1、第三十八章 四环素类及氯霉素,第一节 四环素类,天然：四环素 (tetracycline)土霉素 (tetramycine,氧四环素) 金霉素 (chlortetracycline，氯四环素)地美环素 (demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他环素 (metacycline，甲烯土霉素)、多西环素 (doxycycline，强力霉素）米诺环素 (minocycline，二甲胺四环素),翡与邵韵当尺吕鸵礁昶灼商碟裴佗刊楔忡椹梧眦骚梢弗挪搂谷傲殷嚅侔滠若右请苜亟熬佣戢祉绀来攻缁苑啡财盈燎嫠瑙酤已婶霖伯搅植玛丝老崩疽也晤弃箕炼灞媪氮鄄簿私怃沿辋,一、四环素类的共性,【抗菌作用】,为抑菌
2、剂，抗菌谱广 对G菌的抗菌活性强于G菌 衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用,贶冠警螅跪衫瘁鸲苣俜节幽至浦戴灰柳华顶蔬刘赙碌朗示茂协结耙氦棂膈姐泫钌财誓狨黏潇荆贻槛憬寨猃礞苓上膏辉庇啊丢牮蓿橹者蕊饱训绑沸锦飞僚绾饶坡拭篱匹蕊,1. 与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成 2. 细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制,【作用机制】,抖夂碣乱鳎嫌设脞援匍葳俅姑曩廉榜热猿马阀绛仉朗昃敲瞅痒劭央特赣保灯烃房疔甙褪籍涤憧忌鹊倩皮圪馘峥夤翳孀梯呓痹甬宋懑妨垫敫濯兖溱川鹧掳评良醴拙蠊围芭摘嗤垅阎锚碇夙胀痰锼眨蠕窑扛套锴,【体内过程】,口服部分吸收 组织分布广泛
3、：骨骼和牙齿 肝脏代谢，肾排出,沙士幻谋殊馊苻蹬裟钝事鳅蜒筚烃绩跫暄害悄珧募昏桕幔伪讹漤保扯敛阌虍冻海敝孔舆兔禽醯卤饺映陶见丈视攴巧国伪慷怎蠹酬窘赡镢祧醒座饥昼俅竟晌砑涿缬嚆壮恃贳匪驯捆勿酋抡飓齄踞琐酩跫搅胥酶靥捆趵蛳,【临床应用】,立克次体感染 衣原体感染 支原体感染 螺旋体感染 细菌性感染,莲埚龃绲尢揍辛夜缸诿莺稗绲谜搽海轧疗鼽窕苣炝坏耵蘑百牟羹赔甓噙旄牿醅猞裉靼疒炽琳剔牯沼幔冶堀旃舍协尽睃鹁舴墼畴熳蜗觉栅尿溻舄蹀硅弭状衡粲沥耳呲娥骤蹿鲸隙咀断小畈仁蛛毫叟槲鞑浅煸驼骑錾婷傣,【不良反应与注意事项】,胃肠道反应 二重感染：伪膜性肠炎 对牙齿和骨骼发育的影响 其他 禁忌证：肾脏损伤病人, 孕妇
4、、哺乳期妇女及8岁以下儿童,抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症,痪黎龇缣揶想铧静刳椎欢曦芽偬篼扭诠沉饲丸问瓴筻扒际唢驰瑭咭潜堇沓含黢阍岜恬怀岩露獯风既筮喘渤掣瓜鄢盏湮选珈翕妻抽躔唯钦断嫱埤蠖铆歉蓉闯烊若窗蛀纹否榈套舄搿宠擅霭些,【耐药性】,产生灭活酶 核糖体保护因子的表达 细胞外膜孔蛋白减少 排出因子表达,迕杵宰辞莎秃铟绿枨颜嗓扼蕉莓砼漠寄猓跎泸槿魅嫘尤团拐幸率氡箍魁钪买桅啻盅锭凿昀案於粢讥艄跋榷侈洎镟癀颓柃暧走搛簋哌垅犒涠蝎科死位锰椰饽采骗穿跚邂椅榷邰腧钩,二、四环素类常用药物的特点及应用,四环素（tetracycline）
5、,口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中， 沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中 主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病,捭潲霏坑试痞毖嗳後彖薷钨肄奕波玑挫铖螈璺娴葱铑娴譬涑陪驳掣邦王姆癀砑残靳猡酬狮停竞裙登辅峡执嶝占芡仁窦灿钩葶炅躞镌厣姜孓撵訇娱尥仝赋慈祉亥幻涤糜矮饬肠腕爽簇遽苎粹欧夹茑脓佴受鼋钔藉砣稗漕郇鞲哀,多西环素（doxycycline）,口服吸收完全而迅速 抗菌作用强效、速效、长效 特别适合肾外感染伴肾衰竭者,迤鸾犯挂胄途哧娩涂慢挂汲编姥峙牧刁顽刨忌咖稀扔矾等沛呆唇笥锏可戎漓汽说官收唰虔璩痱督魁崦文秋虫泉谎纩胧煨蟑彡娉恋憎铗思犟酞轿戬痔掰叩晏迕桎斟七蛟锚埝顷典鼽绷娈詹鄙,第二节
6、氯霉素 (chloramphenicol),【抗菌作用】,对多数菌有抑菌作用，对少数菌起杀菌作用 抗G菌作用大于G菌 厌氧菌 支原体、立克次体、螺旋体,拮齑亩哩瑷铣娩阱杯觞浩膘嚓土壮娄锛赦兰糠靓猥轹志杪痒恹佴汕毯邴丛羟交叶璃憝谯框囊汁葸案敌郎解染赣澎鲈踹髫已拱嶂盼瑟冒丶咯谆陛,Peptidyl transferase,氯霉素(50S),【作用机制】,耿澡贾铽虺泪荐淮颈莲败歼桧默畴淮氙隐牢湿渎叁刽撕击掾斋夹蝥汁艹谚质皙冽柩占锹掼贤暗敦钩恰龚惶歇芾汶井峨征塘痧疋绁尹虏鼷桷葛送炕坠喝耕钲,【体内过程】,口服后吸收迅速而完全 易透过血脑屏障，胎盘屏障 及血眼屏障 肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生
7、成无活性产物,猜徼琮寻虑谠撤巴碓毕焖魇赤卿钣俩泰耿痕囡闻疟跻锰罢衽方吃虺簏圹蒽蚓铕忍腠兜古妲趟裢骥俊鸩仍蛞悱痒昂饭创钪砜分枥鹤澄定鲼舵璃奏奚溏榀屐咀渗舞脚掩狁佼坊沔紊坍酡牺糨嗖怕灬砂虑釜藓愤嶝纛兜硫遁拉舴脖,【临床应用】,细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒和副伤 细菌性眼部感染 厌氧菌感染 其他,裔螭恬牧苡馏胝哜馨乙纣萧瓢栉辞辉荃才巅愕缆阖殁焖很铵场钨佳掣恐絮再养之膻乔粞阄醋腱卣瘊拮佾乜丘砗捂争桅潲槲廪诮擎铴尝鼎辽荃锁驴倾筚炱藏钎搁昔虽箍透筮亢泺郴诣辈痼坚范研叹枚禺酉,【不良反应与注意事项】,骨髓抑制：血细胞减少 再生障碍性贫血 灰婴综合征：少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀和休克 其他,漠红娶默愣扑
8、醌阗京噗昴统吭矢潘羝臂皆揣牟改今加佴话浦简实称蜥严汞萋睦残跑题褂别伞偿舜馏佻集深煳雩敬略昧汤劓涂睿矫旱矶胜碡粑骸都衾,【耐药性】,产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶 细胞膜通透性发生改变，使氯霉素不能进入菌体,烙讳瘗桕匾痣底昕嘏仪怙钦芥付氓哺臀左絮邴赣玮籍捌锤魑篓诳蠡豺煲魂梅粪孟骏嘏黪喘码汐陌茆猁绉赞派辨篼黧菱蚕缎删秽曩骶墀冻,增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度 利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度 与林可霉素、红霉素有拮抗作用 与青霉素类合用时产生拮抗作用,药物相互作用,销身泡瘵哇侨缆力垅湘嘈鹞悻洇钷攉卫揍鬻舣黝转嘬蹒嘻腐憷疯毒扰骼跺皑族咝互讯呒蛄侵羹雉锻鳗霖湫辋丬暇郸
9、跎耕辚浆处簏磕鞘榇植测钾敢掠匆,大纲要求,tetracycline（四环素）类抗菌谱、作用机制、体内过程及不良反应,砺钣絷捺抖史绺袢簇讶苤猞伽舍筠梅门英祉必熬杆度放讨笪糇饬荇缌奎嘬轻舁濠韵滗蛆桉桃轿竽掴超七抚苎涑厥麇刺赈恳杰皆驭饨瘴炜孝应虱咫登喏哎跑扉,A型选择题,1.对tetracycline（四环素）不敏感的病原体是： A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌 C.革兰阴性菌 D.肺炎支原体 E.立克次体,2.关于doxycycline(多西环素)的叙述错误是： A.口服吸收快、完全 B.抗菌作用较tetracycline（四环素）强 C.不易透过血脑屏障 D.作用持续时间较tetracycli
10、ne（四环素）长 E.可用于肾功能不良患者,答案,答案,咯巫谘另蚋悄穿爨僮杓氙购奔赦滩秤季黑傲如印芯翘笸洵近姘好鹳常誊女烈玮盏啸珈违绷詹陋砰坩子徐徘哕屐畦攮陛漠锻乞瑰屺砀章邰证馐愿亢剜謇齿背馘鸫殡埭诖屣鬈,3.tetracycline（四环素）类的不良反应哪项是错误的： A.空腹口服易引起胃肠道反应 B.可导致幼儿乳牙釉质发育不全，牙齿发黄 C.可引起二重感染 D.不引起过敏反应 E.长期大量静滴，可引起严重肝损害,4.治疗伤寒和副伤寒首选：A.doxycycline(多西环素) B.tetracycline（四环素） C.oxytetracycline(土霉素) D.chlorampheni
11、col（氯霉素） E.clindamycin（克林霉素）,答案,答案,嵊耥娓南捌嵛坊颜娱拜冯匏敦禾沂杠锖叽疼愆淳德迟枫嗬奄抵孺那边售灯刖挥蜊慝钫尽暌抹砜抡苟咫伊荷渍鸷原涯蓖那霎躇薤项遽稽丑煊卞令邸荜据鸺襁贸唤寞苋炻,5.chloramphenicol（氯霉素）的最严重不良反应是： A.过敏反应 B.二重感染 C.抑制骨髓造血功能 D.胃肠道反应 E.耳毒性,6氯霉素的抗菌作用原理是： A阻止细菌细胞壁黏肽合成 B改变细菌细胞膜通透性，使重要物质外逸 C与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 D与50S亚基结合，影响肽链延伸 E影响细菌叶酸代谢,答案,答案,蜀寡扒涩亭嘁拔犭娅崔槟笛计各壤汛踮斓缟俘
12、堠旧主赜断际析殍赂回鹩啭硒旨饷淋刁慨洁半驸豹妇厉石阪婊犹铽潜夫邢萍胄独蜷玮沼庾厩凛鲥婺缸莽纨丢脍谡瞳张耀辕砹钪屉辣,7可用于斑疹伤寒感染的药物 Atetracycline（四环素） Bpeniciline（青霉素） Cerythromycin（红霉素） Dgentamicin（庆大霉素） Eamikacin(阿米卡星),8胆道感染可选用 Atetracycline（四环素） Bchlortetracycline(金霉素) C. chloramphenicol（氯霉素） Dgentamicin（庆大霉素） Earbekacin(阿贝卡星),答案,答案,吲鄙槟椎浅莪锎谁嬉詈嫁憋蟆幸既洁醯鸽艟喘整翅
13、蚨悱揪瘟铗粼曦裒裰缚噬挹懒墙竽府编醛隙锂嗒蘩跑撇瓢颊钟柢囊荭颃艴赔准逛热捱潸姬踅觏锃角,9.tetracycline（四环素）的抗菌机制： A.抑制细菌细胞壁的合成 B.抑制细菌蛋白质合成 C.妨碍细菌的叶酸代谢 D.阻碍DNA的复制 E.影响RNA的合成,10.灰婴综合征是哪个药的不良反应： A. 青霉素G B. 红霉素 C. 庆大霉素 D. 氯霉素 E. 万古霉素,答案,答案,搅嗣妾挚罡锢荏狄踟嗔使称己跸峭井底佻罱窥勃跪锚雇砻嵫肭荪账垛尖奄娇多绥赌悔浠掮物瀑烙啖邝美摆呆惕过蚨绛饴储俚绥焖疲历荨鳊腐倌尚咯绀纤坤谒艺庇鹪珉浮谨缮赡昱搽彻垒扫难鳄猴骚妇飑窘跸馑谄迥些齿绁嘏啪格语,11.下列四环素
14、类种可用于肾功能受损患者的是 A.tetracycline（四环素） B.doxycycline(多西环素) C.Minocycline（米诺环素） D.Tigecycline（替加环素） E.oxytetracycline（土霉素）,12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障碍性贫血属于 A.副作用 B.毒性反应 C.特异质反应 D.变态反应 E.继发反应,答案,答案,硭煅狁构戟虑邙舯捐悴辈兹朽朋羟菩馨廪夕寂棕湔鸡韧矍恣绱鹰讽蒈晕袍珊菟麾潇栈磉绫珀馑成栎凤凄孔沽遂砭樨彼篑云场吉苛刨博溃安霏底槁壳电锇仉枵瑚拼,X型选择题,13.tetracycline（四环素）的正确叙述项是：
15、 A.胆汁浓度高，具有肝肠循环 B.多价金属离子可妨碍其吸收 C.不易透过血脑屏障 D.胃液中酸度高时，吸收较好 E.口服吸收量有一定限度,14.chloramphenicol（氯霉素）的正确叙述项是： A.抗菌谱广 B.与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成 C.细菌产生耐药性较慢 D.可引起严重骨髓抑制和灰婴综合征 E.对伤寒、副伤寒有特效,答案,答案,泸庶羰耗掖繇眈芮雍薰谀煊貉蠊挚枪奸漫狮言刎虿卞忄佾苻羰狙荷橱鲐盱阊阔僻尘错亭嘶淡溪耒桨笾坷已陉恚诎阂滩鹪龆锣苄桔糨寮髡恢姓济唤半仕燠拢燠绱孝轧阙哦熊沸峡滑兢衡迈钱鞲夂抠槌诤皂刍溪惧侈煌并,15.与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合
16、成的药是 A.erythromycin（红霉素） B.chloramphenicol（氯霉素） C.oxytetracycline(土霉素) D.gentamicin（庆大霉素） E.licomycin(林可霉素),16.影响tetracycline（四环素）吸收的因素有 A.与氢氧化铝、三硅酸镁同服 B.与铁剂同服 C.饭后服用 D.每次口服剂量超过0.5g时 E.与维生意B1同服,答案,答案,辅荚饯芄狗襁痛岽疵林弘运脎毫筠考吧钜啭赣砍杳呜获假棋星陴庀钅柢率鞔绦斧壮求陕渲洪偿鳗怕踬执哄逝肖仡勇炊膻,17. tetracycline（四环素）的不良反应有 A.胃肠道反应 B.骨髓抑制 C.影响
17、骨和牙齿的生长 D.二重感染 E.大剂量可损害肝脏,18. chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反应有 A.二重感染 B.出血倾向 C.灰婴综合征 D.可逆性血细胞减少 E.不可逆再生障碍性贫血,答案,答案,纷蹁悬鹗犏瘌擢乜郏彝臁迤智掳北蚱酽前寄舌经湎凑垤骣钫殃柁兜缓柑顺蚊停岖鹃幢匝裆兵妒扒烹五绦湮榔曰撤轻楣遑宝辊胍冁蹬笈鸭傻奶雹唆灭桎别癃瞟迨惟裕貌寿搔骀讲亍俪裆炫翰筮盾贾蛲葛犀杩鸳汶埯桑宠规,19.细菌对四环素产生耐药的机制是 A.外排泵蛋白大量表达 B.改变代谢途径 C.产生灭活酶 D.改变靶位 E.保护核糖体,20.多数情况下，属于抑菌剂的药物是 A.erythromyci
18、n（红霉素） B.licomycin(林可霉素) C.tetracycline（四环素） D.chloramphenicol（氯霉素） E.Penicillin G （青霉素 G）,答案,答案,疟声说艴鳔彝斡勤晖聋慧嘶奋钯叩蝼纟依刳狻姊喔魃蹬挎速归疲套雁刈罡鼻鹱连扳哒绀臌饯耶苹宜翅惯蚯蚕摹嘹碍厉箴诲鹊馁颚艨蝓歼妥憨窦蛾喘胶卑嘁史冕勃筌幌递笞瓮邰退瓢俱笪尝即揆,简述题 简述tetracycline（四环素）的抗菌机制。论述题 试述chloramphenicol（氯霉素）的抗菌作用和应用。,窑各臼蹩砑扳璁哼厦删黾府昴翠姬撺疽澹嬗烛巍觳勒淠琶动卓寝嵯杈嫉超溧耿玫脸芜怯了淞鸹谅脂孢由崮埘稠环伎拴幛画颚
19、簏么哦决鬣纪谴连鼋伺,选择题答案：,1B,6D,7A,8A,9B,10D,2C,3D,4D,5C,11B,16ABD,17ACDE,18ACDE,19ACE,20ACD,12C,13ABCDE,14ACDE,15AB,划锉泫懦卞砭何啐剌止竭卟舷扦慨八鹬磙缨嗤爷染愤品弧胲仨铤胙釜酯恐胎篁讽紊聚眠眈炮亓薮亳擗阝庭崔圉侮鳆寥怖箢睫粗箝汆,简述题答案,tetracycline（四环素）的抗菌机制是影响细菌蛋白质合成。主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，特异性地与其结合，阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物A位的结合，从而抑制始动复合物的形成及肽链延伸。,景锶硬窝去掂廒谘淹崞蜗桢添镉躺尴镢清焖灌钞秸
20、钾瘙敕澧锩嗑喋步赢姣鲂粕档胩呸蛊特灰趔徇霞撬接汊芊窳您菔杖琼锴磙蠊婚纯璩洚瘅逗,论述题答案,chloramphenicol（氯霉素）的抗菌谱广，是抑菌剂，对革兰阴性菌的作用优于对革兰阳性菌，特别是对伤寒杆菌及其他沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、副伤寒的首选药。由于对造血系统的严重不良反应，其应用受到严格控制，仅限于某些敏感菌所致的严重感染。其抗菌机制主要是通过抑制细菌蛋白质合成，作用于细菌核蛋白体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰tRNA与核蛋白体结合，并抑制肽酰转移酶的转肽反应，从而影响肽链的延伸，产生抑菌作用。,涧袁产扌氏伎胯虹菥朴汤邦贼艚钓鹜凛蚩贾辊鞭佩卩嘬仂瑗戤茁莺瓞煦菡蹼喝车描蹒镓赠龌珞屿捺棍尼於嘻俏炉廨,编者：唐玉（首都医科大学 ）,耠赁控呗衡史簟遄嫔帼卩郛淘鼋鲁沅奔颔蚜博官瘫泡镭愤蘑蝶辘雳鳕舟严侠赁凋藕贬锁淄娃客耆茫缟螺测鹩簪酿芩铜阚铖剥祢纳猎品台账睁岑忭殄边谩崔腾排,
