,见表,表 三类降血糖药比较,降血糖作用,正常人 较强 有 无 糖尿病人 强而快 明显 明显 无胰岛功能者 有效 无效 有效,胰岛素 磺酰脲类 双胍类,主要机理 补充胰岛素 促胰岛素释放 促组织利用G,适应症,各型糖尿病,胰岛功能尚存30% 轻、中型肥以上之轻、中型 胖者糖尿病,不良反应,低血糖 胃肠反应（轻） 胃肠反应（重）过敏 过敏 乳酸血症耐受性 肝、血液损害 酮血症,用法 P、O P、O,V,H,思考题,1.胰岛素的不同制剂，应在什么时候给药？ 2.胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么药治疗？,下次课预习范围,化疗药物概述,胰岛素作用机理示意图,胰岛素+ 胰岛素受体,催化蛋白磷酸化连锁反应,降低血糖,胰岛素受体为一种具有酪氨酸激酶活性的受体,胞膜葡萄糖载体蛋白数量增加,促基因表达，DNA、RNA合成增加,胞膜对葡萄糖的通透性增加,与降低血糖有关的酶数量增加,与降血糖有关的酶活性增加,返回,磺酰脲类促胰岛素释放的机理,磺酰脲类+ 磺酰脲受体,阻滞IK（ATP）,K+外流减少,膜电位下降,电压依赖性 钙通道开放,钙内流增加,胞内Ca2+ 增加,胰岛素释放增加,返回,
