1、血管低反应,定义：名称多， NO公认 Pubmed检索条：vasoplegic syndrome Title/AbstractOR vascular hyporeactivity Title/AbstractOR vascular hyporesponsiveness Title/Abstract 文献数：374,血管低反应,特征：全身血管对舒、缩血管的药物反应性减弱或不反应 病因：缺氧、创伤、感染、休克、SIRS等 表现：血管舒缩功能障碍低血压为主，顽固,第三军医大学 刘良明教授,可能机制：三种学说,1、受体失敏学说高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲和力） 2、血管平滑肌细胞膜超极化
2、学说 NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根) 激活KATPcGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化电压依赖性Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低,可能机制：三种学说,出现疑问：休克晚期VSMC多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低-不能解释 3、钙失敏学说诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。,可能机制： NO,涉及较多的是NO（Nitric Oxide ）机制如下： NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根) 激活KATPcGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化 激活多聚ADP
3、核酶（PARP）引起血管反应性降低,可能机制：内源性阿片肽,内源性阿片肽(内啡肽)诱导VS的主要机制（1）抑制肾上腺素能受体（2）通过阿片受体(?)激活VSMC的BKCa通道， Ca2+通道哪个受体,治疗：常规药物和手段-有效性？,补充血容量+体温 钙剂：钙失敏状态 AVP：钙增敏剂 儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失 NaHCO3 ：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与Ca2+亲合力 Dexamethasone：预处理有效，早期促进cNOS（生理性调节的NO）；后期延迟iNOS（1000倍，参与病理反应）,治疗：依据VSMC膜超极化,NO + ROS = OONO- 激活KAT
4、PcGMP-PKC途径 激活 BKCa VSMC膜超极化Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低 参与调控的上游物质都有可能有治疗作用 NO、NOS的抑制剂四氢生物蝶呤 、异丙酚 氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、SOD, NO Naloxone (10 M) down-regulated the activity of BKCa These results suggest that and opioid receptors, but not -receptors, may be involved in the regulation of BKCa in vascul
5、ar hyporesponse stage Kai L，et al. Opioid receptor antagonists modulate Ca2+-activated K+ channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.Shock. 2003,19(1):85-90.,依据VSMC膜超极化学说-纳洛酮,针对NO-亚甲蓝治疗,负荷量： 2 mg/kg over 30 维持量： 0.5 mg/kg/h for 6 hs 机制：亚甲蓝Methylene blue 抑制缓激肽、抑制
6、cGMP系统（抑制iNOS、减少NO）,Raikhelkar JK, J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun 3. Evora PR, Rev Bras Cir Cardiovasc. 2009,24(3):279-88.,1、药物组+安慰剂组，80mg for 4ds，第4天予LPS2ng/Kg,测前臂血压，观察对NE的反应性 机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制 2、极微量（1-5ng/Kg）内毒素就能引起体温上升致死量 200-400ug 另：Atorvastatin attenuation of overproduction of NO as well as improved 1D-adrenoceptor mRNA expression.,钙增敏剂,AVP 作用于V1a 和V2 受体-PKC，改善钙敏感性和休克血管反应性。 AngII主要是作用于AT1R？，激活Rho、抑制肌球蛋白轻链磷酸酶作用于AT2R，调节NO- cGMP系统,刺激磷脂酶释放花生四烯酸等，调节血管舒缩 另：米力农,总结,机制复杂，不全面！ 天天见，治疗不是一蹴而就 多种药物联合治疗，缺乏速效药物 关注易发因素，重在预防,3 Q !,
