1、第三节弓形虫 病 （Toxoplasma gondi）,引言（introduction),弓形虫病是由刚第弓形虫引起的一种人兽共患病。该病呈世界分布，各种家畜，包括猪、牛、犬、猫和实验动物小白鼠、家兔等，已经人类都能感染弓形虫。,弓形虫寄生在人及其他多种哺乳动物除红细胞外的几乎所有有核细胞内，引起人兽共患的弓形虫病（toxoplasmosis）。孕妇在孕期感染可致流产、早产、死胎 、畸胎；后天感染常损害脑、眼等多种脏器，引起脑炎、癫痫、精神异常等。我国首例弓形虫感染是钟惠澜1957年从猫和兔中发现，续后江西医学院谢天华教授1964年在人体进一步证实。,引言（introduction),1908
2、年法国学者Nicolle在突尼斯的一种啮齿动物刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞内发现，其滋养体呈弓形，故名弓形虫。,分类地位,弓形虫在生物学属于动物界，原生动物门顶复亚门，孢子虫纲，真球虫目，肉孢子虫科，弓形虫属。,1、滋养体：呈香蕉形或半月形，一端较尖，一端钝圆，平均大小 1.5um5.0um 。包括速殖子和缓殖子（虫体较小，核稍偏后）。 2、包囊：圆形或椭圆形的囊状物，有坚韧囊壁，内有数个至数千个缓殖子。 3、假包囊：在组织细胞内，内含数个至十几个速殖子。 4、卵囊：圆形或椭圆形，透明囊壁，内含2个孢子囊，每个孢子囊内含4个新月形子孢子。卵囊是有性生殖的产物，而包囊是无性生殖的产物。 6 、裂殖体
3、弓形虫子孢子或缓殖子进入猫小肠上皮细胞增殖形成含有多个虫体的集合体。 7 、配子体裂殖体侵入宿主细胞后，不形成裂殖体，而是发育成为大小配子。,速殖子（tachyzoite),假包囊（pseudocyst),包囊（cyst),卵囊（oocyst),刚地弓形虫 卵 囊 包 囊 滋养体,二、生活史 （Life Cycle),刚地弓形虫生活史图,卵囊,包囊,假包囊,有性生殖,无性生殖,中间宿主,终宿主,人、猫及其它 动物食入,免疫力强,免疫力弱,一、 弓型虫形态与生活史,2、生活史特点,（1）终宿主与中间宿主均能独立完成生活过程。 （2）寄生部位特殊，于有核细胞内，在人体可侵入多种脏器与组织，其导致的
4、临床症状多种多样，无特异性，仅靠临床症状较难诊断。 （3）感染方式多种，如经口、胎盘、输血感染。此外在尿液、精液、唾液眼分泌物均找到弓形虫 。 （4）生活史各阶段均能感染人。 （5）中间宿主广泛，除哺乳类外，如鱼类、鸟类、爬行类均可感染。,在中间宿主体内,吞食,血流,中间宿主：除人外，尚有多种哺乳动物（包括与人关系密切的有牛、羊、猪、猫、鼠等），鸟类、鱼类、爬行类。,卵囊 包囊 假包囊,子孢子 缓殖子 速殖子,速殖子,假包囊（急性期）,包 囊（慢性期）,猫（既是弓形虫的终宿主，也是中间宿主） 本病最重要的传染源，受感染的猫一天可排出1000万个卵囊，排囊可持续10-20d，其间排出卵囊高峰期为
5、5-8d，这些卵囊在外界短期发育便具有感染各种动物的能力。,三、致 病 （Pathogenic),（一） 致病阶段：速殖子（急性期），包囊（慢性期）,（二） 致病机制： 1、虫体毒力： 1）弓形虫毒素：是一种免疫原形不强的抗原，接种到健康小鼠可引起惊厥和后肢麻痹，几分钟后死亡。 2）弓形虫素：由弓形虫体提取。对鸡胚有明显致畸作用，可能与胚胎发育异常有关。 3）弓形虫因子：由弓形虫培养液中提取，将其注入健康小鼠体内，小鼠出现懒动内、耸毛，体重减轻，肝脾肿大，胸腺委缩。注入小鼠，可阻止母鼠受孕，或引起流产，中枢神经系统受损等。,（二） 致病机制,2、宿主免疫状况： （1） 当宿主免疫功能低下时，速
6、殖子在细胞内大量繁殖，破坏细胞，引起组织的炎症、水肿、单核细胞浸润。 （2） 包囊因缓殖子增殖而体积增大，挤压器官，可致功能障碍。当宿主免疫功能受损时，包囊活化、复苏、缓殖子转化为速殖子，破坏组织细胞引起炎症。,（三） 临床分型：,1、先天性弓形虫病,只发生于初产妇。受染胎儿或婴儿多为隐性感染，有的出生后数月或数年才发病。,（1）妊娠早期（前3个月）：在孕前三个月，如出现原虫血症其感染率可高达80%，其中50%可出现病症，造成（流产、早产、畸胎、死胎）流产（其流产的发生率较其它原因造成流产的发生率高7倍）死胎和早产。胎儿畸形（胎儿畸形的发生率较其它原因造成畸形的发生率高10倍），如无脑儿、小脑
7、儿、视网膜脉络膜炎、脑积水等。,（2）妊娠中晚期：胎儿感染率相对较高（与早期比），但病损多数较早期轻，常见的有小脑积水，小脑畸形、脑钙化，精神障碍，眼球畸形，脉络膜视网膜炎及肝脾肿大合并黄疸等。存活的胎儿常因脑部损害，智力发育不全或癫痫。,2、后天性弓形虫病：大多数无临床表现而成为隐性感染者。淋巴结肿大是最常见的临床表现（多见于颌下、颈后淋巴结）其次累积脑、眼，表现为脑膜脑炎、癫痫、精神异常及脉络膜视网膜炎。,3、隐性感染急性发作： 免疫功能降低：AIDS患者，恶性肿瘤（白血病）、孕妇（美疾控中心报告14510例AIDS并发弓形虫脑炎者有508例，大多在28月死亡）。 器官移植长期使用免疫抑制
8、剂。,（三） 临床分型：,先天性弓形虫病（婴儿肠管外露）,先天性弓形虫病（无脑婴儿）,先天性弓形虫病（婴儿肠管外露）,先天性弓形虫病（胎盘与头连在一起）,视网膜脉络膜炎 眼底出现圆形或椭圆形病灶，约1-3个视乳头面积大小，边界清楚，病灶内组织消失。,先天性弓形虫病（图示脊椎裂）,弓形虫脑病,四、实验诊断 (Diagnosis of laboratory),1、 病原学检查：（检出率低）, 动物接种或细胞培养（材料同 ）阴性肓传23次。, 组织活检：骨髓、淋巴结穿剌。, 涂片染色：急性患者的体液：腹、胸、羊水、脑脊液、血液离心浓缩后涂片。, 间接血凝（ IHA）：特异性、敏感性均高，广泛应用。,
9、 染色试验（dye test, DT）:是检查弓形虫的独特方法，活滋养体与样本中异性抗体结合，不为美蓝着色，视为阳性；被美蓝着色者则为阴性。, ELISA：特异性、敏感性高，方便快捷，应用十分广泛。,2、 免疫学检查:,3 、 分子生物学方法(1) DNA探针技术(2)聚合酶链反应 (3)基因芯片技术,五、流行与防治 （Epidemic & prevention),其流行与生活习惯（如养猫）、生活条件、职业（ 动物饲养员等）等因素密切相关，与地理、气候等自然 条件关系不大。,我国血清调查人群感染率为0.09-34，并呈逐步上升趋势。在动物中，猪的感染率在3.32-66.39，牛的感染率2.41
10、-67.46，羊的感染率在27.5-33.33,犬的感染率0.66-40，猫的感染率14.06-78。,1、 分布：本病呈世界性分布，血清学调查人群抗体阳性率为 25%50%，全球约有十几亿人受感染，多属隐性感染。且 为为人兽共患寄生虫病，家畜感染率亦高。,2、流行因素：,(6) 卵囊抵抗力强（室温3个月，常温湿条件下11.5年）,(5) 卵囊排放量大（1000万个天）,(4) 包囊可长期存活在中宿主体内,(3) 相互传播（终终，终中，中中）,(2) 中间宿主的广泛存在（140多种哺乳动物）,(1) 多个生活史期都具有感染性,3、防治： 药物治疗： 磺胺嘧啶乙胺嘧啶（首选） 孕妇初次感染 ：
11、螺旋霉素（毒性小） 若胎儿已感染：磺胺嘧啶乙胺嘧啶与螺旋霉素交替作用 疫苗研制,六、思考题 （Exercise),弓行虫部分思考题：1、 为什么弓形虫感染多为隐性感染？转为急性弓形虫病的条件有哪些？ 该虫呈机会致病原虫，免疫功能正常者大多无明显症状，可不致病，为隐性感染 a. 先天免疫功能缺陷者b. 后天免疫功能缺陷AIDS，恶性肿瘤c. 长期使用激素或免疫功能抑制剂使免疫功能低下,3、 刚地弓形虫的感染宿主为：A. 人 B. 哺乳动物 C. 鸟类 D. 以上都是,2、 刚地弓形虫感染普遍的原因是什么？,4、 刚地弓形虫的实验诊断：A.主要以检查血液包囊为主 B.主要以动物接种试验为主C.主要以体外培养试验为主 D.病原学检查成功率低, 多采用免疫学诊断E.以上都不是,5、刚地弓形虫寄生在人体的阶段:A.仅有滋养体 B. 裂殖体 C. 仅有包囊 D.仅有假包囊 E. 滋养体、包囊、假包囊,Thank you,
