1、麻风病联合化疗的进展,中国医学科学院皮肤病研究所,全国性病麻风病控制中心,2,引 言,麻风病是一种慢性传播病,在我国流行已2000多年。在以往相当长的时间由于缺乏有效的治疗方法,往往导致畸残且难以治愈,因此社会偏见十分严重。自20世纪40年代初发现砜类药物对麻风治疗有效及80年代初我国政府推行世界卫生组织(WHO)的联合化疗(MDT)方案以来,麻风病得到了明显控制。该病已成为一种可以治愈的疾病,麻风病人正面临着一个比过去更好的未来。,全国性病麻风病控制中心,3,麻风化学治疗的发展,1873年发现麻风杆菌以后,人们对麻风的治疗进行了探索;1941年砜类药的发现,开僻了麻风化疗的新纪元。,全国性病
2、麻风病控制中心,4,麻风的化学治疗可分为以下几个阶段:,(一) 化学药物的单疗阶段:194119801经验治疗 砜类药物的发现:Promin 1941, DDS 1946 氨硫脲,丁氨苯硫脲50年代 B663治疗:1958年开始,1962年报告(尼日利亚),全国性病麻风病控制中心,5,2实验化疗Shepard 鼠足垫模型的建立(1960):麻风实验研究的一项突破。耐氨苯砜菌株的分离(1964)继发性 239原发性 2040,全国性病麻风病控制中心,6,DDS的抗菌作用抑菌作用,轻度杀菌作用;1mg治疗46个月,可杀灭99.9的活菌血清峰浓度比MIC高500倍1次口服100mg,体内MIC维持1
3、0天,全国性病麻风病控制中心,7,B663与DDS杀菌作用的疗效比较: RFP强效杀菌作用的发现(1968):600mg或1500mg一次服用可杀灭99.9活菌。 RFP间歇治疗作用:每日口服一次与每月服用一次,疗效一样。,全国性病麻风病控制中心,8,3氨苯砜耐药(1) 继发性: 马来西亚耐药调查:19641966 0.21973 2.51981 10 印度:DDS治疗3年,BI2鼠足垫证实 9510887,全国性病麻风病控制中心,9, Person(1979)复发病人鼠足垫接种:111765 Cellona(1984) 复发病人鼠足垫接种:618472.6上海耐药调查:447775.6 江苏
4、扬州:3610953.3 (2)原发性氨苯砜耐药一般流行率 2040,个别7087,全国性病麻风病控制中心,10,4RFP耐药(1)Jacobson等:报告2例,均为双重耐药菌株,全国性病麻风病控制中心,11,Guelpa-Lauras等(1984):报告9例RFP耐药,均是复发病例,来自法国巴黎及法属马提尼克岛等,在诊断RPF耐药之前曾用RPF治疗572个月。,全国性病麻风病控制中心,12,(2) Grosset(1986):80年代在巴黎诊断的16例RFP耐药84例于RFP治疗后复发,经小鼠接种16/8419为RFP耐药。 停止治疗后复发时间:5年左右 鼠足垫试验:管饲法 40mg/每周一
5、次药饲法 0.03,全国性病麻风病控制中心,13,(3) 原发性RFP耐药:印度报告3例从未用RFP治疗过的病人,为继发性DDS耐药,同时伴RFP耐药。 小结: 目前RFP耐药病人大多为RFPDDS双重耐药菌株 我国70年代中后期有不少用RFP、RFPDDS治疗,这些治愈后复发的病人中有可能存在RFP耐药菌株。,全国性病麻风病控制中心,14,B663耐药Rao等(2002):报告8例B663耐药,其中2例仅对B633耐药,5例为DDS和B663双重耐药,1例对RFP和B663双重耐药。 ETH/PTH耐药:ETH治疗5年,7/102例耐药。,全国性病麻风病控制中心,15,Norman等(200
6、3):报告首例MDT耐药病例,男性,45岁,来自印度Karigiri。长期DDS不规划治疗致DDS耐药,80年代后用MDT长期不规则治疗,1997年经鼠足垫证实为首例MDT后继发性RPF耐药。,全国性病麻风病控制中心,16,Matsuoka等(2003):报告第二例MDT耐药病例,男性,78岁,来自日本。长期用多种药物不规则治疗而复发,经鼠足垫试验和基因突变扦测鉴定,证实对MDT的每个药物均耐药。,全国性病麻风病控制中心,17,Rao等(2002):19881998年在Karigiri对122份活杆作鼠足垫试验进行耐药调查,结果2株(9.5)为RPF耐药,1株(4.8) 为RFP和B663双重
7、耐药,1株(4.8)为RPF和DDS双重耐药。,全国性病麻风病控制中心,18,RFP耐药的基因测定,1、鼠足垫方法检测麻风耐药技术复杂,时间长,花钱多。 2、以PCR为基础的麻风杆菌rpoB基因的DNA序列分析,可能是诊断RFP耐药麻风的一个经济有效的替代技术。 3、RPF的作用靶位是依赖DNA的RNA聚合酶。该酶由4个不同的亚基(、)组成,各自由rpoA、rpoB、rpoC和rpoD基因编码。,全国性病麻风病控制中心,19,4、4个不同的亚基有两种形式:核心酶( 2 )和全酶( 2 + ) 。 5、核心酶中亚基在RNA链聚合开始的延长中起重要作用。 6、RFP结合于亚基,从而抑制RNA链的合
8、成,抑制转录过程而达到杀菌作用。,全国性病麻风病控制中心,20,7、耐RFP病人的麻风杆菌分子遗传学分析示在其rpoB编码区发生rpoB基因突变是麻风菌耐药的主要原因。 8、研究表明:folp1基因的点突变与麻风DDS耐药有关;gyrA基因突变与氟喹诺酮耐药有关;23S RNA肽酰转移酶基因突变与克拉霉素耐药有关。,全国性病麻风病控制中心,21,麻风病耐药的机制,麻风杆菌的耐药可能是由于遗传突变所致菌群中的耐药变异菌选择性繁殖的结果。耐药变异菌可使某一抗麻风药物不能透入,或具备某种方法绕过了药物的代谢阻断作用。 麻风菌对RFP、B663和DDS单用的耐药突变分别为10-7、10-6、10-6,
9、对RFPB63联合治疗的耐药突变率为10-13, 对RFPB663DDS联合治疗的耐药突变率为1019。多菌型麻风病人体内一般仅有1091011条活菌,同时对二种药物治疗产生耐药的机会极少,预计不会对3种药物联合治疗产生耐药性。,全国性病麻风病控制中心,22,DDS敏感菌,DDS敏感菌,DDS敏感菌,纯一菌群,DDS,DDS,DDS,DDS,DDS耐药变异菌,DDS耐药变异菌,DDS耐药变异菌(1/106),DDS耐药变异菌,麻风病耐药发生机理(模式图) (一),全国性病麻风病控制中心,23,DDS耐药菌,RFP,RFP,RFP,RFP,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS双重耐药变异
10、菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,麻风病耐药发生机理(模式图) (二),RFP敏感菌,RFP敏感菌,RFP敏感菌,全国性病麻风病控制中心,24,B663敏感菌,B663敏感菌,B663敏感菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,B663,B663,B663,B663,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,麻风病耐药发生机理(模式图)(三),全国性病麻风病控制中心,25,耐药变异菌,RFP耐药变异菌(10-6),DDS耐药变异菌(10-6),双重耐药菌
11、(10-12),RFP耐药菌(10-6),DDS耐药菌(10-6),三重耐药菌(10-18),B663耐药菌(10-6),RFP B663 单疗 DDS,RFPDDS联合治疗,RFPB663DDS联合治疗,化学药物单疗或联合治疗时耐药变异菌的示意图,药物敏感菌,药物敏感菌,药物敏感菌,全国性病麻风病控制中心,26,敏 感 菌,RFP耐药变异菌(103),持久菌(104),B663 耐药变异菌(103),DDS耐药变异菌(103),联合化疗时麻风杆菌亚群示意图,全国性病麻风病控制中心,27,7认识到开展MDT的必要性: DDS耐药菌株的普遍出现; RFP耐药及RFPDDS双重耐药菌株的出现; 化
12、疗药物杀菌作用的发现;,全国性病麻风病控制中心,28,结核病治疗的经验 Freerksen等于1972年在马尔它实施MDT: 方案:RFP 600mg/日Isoprodian 2片/日DDS 50mgPTH 175mgINH 175mg WHO以上述方案治疗成功为基础 于1981年制订了麻风MDT方案,全国性病麻风病控制中心,29,8持久菌的发现:Waters(1974) (1)DDS治疗10年以上,皮肤、肌肉、N内仍可分离出少量活菌 (2 ) 后来发现:DDS治疗 1012.5年B663 10年RFP 57.5年 均可检出持久菌RFPB663 5年RFPB663DDS 2年,全国性病麻风病控
13、制中心,30,(3)MDT对持久菌的影响: MDT治疗324个月:持久菌的检出率9;持久菌在菌群中的比率 107左右;平均每个病人有525104条持久菌;,全国性病麻风病控制中心,31,(4) 持久菌的消除持久菌在体内缓慢地减少,任何药物对之无作用,体内持久菌慢慢减少的原因,可能是残余的防御机制,即巨噬细胞的作用。 (5) 持久菌的意义:持久菌在体内代谢缓慢,或处于休眠状态,不受有效药物的作用。过早地停止治疗,可因持久菌而复发。,全国性病麻风病控制中心,32,9化学隔离被大多数学者所接受: 香港最早报告:DDS治疗前出生的109名儿童,观察10年,有11例发病;DDS治疗后出生的42名儿童,观
14、察10年,无1例发病。,全国性病麻风病控制中心,33, 实验化疗发现:短期化疗 RFP600mg-1500mg/一次量,4天可杀灭99.9的活菌,失去对鼠足垫的感染。认为:经过化疗的病人,尽管皮肤查菌阳性,但传染性很小,对正常人群不构成感染的威胁,病人无需隔离,可以在家或在综合性医院就诊,这是麻风防治上的一个重大突破。,全国性病麻风病控制中心,34,(二)联合化疗(MDT)阶段,鉴于全球氨苯砜耐药的普遍增加,1981年WHO麻风化疗研究组根据结核病化疗的经验以及马尔他采用多种药物联合治疗麻风经验,提出了麻风联合化疗方案。,全国性病麻风病控制中心,35,目前可用于麻风MDT的药物,(一)氨苯砜(
15、DDS) 优点:疗效肯定;服用简便;低毒安全;价格便宜; 缺点:疗效慢,疗程长;出现了耐药;治愈后停止治疗,复发率高,需终身治疗。 剂量:100mg/日 作用:治疗46个月能杀灭99的活菌,此时作鼠足垫接种即失去了感染性。DDS加B663联合用药12周,可杀灭99.999的活菌。 疗期:少菌型25年,多菌型610年。 毒副作用:胃肠不适;溶血性贫血;药物性皮炎;肝炎;粒细胞缺乏症;正铁血红蛋白血症。,全国性病麻风病控制中心,36,小鼠饲料中DDS浓度及其所达到的血清水平,全国性病麻风病控制中心,37,(二)利福平(RFP),优点:杀菌作用快:是迄今对麻风菌最有效的杀菌性药物,其活性比现有已肯定
16、的任何单一抗麻风药物或其它抗麻风药物联合应用的作用强;600mg或1500mg一次口服即可杀灭99.9的活菌,对小鼠接种即失去了感染性;RFP600mg每月一次的杀菌作用,几乎与每日服药一样有效。在MDT方案中,每月一次600mg服用,相对无毒性; 缺点:用RFP单疗34年即可产生耐药性,故不宜单疗; 剂量:600mg每月一次,与其它药物联合服用; 毒副作用:胃肠不适;肝功能损伤;血小板减少性紫癜及肾功能衰竭偶见;流感综合征。,全国性病麻风病控制中心,38,(三)氯法齐明(Clofazimine 氯苯吩嗪、B663),优点: 作用类似DDS,治疗36个月可使病人失去传染性; 近来发现B663
17、1200mg每月一次服用,其抗麻风菌效果相当于WHO MDT方案中B663 300mg每月一次,同时50mg/日的疗效,提示可予每月一次服药; 不仅有抗麻风菌作用,且有抗炎作用,可防止和治疗麻风反应; 至今未出现B663耐药。 剂量:300mg每月一次及50mg/日。 毒副作用: 皮肤红染; 鱼鳞病样改变; 消化道反应。,全国性病麻风病控制中心,39,主要抗麻风药物的抗菌作用,全国性病麻风病控制中心,40,(四)氧氟沙星(Ofloxacin,OFLO),杀菌作用: 杀菌作用较强,介于RFP和DDS之间; 一次服药有中度杀菌作用,22次服药即可杀灭瘤型病人体内99.99活菌。 剂量:400mg/
18、日 毒副作用: 胃肠不适(包括恶心、腹痛等); 中枢神经系统症状如失眠、头痛、眩晕、紧张和幻觉。,全国性病麻风病控制中心,41,(五)米诺环素(minocycline,MINO),杀菌作用:对麻风菌有杀菌作用,其杀菌活性比甲红霉素强,但比RFP和OFLO低;皮肤中的浓度超过血浆浓度,并能透入神经,且长期服用安全,有利于麻风治疗。 剂量:100mg/日 毒副作用:牙齿变色,孕妇、婴儿、儿童不宜服用;皮肤、粘膜的色素沉着;消化道不适;眩晕、行走不稳等中枢神经系统症状;可发生自身免疫性肝炎和红斑狼疮样综合征。,全国性病麻风病控制中心,42,(六)甲红霉素(Clarithromycin,CLARI),
19、杀菌作用:瘤型病人以该药500mg口服,在治疗28天和56天内可分别杀灭99和99.9的活菌。 剂量:500mg/日 毒副作用:常见胃肠道刺激,包括恶心、呕吐和腹泻。随剂量增加,上述副作用更明显。,全国性病麻风病控制中心,43,用于麻风MDT的分类法:(1)WHO1981年MB和PB麻风的分类: MB:包括五级分类法中的BB、BL和LL病例,或任一部位皮肤涂片查菌细菌密度2+者; PB:包括五级分类中的I、TT和BT病例,或任一部位皮肤涂片查菌细菌密度2+者;,全国性病麻风病控制中心,44,(2)WHO 1987年皮肤涂片查菌分类 皮肤涂片检查阴性,且皮损数5块,分类为少菌性 皮肤涂片阳性,不
20、论皮损数多少,均分类为多菌型 (3)WHO 1993年皮损计数分类 皮损数5块,神经损伤1条者,分类为PB 皮损数6块,神经损伤2条者,分类为MB (4)分类有疑问时,病人应按MB麻风治疗。,全国性病麻风病控制中心,45,(4) 单皮损少菌型麻风:由于单皮损少菌型麻风可用与标准MDT方案不同的其它方案治愈,因此WHO第7次麻风专家委员会认为麻风病例可分为以下3组: 单皮损少菌型麻风(一块皮损); 少菌型麻风(2-5块皮损); 多菌型麻风(6块皮损)。,全国性病麻风病控制中心,46,根据实际情况,建议我国麻风防治工作中,继续采用WHO麻风专家委员会第6次会议(1987年)关于分类的决定。此外,皮
21、肤涂片查菌阴性的少菌型,皮损6块,或神经损伤2条者,亦按多菌型麻风治疗。单皮损病例,如果皮损面积很大,占半个肢体,或1/4躯干者,亦可按多菌型治疗。,全国性病麻风病控制中心,47,化 学 治 疗,(一)联合化疗的主要特点 治疗方案包括几种作用机制不同的有效药物,可防止耐药发生,并且对氨苯砜耐药菌株也有效; 与氨苯砜单疗终身服药相比,MDT的疗期是有限的,可以促进病人对治疗的依从性。为实现这个目的,方案中只包括杀菌性药物;,全国性病麻风病控制中心,48,由于利福平(RMP)对麻风菌有强力杀菌作用,因此该药是MDT方案中的一个关键性药物。为保证治疗的依从性并考虑其昂贵的价格,该药只予每月监服一次;
22、 所推荐的方案是最低有效方案,但不反对应用作用更强或疗期更长的方案。,全国性病麻风病控制中心,49,(二)WHO推荐的正式方案 治疗少菌型(PB)麻风的WHOMDT方案; 治疗多菌型(MB)麻风的WHOMDT方案; 治疗单皮损PB麻风的利福平氧氟沙星米诺环素(ROM)一次量服用的方案,该方案用于单皮损PB麻风比例很高的国家。,全国性病麻风病控制中心,50,(三)疗期 WHO研究组(1981年):PB麻风MDT疗期6个月;MB麻风的MDT疗期至少2年,有条件的可治疗到皮肤涂片查菌阴转。 WHO麻风专家委员会第7次会议(1994年):PB麻风MDT疗期仍为6个月;单皮损PB麻风ROM1次量方案;M
23、B麻风MDT疗期缩短至24个月。,全国性病麻风病控制中心,51,WHO研究组(1998年):MB麻风MDT治疗24个月的疗期仍然有效,同时建议,目前MB麻风MDT的疗期可以进一步缩短到12个月。表明WHO所推荐的MB麻风MDT的疗期可为24个月,也可为12个月。 WHO TAG第3次会议(2002年):各型麻风(包括MB和PB)均用WHOMDT方案治疗6个月。,全国性病麻风病控制中心,52,3. 联合化疗方案的改变 单皮损少菌型 1次量(ROM) 少菌型(25块皮损)6个月 多菌型(皮损6块)2年、1年、6个月,全国性病麻风病控制中心,53,推荐6个月统一方案的理由: 已证明MBMDT方案的疗
24、效和安全性非常可靠; 复发率很低,在1以下; 实际上尚未发现对MBMDT方案耐药。 要求:5年随访期:失败率5,复发率5。,全国性病麻风病控制中心,54,争论:1MBMDT方案治疗12个月,至今尚无5年复发率的资料,如何证明进一步缩短到6个月的疗期是正确的呢? 2由于近10年来在常规规划中未进行MDT后监测,目前声称尚无耐药发生可能为时过早。 3从疗效要求来看,比正式推荐的MDT方案所要求的复发率1,是后退了。 4在任何试图缩短目前MBMDT方案疗期的计划提出之前,均必须在具有对照试验的规划中进行,并以复发率作为结果来评价。 结果: 2002年9月2009年开展具有对照的现场试验。,全国性病麻
25、风病控制中心,55,(四)新一代MDT方案的需求 1WHOMDT方案仍然是当前麻风治疗的基石,但非最终方案; 2目前MBMDT方案的不足: MBMDT的疗期还太长; DDS和B663是弱杀菌药物,MDT中继续用这两个药治疗,难以进一步缩短疗期; DDS和B663需每日自服,不能监服,如果自服不规则,难以防止RFP耐药; 对DDS和RFP过敏者,或发生了RFP耐药,则必须有另一种安全有效的方案。,全国性病麻风病控制中心,56,(五)可完全监服的每月服用1次的MDT方案 ROM方案:杀菌活性:RFP92.1, OFLO60.2,ROM95临床疗效:单皮损PB1次量疗效与PBMDT相近;多皮损PB及
26、MB麻风每月1次多次服用的疗效正在现场验证。,全国性病麻风病控制中心,57,RPTMXFXMINO方案杀菌活性:RPT99.6 MXFX92.1 RMM99.9临床疗效:正在现场试验,全国性病麻风病控制中心,58,(六)防治工作的质量控制令人担忧 1麻风诊断质量在下降 非洲国家在LEC中发现的新病例,30为过度诊断; 缅甸新病人中过度诊断为1830; 印度不同地区单皮损PB的误诊和过度诊断达1055。,全国性病麻风病控制中心,59,2麻风病例定义的改变 原麻风病例的定义需要或正在接受化疗的病例;完成MDT且需要或正在监测的病例;畸残而需要照顾的病例 现麻风病例的意义需要或正在接受化疗的病例,全
27、国性病麻风病控制中心,60,3 MDT的复发问题 评价MB麻风MDT远期疗效的唯一方法是检测完成治疗后的复发率; 以往报告MBMDT 24个月后的累积复发率为0.77,PBMDT 6个月后的累积复发率为1.07; 由于复发率低,WHO近10年来已放弃了MDT后的监测;,全国性病麻风病控制中心,61,近来报告初期BI4.0的MB病人经2年MDT后:Jamet等:复发率38.9;Girdhar等:复发率16.8; 发生复发的平均时间为52年,提示对这些病人随访是重要的; 有人建议,高菌量MB麻风,MDT疗期延长至4年,或至皮肤查菌阴转; 关于高菌量MB麻风MDT后复发率高的意见尚不一致,必须长期随
28、访以收集更多的资料。,全国性病麻风病控制中心,62,4. 中国 1997年MDT复盖率: 98.4 至1997年MDT累计治愈: 47276例 随访期: 6.362.83年 累计复发数:211例(MB131例,PB90例) 总复发率:0.470.73/1000人一年 多菌型复发率:0.39 P0.010.61/1000病人一年 少菌型复发率:0.481.041/1000病人一年,全国性病麻风病控制中心,63,5收集随访资料的困难 WHO规定完成MDT的病人即为“非麻风病例”,往往失去基本记录,重新对这些病人随访和分析是困难的; 垂直性规划防治力量削弱,综合性卫生机构和人员大多数缺乏必要的防治技
29、术和资源;,全国性病麻风病控制中心,64,复发者,细菌学复发先于临床复发,必须开展现场皮肤查菌技术,近来查菌技术有所削弱或取消; 麻风病理检查对新发和复发的诊断十分重要,技术亦不复杂,在目前尚无更为特异诊断工具的情况下,至少在有(市、区)或地(市)级防治单位不应放弃,实际上大多已经去消。,全国性病麻风病控制中心,65,6MDT药物发放的灵活性和可靠性 保证所有新发现病人在任何地方均易得到MDT药物; 实施灵活的方便病人的MDT发放系统; RFP每月一次监服的原则不应让步; 卫生人员与病人保持定期接触以防止损伤的重要性一定不要低估; 加强患者每月一次的监服和每日自服药物依从性的调查。,全国性病麻
30、风病控制中心,66,7有陪伴的MDT(AMDT) 定 义:指在一防治规划中某人,一个家庭或一名社区成员监督某病人每月一次服药所用的术语。 操 作:麻风在被诊断时在有陪伴的MDT监服者的情况下,即发给病人全程治疗的MDT药物。,全国性病麻风病控制中心,67,问 题:基本上背离了标准MDT方案每月1次监服的原则,可能严重影响MDT的质量。 自服药物的服从性差是麻风和结核病的一个共同现象; 监服是保证麻风和结核病患者定期规则服药的唯一可靠方法; 完成了药物发放即为完成治疗否认了麻风患者自服药物依从性差这一客观事实; 忽视了卫生人员与病人定期接触以防止损伤的重要性,这是AMDT所不能代替的。,全国性病
31、麻风病控制中心,68,8治疗违约 定 义:MB麻风用MDT连续治疗不到12个月的患者; 治疗违约率:国外报告新病人治疗违约者可达40; AMDT后:一些地区首次发给全量MDT药物即为完成治疗,因此治疗违约病例明显下降成为完成治疗的假象。 对违约者:千方百计地、主动地找回来重新治疗。,全国性病麻风病控制中心,69,9防治工作与综合性卫生机构一体化 (1)全球麻风防治一体化的现状: 垂直型规划被取消; 基层综合性卫生机构缺乏必要的资源; 由于培训不足,许多综合性卫生人员缺少诊断麻风所必须的技术、诊断和治疗质量在下降; 低流行区综合性卫生单位麻风防治可持续发展的问题需进一步探讨,全国性病麻风病控制中
32、心,70,(2)防治工作从垂直型向综合型转变的过程: 必须认真加以计划; 要适合当地情况; 逐步进行; 调动行政卫生部门、培训综合性卫生人员和原来的垂直型防治人员; 国家、省(市、区)应有一功能健全的中心部门,负责国家和地方的防治计划、政策倡导、技术指南、培训、督导、咨询和评估; 国家应该协调国内外援助机构的支持;,全国性病麻风病控制中心,71,简化病例登记报告系统,以适应基层多任务综合性卫生机构收集适当的资料; 一体化后要确保对麻风患者提供平等的高质量服务; 一体化是指日常的病人管理、登记报告成为综合性卫生人员的责任,但并不是专业成分要从卫生服务中消失,相反专业成分还必须在中心和中等层次的综
33、合性服务中有所提供。 在低流行区,综合性卫生机构主要是麻风疑诊,转诊中心应对病人确诊和开始治疗。以后的发药和随访可委托给病人居住社区的基层卫生机构。,全国性病麻风病控制中心,72,全球MDT情况 2000年MDT复盖率:99 1985-2002年:治愈或完成治疗数1200万例全球麻风患病率下降了89 2001年所有卫生机构中提供MDT的卫生机构的比例: 报告的50个国家中,22个80,14个10,全国性病麻风病控制中心,73,抗麻风新药研究,(一)在确定的抗麻风药物中,RFP的杀菌活力最强;近来发现利福喷汀(rifapentin,RPT)的杀菌作用比RFP强。 (二)近来又发现喹诺酮类药物莫西
34、沙星(moxifloxacin,MXFX)的杀菌作用与RFP相似。 (三)近来用小鼠足垫比例杀菌技术研究发现的新药(或新方案)的杀菌活性比较。,全国性病麻风病控制中心,74,全国性病麻风病控制中心,75,现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技医学化验 医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，（高血压
35、心脏病糖尿病）以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、（肺炎青霉素肝炎） 药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致（高血压心脏病糖尿病）研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学-人类医学。（
36、肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）不同于现代医学，不同于传统中医，（传染病丙肝乙肝甲肝） 金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，（肺血液血小板红血球白血球）治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，（高血压心脏病糖尿病）帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。（肿瘤癌症胃癌肠癌
37、肺癌） 编辑本段医学的分类医学研究 医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、（高血压心脏病糖尿病）藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。 （传染病丙肝乙肝甲肝） 研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）基础医学包括：医学生物数学, 医学生物化学, 医学生物物理学 ,人体解剖学, 医学细胞生物学 ,人体生理学, 人体组织学 ,人体胚胎学, 医学遗传学, 人体免疫学, （肺血液血小板红血球白血球） 医学寄生虫学, 医学微生物学 ,
38、医学病毒学, 人体病理学 ,病理生理学, 药理学, 医学实验动物学, 医学心理学, 生物医学工程学 ,医学信息学, 急救学, 护病学, 新中心法则。 （肺炎青霉素肝炎）临床医学包括： 临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+ 放射诊断学+ 超声诊断学+ 核医诊断学* 临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学（高血压心脏病糖尿病） 物理治疗学 语言治疗学 心理治疗学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学 儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学（传染病丙肝乙
39、肝甲肝） 临终关怀学 康复医学 保健医学 听力学。（肺炎青霉素肝炎） 编辑本段医学的起源医学教材 东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两位医学巨匠张仲景和盖伦，传承了不同的学术思想，创建了迥异的医学范式，发展和完善了不同的理论体系，使中、西医学各自走向了（高血压心脏病糖尿病）两条完全不同的发展道路。 在汉代医学家张仲景所著述的伤寒杂病论之前，就有内经、难经、本草经等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就，继承了内经等基本理论和丰富的医药（传染病丙肝乙肝甲肝）知识，结合自己的临床实践，写成了伤寒杂病论。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系，为后世中医临
40、床医学的发展，奠定了坚实的基础。 （肺炎青霉素肝炎）在西方，盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时，罗马帝国的繁荣，为盖伦的医学成就、以及西方医学的昌盛，提供了可靠的政治、经济、科技和文化保证。盖伦继承希波克拉底的学术思想，（肺血液血小板红血球白血球）著述200余部著作，现存的83部著作中，内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、希波克拉底文集研究、哲学、语言学、逻辑学、数学、历史、（传染病丙肝乙肝甲肝）法律等。倡导实证医学，他的科学（高血压心脏病糖尿病）方法论具有重视实验、疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强调演绎法等特点，对后世西医学的发展影响深远。 中、西医学在张仲景和盖伦完全相
41、悖的医学范式引导下，开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调“中和”的大背景下，学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈，如瘟病的寒温之争，经方时方之别等。中医学按张仲景的思维范式，蓬蓬勃勃的发展起来了。（传染病丙肝乙肝甲肝）随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展，最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实，因此，医学理论必须不断创新，（高血压心脏病糖尿病）才能适应社会需要，这就促使中医学进入汉代以后，呈现出全面发展的阶段，这个阶段共包括四个时期： 编辑本段魏晋隋唐时期（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）由于重视总结临床经验，并继承整理发挥黄帝内经、伤寒杂病论等经典医著的理论，出
42、现了众多名医名著。如晋代王叔和的脉经和皇甫谧的针灸甲乙经、隋代巢元方的诸病源候论、唐代孙思邈的千金要方和千金翼方。（肺炎青霉素肝炎） 编辑本段宋金元时期我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书，提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，（肺血液血小板红血球白血球）刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性（高血压心脏病糖尿病）地阐明了相火的演变规律。 编辑本段明清时期是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。
43、如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳，清代吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的（传染病丙肝乙肝甲肝）古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错，注重实证研究，纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，（肺炎青霉素肝炎） 发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著温疫论，叶天士著（高血压心脏病糖尿病）温热病篇，吴鞠通著温病条辨等，在药物学研究方面，李时珍著的本草纲目，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）而西方医学随着西罗马帝国的灭亡，逐渐进入了中世纪的千年黑暗，科学变成了神学的奴婢，牧师取代医师。（传染病丙肝乙肝甲肝）从
44、13世纪开始，始渐复明，直到15世纪，冲破封建宗教藩篱，才得以迅速发展。达芬奇开创现代解剖学，维萨里创立解剖生理学；1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学；1855年德国魏尔啸创建了细胞病理学；与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法，（肺血液血小板红血球白血球）培养了医学家们的科学意识，赋予了医学的自然科学属性，使其摆脱了思辩推理的玄想而成就了生物医学模式（传染病丙肝乙肝甲肝）下的实验科学。（高血压心脏病糖尿病）至此中医学在实证医学领域已无法于西医同日而语。但中医
45、学相对于西医学的优势是从宏观入手，注重整体，强调局部与局部、局部与整体之间的联系，重视辨证，主张“三因治宜”的个体化诊疗方略等。 编辑本段东西方医学差异（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中、西医学运用不同的思维模式诊治疾病，其基本理论各成体系并有（传染病丙肝乙肝甲肝）根本差异。中西医学的差异不仅仅是有否实证的科学理念，最主要的是两种文化体系的差别。从理论上讲，中西医学是两种不可能统一的医学体系。“中体西用”曾成为中西医汇通派的指导思想，但由于两种医学的根基不同，硬在中医之体上套上西医之用，近一个世纪的事实证明，“汇通医学的体用判断脱离了中西医学的事实认识，以价值认识代替了事实认识，决定最终结果劳而无功”
46、，因此，中、西医学应并存共荣而不必强求统一。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）尽管目前中、西医学还不可能融合成为一种统一的医学模式，但可以独立发展，并存共荣，整合互补。缘于现代信息论、系统论和控制论的影响，西医学的发展趋势若仅仅是单纯地重视分析而忽略了（传染病丙肝乙肝甲肝）整体结构和整体功能，无疑将渐行渐窄。而中医讲究“感悟”，未免夹带有很多主观因素，（肺血液血小板红血球白血球）难以客观地定量，定性。若中医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方（高血压心脏病糖尿病）、药的研究，使二者有机结合（肺炎青霉
47、素肝炎） ，互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。 编辑本段东西方医学交融（传染病丙肝乙肝甲肝）不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，（高血压心脏病糖尿病）成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医
48、学理论带来新的革命。 编辑本段现代中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；（传染病丙肝乙肝甲肝）分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。 （肺血液血小板红血球白血球） 还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等. 古代
49、(经典)中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中国的中医学起源于三皇五帝时期，相传伏羲发明了（传染病丙肝乙肝甲肝）针灸并尝试草药。在公元前3000多年，中国的轩辕黄帝写下了人类第一部医学著作祝由科，后世人在这部医药著作的基础上不断增补删改，逐渐形成了后来的黄帝内经和黄帝外经，并由祝由科里将纯粹的医药分离了出来，形成了后来的中医学。而其中的黄帝内经则在世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个提出了“不治已病治未病”这一防病养生保健康的预防医学观点。 （肺炎青霉素肝炎）轩辕黄帝早在周代(公元前1046年（肺血液血小板红血球白血球）公元前771年)就建立了世界上第一个医院和医疗制度，周代的医疗机构设有医师、上士、
50、下士、府（管药库）、史（管记录）、徒若干人。下面又分食医（管饮食卫库）、疾医（内科）、疡医（外科）、兽医四种，这是世界上最早的医学分科。医师总管医药行政，并在年终对医生进行考核；周礼记载“岁冬则稽其事，以制其食”，就是说，医生每年都要通过年终考核增减俸禄。 （传染病丙肝乙肝甲肝）当时的患者已经分科治疗，而且建立病历。（高血压心脏病糖尿病） “死终则各书其所以，而入于医师”，（肺血液血小板红血球白血球）规定在死者病历上要写明死因，然后送交医师存档，以便总结医疗经验，提高医疗技术。这也是世界上最早的病历制度。 在春秋战国（公元前770年前221年）时期名医辈出，（肺血液血小板红血球白血球）秦国有名
51、医医缓，齐国有长桑和他的徒弟扁鹊。扁鹊发明了中医独特的辨证论治，并总结为“四诊”方法，即“望、闻、问、切”。扁鹊看病行医有“六不治”原则：一是依仗权势，骄横跋扈的人不治；（肺血液血小板红血球白血球）二是贪图钱财，不顾性命者不治；三是暴饮暴食，饮食无常者不治；四是病深不早求医者不治；五是身体虚弱不能服药者不治；六是相信巫术不相信医道者不治。后世则尊称他为神医扁鹊。春秋战国时流行的主要医学著作有黄帝内经、（高血压心脏病糖尿病）黄帝外经、扁鹊内经、扁鹊外经、白氏内经、白氏外经和旁篇这七本，（传染病丙肝乙肝甲肝）合成“七经”。 （肺炎青霉素肝炎）在秦朝（公元前221年公元前207年）出现了世界上最早的
52、专门法医“令史“。 秦律规定，死因不明的案件原则上都要进行尸体检验，司法官如果违法不进行检验，将受到处罚。秦代的封诊式对法医鉴定的方法、程序等有较为详细的记载。在人命案件中，鉴定检验的主要内容有尸体的位置、创伤的部位、数量、方向以及大小等。（肺血液血小板红血球白血球）令史检验完成之后，必须提交书面报告，称为“爰书”，是世界上最早的法医鉴定和现场勘察报告。秦代还在世界上第一个建立传染病医院“疠迁所”，（高血压心脏病糖尿病）并制定了最早的治疗传染病的隔离制度。据1975年湖北省云梦睡虎地出土秦简中记载：当时规定，凡经医生在给病人检查后发现有鼻梁塌陷、手上无汗毛、声音沙哑、刺激鼻腔不打喷嚏等症状者，
53、一律送至疠迁所隔离治疗。（传染病丙肝乙肝甲肝）这说明中国古代对传染性疾病的治疗措施，很早就已经是得力有效的。 到了西汉时期(公元前202年公元8年)，中医的阴阳五行理论已经非常完备，名医则有太仓公淳于意和公乘阳庆。东汉出现了著名医学家张仲景和华佗。张仲景完善了中医的辨证理论，他还是世界上第一个临床医学大师，被尊称为医圣。他著有（高血压心脏病糖尿病）伤寒论疗妇人方、黄素方、口齿论、平病方等等医书，最终流传下来的医书被并被后人编纂为伤寒杂病论和金匮要略。张仲景采用辨证论治的基本原则，在伤寒论中归结为“八纲辨证”和“六经论治”，经由这两种方法辨证论治后，再采用“八法”（汗、吐、下、（传染病丙肝乙肝甲
54、肝）和、温、清、补、消）治疗疾病。“八纲辨证”是书中贯彻辨证论治的具体原则，所谓“八纲”（阴、阳、表、里、寒、热、虚、实）是运用“四诊”（望、闻、问、切）分析和检查疾病的部位、性质而归纳出来，“六经论治”是整个脏腑经络学说在临床医学上的具体运用。东汉末年，华佗则以精通外科手术和麻醉名闻天下，华佗是世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个使用麻醉术进行手术的人，他发明的麻沸散是世界上最早的麻醉药物，还创立了世界上最早的健身体操“五禽戏”。可惜华佗所著医书的（肺血液血小板红血球白血球）青囊书最后被付之一炬。在汉代，大量的医药和历算等书籍传入西藏（西藏王统记记载）。在汉代还出现了专门性的妇科医院，西汉时的
55、“乳舍”，是世界上最早的妇产医院。 （肺炎青霉素肝炎）南北朝时期(420年589年) 问世了世界上最早的两本儿科专著，即王末钞的小儿用药本草和徐叔响的疗少小百病杂方。南朝宋元嘉二十年(公元443年)，（传染病丙肝乙肝甲肝）太医令秦承祖创建了世界上第一个医学院。到了公元6世纪，隋朝完善了这一医学教育机构，并命名为“太医署”，署内分医、药两部，太医令是最高官职，丞为之助理，下有主药、医师、药园师、 医博士、助教、按摩博士、祝禁博士，（高血压心脏病糖尿病）在校师生最多时达580人之多。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）在唐朝（公元618年907年），孙思邈总结前人的理论并总结经验，收集药方多达5000多个，
56、出版了大医精诚 、（肺血液血小板红血球白血球）千金要方和千金翼方三本医学著作，后世尊称他为药王。唐朝以后，中国医学理论和著作大量外传到突厥、高句丽、日本、中亚、西亚等地。（传染病丙肝乙肝甲肝） 到了在唐末宋初，儿科专著颅囟经问世流行，而世界医学史上第一个著名儿科专家钱乙（公元10321113年）则受此书启发，撰写了著名的儿科巨著小儿药证直诀，后人把钱乙尊称为“儿科之圣”，“幼科之鼻祖”。 北宋时期（960年1127年），宋政府设立翰林医学院即太医局，医学分科已经非常完备，并且统一了中国针灸穴位，出版图经。北宋的宋慈出版了世界上最早的法医学著作（高血压心脏病糖尿病）洗冤集录。 （肺炎青霉素肝炎）
57、在明朝（1368年1644），著名医学家李时珍的医学巨著本草纲目成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（传染病丙肝乙肝甲肝）矿物学、化学等方面的知识。本草纲目刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（肺血液血小板红血球白血球）在公元17、18世纪先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明消毒技术的医学家。此外还有王叔和的脉经、皇甫谧的针灸甲乙经、陶弘景的本草经集注、葛洪的肘后备急方、巢元方的诸病源候论、苏敬的新修本草 （肺血液血小板红血球白血球）、王焘的外台秘要、元丹贡布的四部医典、太平圣惠方、王
58、惟一的铜人腧穴针灸图经等大量医学典籍问世。自明朝中医发展已经达到了顶峰，（传染病丙肝乙肝甲肝）出现了诸多的医学流派。同时在朝鲜研究中医的（高血压心脏病糖尿病）所谓东医学也得到了很大的发展，例如许浚撰写了东医宝鉴。 （肺炎青霉素肝炎）自清朝末年，中国受西方列强侵略，国运衰弱。同时现代医学（西医）大量涌入，严重冲击了中医发展。中国出现许多人士主张医学现代化，中医学受到巨大的挑战。人们开始使用西方医学体系的思维模式加以检视，中医学陷入存与废的争论之中。同属中国医学体系的日本汉方医学、韩国的韩医学亦是如此。2003年“非典”（肺血液血小板红血球白血球）以来，经方中医开始有复苏迹象。（高血压心脏病糖尿病
59、） 在文化大革命期间，中医作为“古为今用”的医学实例得到中国共产党政策上的支持而得以发展。现代，中医在中国仍然是治疗疾病的常用手段之一。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 近代、现代医学史 近代的医学（传染病丙肝乙肝甲肝）西方近代医学是指文艺复兴以后逐渐兴起的医学，一般包括16世纪、17世纪、18世纪和19世纪的欧洲医学。 16世纪 封建社会后期，手工业和商业发展，手工工厂出现，生产力的增长也促进对新市场的寻找。1492年哥伦布发现新大陆,1497年达伽马发现好望角,15191522年麦哲伦环绕世界一周。（高血压心脏病糖尿病）许多药物（如鸦片、樟脑、松香），由东方传入欧洲，美洲发现后，欧洲也有了金鸡纳、
60、愈创木、可可果。 （肺炎青霉素肝炎）由于资本主义的兴起，首先在意大利形成了资产阶级的知识分子。他们的特点是敢于向教会思想挑战，反对宗教迷信的束缚。他们的口号是：（肺血液血小板红血球白血球） “我是人，人的一切我应该了解”，以此来反对神学的统治。他们一方面传播新文化,一方面竭力钻研和模仿古代希腊的文化,因此此时期称为“文艺复兴”。1543年哥白尼出版天体运行论，是科学史上文艺复兴的开始。 （传染病丙肝乙肝甲肝）医学革命。文艺复兴运动中，怀疑教条、反对权威之风兴起。于是，医界也产生了一场以帕拉切尔苏斯(14931541) （高血压心脏病糖尿病）为代表的医学革命。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中世纪的医
61、学校中,主要讲阿维森纳的医典,以及加伦和希波克拉底的著作。教师照本宣科，一切墨守成规，毫无生气。文艺复兴的狂潮，很快就波及医学领域。帕拉切尔苏斯指出人体的生命过程是化学过程。他在巴塞尔大学任教时主张用流行的德语写书和讲演，使医学易为大众所接受，这是一件伟大的改革。他重视实践，反对烦琐的经院哲学，反对中世纪顽固的传统和权威观念，他说：“没有科学和经验，谁也不能成为医生。（肺血液血小板红血球白血球）我的著作不是引证古代权威的著作，而是靠最大的教师经验写成的”。他勇敢地向墨守成规和盲目崇拜进行斗争，公开焚毁了加伦和阿维森纳的著作。 人体解剖学的建立。古代的人认为身体是灵魂寄居之处,在封建社会,各民族
62、无例外地禁止解剖尸体。（高血压心脏病糖尿病）因此,人体解剖学得不到发展,这个时代的医书如加伦所著的解剖学中，解剖图几乎全是根据动物内脏绘成的。反之，文艺复兴时代的文化，把人作为注意的中心，在医学领域内人们首先重视的就是研究人体的构造。（传染病丙肝乙肝甲肝） 首先革新解剖学的是意大利的达芬奇，他认为作为现实主义的画家，（肺血液血小板红血球白血球）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼与肌肉，于是从事人体解剖。不过,他所绘制的700多幅解剖图,传至今日还有150余幅。画得大都准确、优美。他首先对加伦的解剖学发生疑问。他曾往气管吹入空气，但无论如何用力，也不见心脏膨胀起来，于是得出结论：加伦所谓肺与心相
63、通的学说是错误的。他还检查过心脏的构造与形态，他所画的心脏图较以往有关图画正确得多。此外，他还发现了主动脉根部瓣膜的活动及其性质，证明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到的心血管方面的问题，不久就引起了医学家们的注意。 （肺炎青霉素肝炎）根据直接的观察来写作人体解剖学教科书这一工作由A.维萨里完成。维萨里先肄业于卢万大学，后转入巴黎大学。（高血压心脏病糖尿病）当时，这两所大学讲解剖时，仍是教授高坐椅上讲课,助手和匠人在台下操作,而且一年内（肺血液血小板红血球白血球）最多只允许进行3或4次解剖。维萨里不满足这种状况，曾夜间到野外去盗窃尸体来进行解剖。当时意大利的帕多瓦大学有欧洲最好的解剖教室。于
64、是他到那里任教。1543年，他将工作中积累起来的材料整理成书，公开发表。这本书就是人体构造论。此书指出加伦的错误达 200多处，如 5叶肝、两块下颌骨等。并指出加伦解剖学的依据是动物如猴等。维萨里虽然也受到当时保守派的指责，但他的学生们发展了解剖学。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）总之，16世纪欧洲医学摆脱了古代权威的束缚，开始独立发展，（传染病丙肝乙肝甲肝）其主要成就是人体解剖学的建立。这既表明一门古老的学科在新的水平上复活，又标志着医学新征途的开始。 17世纪 16世纪，尼德兰发生革命，产生了独立的资产阶级国家荷兰；17世纪，英国推翻了专制王权，建立资产阶级的议会制度。新兴资产阶级为了发展工商业
65、支持科学技术，提倡宽容，这些都有进步作用。哲学上培根提出经验主义（肺血液血小板红血球白血球），提倡观察实验，主张一切知识来自经验，并提倡归纳法；（高血压心脏病糖尿病）他的名言“知识就是力量”激励了后人的探索热情。笛卡尔是唯理论的代表，他重视人的思维能力，同时，又把机械论观点运用于对生理问题的研究，对后世的生命科学影响很大。这时期还出现了一些科学社团，它促进了交流，推动了科学进步。在17世纪，英国科学处于领先地位。 （肺炎青霉素肝炎）生理学的进步。17世纪，量度观念已很普及。最先在医界使用量度手段的是圣托里奥(15611636)。他制作了体温计和脉搏计。还制造了一个像小屋似的大秤（高血压心脏病糖
66、尿病），可在其中生活、睡眠、运动、进食；在排泄前后，他都秤量自己的体重，如此不厌其烦地进行了30余年。他发现体重在不排泄时也在减轻，认为其原因是“不易觉察的出汗”。这可以说是最早的新陈代谢研究。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） （传染病丙肝乙肝甲肝）实验、量度的应用，使生命科学开始步入科学轨道。其标志是血液循环的发现。 W.S.哈维(15781657)也毕业于帕多瓦大学，在他以前，帕多瓦大学的解剖学家们曾相继发现并解释了心脏血循的环节。1553年，西班牙学者M.塞尔维特（15111553）确认血液自右心室流入左心室，不是经过中隔上的孔，而是经过肺脏作“漫长而奇妙的迂回”。 （肺血液血小板红血球白血球
67、） 哈维最先在科学研究中，应用活体解剖的实验方法，直接观察动物机体的活动。同时，他还精密地算出自左心室流入总动脉，和自右心室流入肺动脉的血量。他分析认为血液绝不可能来自饮食，也不可能留在身体组织内，他断定自左心室喷入动脉的血，必然是自静脉（高血压心脏病糖尿病）回归右心室的血。这样就发现了血液循环。哈维于1628年发表了著作心脏运动论。 显微镜的应用。随着实验的兴起，出现了许多科学仪器，显微镜就是17世纪初出现的。显微镜把人们带到一个新的认识水平。在这以后，科学家利用显微镜取得了一系列重要发现。 （肺血液血小板红血球白血球） 临床医学和T.西德纳姆(16241689)。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）
68、内科学直到17世纪一直没有什么进展。医术与中世纪相仿，四体液论依然是疾病理论的基础。由于当时医生多研究解部学和生理学，似乎忘记了医生的责任，所以17世纪的临床医学家T.西德纳姆指出：（传染病丙肝乙肝甲肝） “与医生最有直接关系（高血压心脏病糖尿病）的既非解剖学之实习，也非生理学之实验。乃是被疾病所苦之患者。故医生的任务首先要正确探明痛苦之本质，也就是应多观察同样病患者的情况，然后再研究解剖、生理等知识，以导出疾病之解释和疗法”。同时，他非常拥护希波克拉底关于“自然治愈力”的思想。这（肺血液血小板红血球白血球）既说明了当时临床学还很落后，也表明他对人体抗病能力的重视。 （肺炎青霉素肝炎）18世纪
69、 在18世纪欧洲各国已进入了资本主义确立时期。18世纪，美国独立，法国发生革命，资产阶级在西欧多数国家取得政权，并且向外扩张势力，发展世界贸易。在商品需要的刺激下，首先在英国的棉纺织业发生了技术大革新，织布机和纺织机都发明了，1784年J.瓦特制成改良蒸汽机，它不但应用于纺织工业，也应用于各种工矿业。用机器生产代替手工生产，这便是所谓产业革命。手工工人变成机器工人，工业无产阶级首先在英国形成。同时资本主义生产力也就大为发展。 （肺炎青霉素肝炎）病理解剖学的建立。到18世纪，医学家已经解剖了无数尸体，对人体的正常构造已有了清晰的认识，在这基础上，他们就有可能认识到若干异常的构造。意大利病理解剖学
70、家G.B.莫尔加尼(16821771)于1761年发表论疾病的位置和原因（肺血液血小板红血球白血球）一书，描述了疾病影响下器官的变化，并且据此对疾病原因作了科学的推测。他把疾病看作是局部损伤，而且认为每一种疾病都有它在某个器官内的相应病变部位。（高血压心脏病糖尿病）在他以后医师才开始用“病灶”解释症状。这种思想对以后的整个医学领域影响甚大。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）叩诊的发明。18世纪后半期，奥地利医生J.L.奥恩布鲁格(17221809)发明了叩诊。他的父亲是酒店老板，常用手指敲击大酒桶根据声音猜测桶里的酒量。后来，奥恩布鲁格把这个方法用在人的胸腔，以寻找“病灶”。经过大量经验观察，包括尸体
71、解剖追踪，他创立应用至今的叩诊法。但叩诊法的推广应用，还是19世纪的事。 （肺炎青霉素肝炎）临床教学的开始。在17世纪以前，欧洲并无有组织的临床教育，学生到医校学习（肺血液血小板红血球白血球），只要读书，经过考试及格（传染病丙肝乙肝甲肝）就可领到毕业证书。17世纪中叶荷兰的莱顿大学开始实行临床教学并取消宗教派别的限制，吸收了不少外国学生。到18世纪，临床医学教学兴盛起来，莱顿大学在医院中设立了教学病床，H.布尔哈维(16681738)成了当时（高血压心脏病糖尿病）世界有名的临床医学家。布尔哈维充分利用病床教学，他在进行病理解剖之前，尽量给学生提供临床的症候以及这些与病理变化关系的资料，这是以后
72、临床病理讨论会(C.P.C.)的先驱。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）预防医学的成就。E.詹纳(17491823)发明牛痘接种法，这是18世纪预防医学的一件大事。16世纪，中国（肺血液血小板红血球白血球）已用人痘接种来预防天花。18世纪初，这种方法经土耳其传到英国，詹纳在实践中发现牛痘接种比人痘接种更安全。他的这个改进增加了接种的安全性，为人类最终消灭天花作出贡献。 18世纪末，工业革命兴起。农民大量涌入城市。资本家只管赚钱，不关心工人生活。工人住在肮脏、潮湿的贫民窟，劳累一天而不得温饱，因而疾病很多。这类问题引起了一些人的注意，加上启蒙运动中传播的博爱思想对一些人产生影响，于是公共卫生和社会医学方面
73、（肺血液血小板红血球白血球）的问题逐渐被提出来。（肺炎青霉素肝炎） 德国人J.P.弗兰克(17451821)写成医务监督的完整体系，其中就谈到公共卫生和社会医学的很多问题。同时，还有人呼吁改善监狱卫生、解放精神病人（传染病丙肝乙肝甲肝）（不能以残酷的方式如戴脚镣、手铐之类对待精神病人）。这类活动主要是个人活动，直到19世纪，政府才逐渐重视这些问题。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）19世纪 19世纪各主要欧洲国家继英、法之后，先后爆发（肺血液血小板红血球白血球）资产阶级革命，英国在19世纪完成了18世纪中叶开始的产业革命，之后，法、德、俄、美等国也相继完成产业革命。资产阶级革命和产业革命的进行，摧毁了
74、封建势力，促进了社会发展和生产关系的变革，使生产力大大提高。这对自然科学的发展起了促进作用。 19世纪,自然科学和技术进步很大。物理学方面,有能量守恒和转化定律的提出，光学的进步，显微镜的进一步改良如复式接物镜(1823)、无色镜片(1830)、油浸装置(1886)等。由于电学的进步，电热器、电气治疗（高血压心脏病糖尿病）到后半叶相继出现。化学方面，有原子论、元素周期率的提出,和人工合成有机物的出现。德国人F.维勒(18801882)于1828年合成尿素,打破了有机物与无机物之间的界限。生物学方面，有细胞学说、进化论和遗传定律的提出。 19世纪欧洲医学的主要进展有以下几个方面。 细胞病理学。1
75、9世纪初细胞学说提出，到19世纪中叶（肺血液血小板红血球白血球）德国病理学家R.菲尔肖倡导细胞病理学，将疾病研究深入到细胞层次。他学说的基本原理包括：细胞来自细胞；机体是细胞的总和；（传染病丙肝乙肝甲肝）疾病可用细胞病理来说明。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）细菌学的建立。19世纪中叶，由于发酵工业的需要，由于物理学、化学的进步和显微镜的改进，细菌学诞生了。法国人L.巴斯德(18221895)开始研究发酵的作用，后研究微生物，证明发酵及传染病都是微生物引起的。德国人R.科赫(18431910)发现霍乱弧菌、结核杆菌及炭疽杆菌等，（肺血液血小板红血球白血球）并改进了培养细菌的方法和细菌染色方法，还提出
76、科赫三定律。他们的工作奠定了微生物学的基础。19世纪后30年，是细菌学时代，大多数主要致病菌在此时期内先后发现。 （肺炎青霉素肝炎）巴斯德还研究了鸡的霍乱、牛羊炭疽病及狂犬病等，并用减弱微生物毒力的方法首先进行疫苗的研究，从而创立了经典免疫学。以后，（高血压心脏病糖尿病）在巴斯德研究所工作的俄国人.梅契尼科夫(18451916)系统阐述了吞噬现象及某些传染病的免疫现象；1880年发表微生物间的对抗和它们的变异的论述;20世纪初,又发现乳酸菌与病原菌在人肠中相互拮抗，并用乳酸菌制剂来治疗某些肠病。他对早期免疫学作出很大贡献。（肺血液血小板红血球白血球） 药理学。19世纪初期，一些植物药的有效成分
77、先后被提取出来。例如，1806年由阿片提出吗啡；1819年由金鸡纳皮提出奎宁等。 至19世纪中叶，尿素、氯仿等已合成。（传染病丙肝乙肝甲肝） 1859年水杨酸盐类解热镇痛药合成成功，到19世纪末精制成阿斯匹林。其后各种药物的合成精制不断得到发展。 以后，人们开始研究药物的性能和作用。以临床医学和生理学为基础，以动物实验为手段，产生了实验药理学。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）实验生理学。到19世纪，人们应用物理、化学的理论和实验方法研究机体，从而逐渐兴起实验生理学。 法国的F.马让迪（17831855），德国人J.P.弥勒(18011858)和法国人C.贝尔纳(18131878)先后用动物实验对神经和
78、消化等系统进行了大量生理研究。（肺血液血小板红血球白血球）他们的工作奠定了现代生理学研究的科学基础。 诊断学的进步。由于病理解剖学和细胞病理学的影响，当时的临床医学中特别注意对内脏器官病理变化的研究和诊断，想尽各种方法寻找“病灶”，使诊断方法不断充实，诊断手段和辅助诊断工具不断增多。到19世纪末检查工作又或多或少地从直接观察病人（高血压心脏病糖尿病）转变为研究化验室的检验结果。 18世纪中叶，奥恩布鲁格就已发明并改进了叩诊法，然而叩诊法受到当时的守旧医生的轻视和嘲笑，未得到应用。直到19世纪初，法国医生J.N.科尔维萨 (17551821)经20年研究后对叩诊加以推广,才促进了叩诊法在临床上的
79、应用。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）发明听诊的是R.-T.-H.拉埃内克(17811826)，他是法国病理学家、临床家。他从希波克拉底的著作中，得到对于心肺可以听诊的启示。起先他用耳直接听诊，后来制成听诊器，先用纸制，后用木制。（肺血液血小板红血球白血球）他检查了许多病人，研究了用听诊器发现的各种最微小的现象。（传染病丙肝乙肝甲肝）进行了许多尸体解剖，把解剖结果与临床现象相对照，从而改进了听诊法。1819年,他发表论文间接听诊法,并根据这种新的检查方法诊断肺和心脏的疾病。 （肺炎青霉素肝炎）许多临床诊断辅助手段如血压测量、体温测量、体腔镜检查都是在19世纪开始应用的。利用新的照明装置和光学器具，一
80、系列光学器械相继发明和使用。较早的有德国人（高血压心脏病糖尿病） H.赫尔姆霍茨(18211894)的检眼镜，继之喉镜、膀胱镜、食管镜、胃镜、支气管镜等先后发明，这丰富了临床内科诊断手段，并使其后体腔内进行治疗成为可能。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）由于化学的发展，临床医学利用化学分析检验方法以检查血液的内容物，大大改进了诊断法。显微镜学的不断进步,促使形态诊断学在临床逐步取得重要地位,它研究机体体液和固体部分的组织结构和有形成分，并研究正常和异常排泄物的结构成分。（肺血液血小板红血球白血球）至19世纪末和20世纪初，由于微生物学和免疫学的成就，医生的诊断方法更为丰富。 外科学的进步。19世纪之前，外科非常落后。疼痛、感染、出血等主要基本问题未得解决，这限制了手术的数量和范围。（高血压心脏病糖尿病） 19世纪中叶，解剖学的发展和麻醉法、防腐法和无菌法的应用，对19世纪末和20世纪初期外科学的发展，起了决定性的作用。 （肺炎青霉素肝炎） （肺血液血小板红血球白血球） 以上几方面的重要成就，为外科的发展铺平了道路。从此外科学开始迅速发展。19世纪末期，体腔外科普遍发达，这样许多临床专业（如妇科、泌尿科、眼科等）中除进行内科处置外，外科方法也获得重要地位。 现代的医学,
