1、据 Datamonitor 的研究报告显示:蛋白类药,物市场在今后 10 年内将快速增,长,并更具吸引力。2002 年全球蛋白类药物的销售额已超过 600 亿美元,约为 2001,年的 2 倍多。这几年蛋白类药物市场的发展速度惊人,年增长率达 19,与增长率,仅为 9的总体医药市场相比,该领域引人,注目。而在蛋白类药物市场中,多肽药,物更是不容忽视的亮点。,众所周知,蛋白质是机体内最重要的一类生,物大分子,目前也被广泛地作为药,物用于疾病的。但是,蛋白类药物也有缺点,,如分子量大、制备困难、存在抗,原性、体内易降解等。令人惊喜的是,人们,发现某些分子量较小的多肽同样具有类,似蛋白质的话性,且功
2、能更显著。随着对这,类生物活性多肽的进一步研究,已为新,药的研制和开发提供了一个新的途径。,一、抗菌肽,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,几乎所有类型的生物在微生物入侵时,其机,体都会产生一些物质加以抵御,这,些物质中大部分是小分子多肽,即抗菌肽,,也称多肽抗生素。,抗菌肽一般由 1245 个氨基酸构成,来自,不同物种的抗菌肽一级结构有相似之,处,因含精氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨,基酸而带有正电,呈疏水性或双亲性。,抗菌肽因其结构和作用方式不同可分成两大类:一类是具有螺旋结构的线性多肽;,另一类是由一个或多个二硫键或硫醚连接构 成 的 环 形多 肽 ,
3、含有 -,螺旋。,由于其独特的结构,抗菌肽具有分子量小、,热稳定、水溶性好,无免疫原性、,作用迅速、抗菌谱广等特点,不仅可以抑杀,细菌、真菌、病毒和寄生虫,对多种癌,细胞、转化细胞和实体瘤也有明显的抑制作,用,且某些抗菌肽在发挥以上作用时对,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,正常细胞没有破坏作用。,目前,传统的抗生素大都出现了与其相应的,耐药致病菌株,常用的抗癌药物又,对敌我细胞不能区分,而抗菌肽不受已产生,的耐药性突变影响,靶菌株也不易,出现耐药性突变,另外其独特的选择毒性作,用和其不具免疫原性引起厂人们广泛的,兴趣,使其成为新一代的抗菌、抗癌药物。,现
4、在,人们对抗菌肽应用于临床已经进行了,大量的,并取得一定的成果、,作用对癌细胞有高效的抑制作用。但是,会引起低水平的溶血作用,不适合直接应用,而需经适当的改造修饰。另一方面,,Tachyplesin-的结构具有强有力的电性作用和相当程度的脂类专一性,无疑是先,导化合物好的模板,为开发高效低毒的新型,抗菌肽提供了一个新的选择。,虽然抗菌肽在医药工业中有广阔的应用前,景,但要成为能实际应用于临床的抗,生素类药物,还存在一些亟待解决的问题:,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,抗菌肽现多采用化学方法会成,成本,偏高;若采用基因工程方法合成,目前又,尚未形成一种适用
5、于工业化生产的方法,;外源性的抗菌肽会被体内蛋白酶降解,,尚未有成熟的方法解决这一问题;抗,菌肽的毒性、免疫原性、稳定性、药物配方,及给药途径都需要进一步研究解决。,二、多肽疫苗,传染性疾病,如肝炎、流感、疟疾和血吸虫,病等,流行很广,对感染人群的危,害很大。目前,虽然可用化学药物且较好,,但治愈后再感染率很高,在疫,区需对再次感染者不停地进行。因此,若要,根本防治这些传染性疾病,就必须,借助于疫苗。虽然灭话或减毒疫苗较有效,,但仍有引起感染的可能。因此,对于危,险性很大的传染病,如艾滋病等,人们就不,敢使用灭活或减毒疫苗,而合成多肽疫,苗在此显得尤为重要。,80 年代初,Lerner 提出了
6、发展合成多肽疫,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,苗的方法。首先确定天然抗原的氨基酸序列,并寻找抗原决定簇肽段;然后合成抗原肽,并试验,其诱导产生抗体的能力,选出具有免疫性和,保护性的特异性抗原肽制备疫苗,多肽,抗原作为完整病毒的一部分,不具备传染疾,病的危险性,并可以大量合成生产,是,未来疫苗发展的重要途径之一。,合成多肽疫苗研究的第一步是确定出抗原,肽,其后的关键是制备出有很好免疫,原性、又无毒副作用的多肽抗原,并结合使,用适当的佐剂,以得到较好的免疫效果,。由抗原肽制备的合成多肽抗原主要有三,类:,抗原肽-载体复合抗原;多抗原,肽抗原;多价合成多肽疫
7、苗抗原。,合成多肽疫苗作为疫苗研究的一个方向,目,前仍处于发展阶段,但已经取得了,一些可喜的研究结果。如疟疾和计划生育等,的合成多肽疫苗目前已经进入、期,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,临床阶段,在非洲的一些国家已开始试用。,另外,未来合成多肽疫苗的一个重要发,展方向是联合合成多肽疫苗,将使人们接种,一个疫苗就能防治多种传染性疾病,从,而减少接种次数。,三、食品感官肽,作为一种非糖甜味剂,阿斯巴甜就是一类开,发较成功的食品感,官肽。阿斯巴甜由苯丙氨酸与天冬氨酸为原,料合成,其甜度为蔗糖的 200 倍,可供,糖尿病患者等忌糖者食用,且热量低,可用于保健品。
8、赖氨酸二肽被证明是有效的阿斯巴甜替代品,因为它不含有酯的功能特性,因而在,食品加工和储存过程中更加稳定,我国人口,众多,食品消费量数值惊人,甜味剂需,求潜力巨大。目前我国每年需消耗 760 万吨蔗糖,若其中的 5由肽类甜味剂来代替,即需阿斯巴甜约 1600 吨,以 400 元/千克的市值计算,即有 6.4,亿元的市场,其经济效益十分可观。,力夹在了那本书里,还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了,她知,其它食品感官肽,还有苦味肽、酸味肽、咸,味肽、风味肽、抗氧化肽、表面活,性肽等。这些食品感官肽也大有用武之地,,如咸味肽作为无钠调味剂,可为糖尿病,患者和高血压患者所用,也可作为保健食品。而风味肽则可作为加工食品的风味和,香味的前体,起到增强风味的作用。表面活,性肽则可作为食品的稳定剂和乳化剂。,食品感官肽在我国生产和应用刚刚起步,但,市场潜力巨大,值得进一步研究与开发,。(,1ci0f6c7b ebet http:/www.syh178.info/,