1、肝炎病毒,Hepatitis Viruses,2010年我国传染病疫情统计,病毒性肝炎： 发病数居第2位 死亡数居第5位 乙型肝炎占75%-80%,病毒性肝炎的临床特征,乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸,肝炎病毒分类,病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。 甲型 (HAV) 乙型 (HBV) 丙型 (HCV) 丁型 (HDV) 戊型 (HEV) 庚型 (HGV),EB病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 风疹病毒(RV),能引起肝功能损害的非嗜肝病毒：,人类肝炎病毒的特点,第一节 甲型肝炎病毒,Hepatitis A virus， HAV,
2、一、生物学性状,分类： 小RNA病毒科，嗜肝病毒属 仅有1个血清型 形态：球形，无包膜 基因组：+ssRNA 抵抗力： 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 100 5 min可使之灭活,HAV的结构,传染源：患者、隐性感染者 传播途径：粪-口途径，水源性 易感人群：儿童与青少年 （我国80% 40岁以上成人具有抗体）,二、致病性与免疫性,甲型肝炎,潜伏期: 1550 d（平均30 d） 隐性感染多见 主要症状： 疲乏、食欲减退、发热， 恶心，呕吐，厌油。 肝大、肝功能异常（转氨酶升高） 部分病例出现黄疸 病程多为2-3个月，预后良好,食物、饮水,粪便,口咽部，唾液腺,食入,肠黏膜，局部淋
3、巴结,血液,肝脏,胆汁,HAV传播与增殖,污染,1988年, 上海暴发甲肝,特点： 1、来势凶猛，发病急； 2、病人症状明显，转氨酶明显升高，90%以上的病人出现黄疸 3、发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主 4、80%以上的病人有食用毛蚶史。,在一个月的时间里，有30多万人感染，其中11人死亡,2008年4月，贵阳暴发甲肝,免疫力持久 特异性体液免疫：HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用。 免疫应答在引起肝损害上起一定作用,免疫反应,微生物学检查,ELISA法检测HAV-IgM 检测HAV-Ag
4、 检测HAV-RNA,防治原则,一般预防：饮食卫生，水源管理 接种HAV疫苗 灭活疫苗 （WHO推荐） 减毒活疫苗（ 我国已广泛使用） 紧急预防：注射免疫球蛋白,第二节 乙型肝炎病毒,Hepatitis B virus，HBV,HBV的危害,传染性强，传播广 我国是HBV感染的高流行区 慢性携带者约1.2亿人， 现症患者有2000万3000万人。 乙肝占病毒性肝炎的80%。 乙肝易转为慢性，少数可致肝硬化和肝癌。,HBV感染的临床类型,无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝,HBV 发现史,1963年Blumberg等首次发现澳大利亚抗原(即乙肝病毒表面抗原HBsAg)， 1970年Dan
5、e等在电镜下发现了完整HBV颗粒(即Dane 颗粒)， 1980年Price等成功进行了HBV DNA全基因克隆、测序工作。,Baruch S. Blumberg 1976，The Nobel Prize in Physiology or Medicine。,一、生物学性状,分类：嗜肝DNA病毒科 形态与结构： (1)大球形颗粒 (Dane particle): 具传染性的HBV完整颗粒 (2)小球形颗粒 由过剩的病毒衣壳装配而成 (3)管形颗粒 由小球形颗粒“串联”而成,Dane particle,HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA长链（负链），长度固定，3200 bp 短链
6、（正链）：长链的50%100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区,Genome Organization of HBV,HBV的DNA多聚酶,功能： 1. DNA多聚酶 2. 反转录酶 3. RNA酶H,HBV复制周期,抗原组成及意义,表面抗原（ HBsAg） 核心抗原（HBcAg) e抗原(HBeAg),(1) 表面抗原（ HBsAg）,是HBV感染的主要标志 有抗原性，疫苗的主要成分 分4种血清型： adr（我国汉族多见）, adw ayw（少数民族多见） ayr 抗-HBs为保护性抗体,(2) 核心抗原（HBcAg),外周血中不易查出HBcAg 抗-HBc 抗体（为非保护性抗体
7、）： HBc-IgG：滴度低-既往感染，滴度高-急性感染 HBc-IgM：提示病毒复制，传染性强,(3) e抗原(HBeAg),可游离存在于血中 HBeAg(+) ：HBV复制，传染性强 抗-HBe： 有一定保护作用 标志着病毒复制减少、传染性降低 preC区发生突变的病毒有免疫逃逸,抵抗力：,抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线有耐受性。不被70%乙醇灭活。 消毒方法： 高压蒸气灭菌法； 100 10min; 0.5%过氧乙酸； 5%次氯酸钠 84消毒液,二、致病性与免疫性,传播方式,1.传染源：患者，无症状HBsAg携带者 2.传播途径： 血液、血制品传播：微量污染血即可导致感染 性行为传播
8、母婴传播：宫内感染，分娩，哺乳,临床特点,1. 潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,2. 临床类型：,不同感染年龄发展为慢性乙肝的危险性,Healthy,Sick,3. 致病与免疫机制,肝细胞直接损伤 免疫病理损害,免疫机制：,(1)病毒导致机体免疫应答低下 (2)病毒发生变异，逃逸机体免疫 (3)免疫病理损害 CTL细胞的反应决定感染后的转归 免疫复合物 自身免疫反应,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤重症肝炎免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者,HBV与原发性肝癌,HBxAg对肝癌发生起重要作用： 整合 反式激活原癌基
9、因 干扰正常细胞周期 激活端粒酶 抑制p53介导的细胞凋亡及DNA损伤修复,三、微生物学检查法,HBV “两对半”检测 单项指标的意义,HBs-Ag(+)：感染了HBV HBs-Ab（+）：已恢复或痊愈，一般无传染性，有免疫力。 HBe-Ag(+) ：HBV在复制，有传染性。 HBe-Ab(+): 一般表示机体已获得一定的免疫力，传染性低，预后良好。少数例外。 HBc-Ab: 抗-HBc-IgM：病毒在复制，有传染性 抗-HBc-IgG：滴度低-既往感染，高-急性感染,HBV检测结果的临床分析,大三阳HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)小三阳HBsAg (+), HBe
10、Ab (+), HBcAb (+),窗口期,乙肝病毒感染后有个窗口期， 乙肝的窗口期为1-6个月，平均3个月。 在窗口期内，检测乙肝五项可为阴性，但同样有传染性。 在窗口期后乙肝五项检测才能表现出来。,HBV DNA,是病毒复制和有传染性最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,DNAP（DNA多聚酶）：,也是直接反应病毒复制的指标之一,HBxAg：也可作为病毒复制的标志,四、防治原则,预防： 一般性预防 接种乙肝疫苗 被动免疫：含有高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白。,治疗：,无特效疗法 休息，营养，支持治疗 抗病毒药物： IFN 拉米夫定（贺普丁）(也可抗HIV) 单磷酸阿糖腺苷（Ar
11、a-A） 免疫调节 中药： 清肝利湿，活血化瘀，调理气血，健脾益肾。,第三节 丙型肝炎病毒（HCV),HCV 形态与培养,病毒体呈球形，直径小于80nm 为单股正链RNA病毒， 有包膜 HCV体外培养尚未找到敏感有效的细胞培养系统，但黑猩猩对HCV很敏感。,传染源： 主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和病毒携带者。 一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带毒12年以上。 传播途径： 1）血液：输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品 2）性传播 3）母婴传播,临床表现：,急性丙型肝炎消化道症状轻，发生黄疸型的比例低， ALT和血清胆红素水平明显低于急性乙型
12、肝炎。 特点：极易慢性化（40-50%）检查指标：抗HCV，HCV-RNA,预防,预防： 缺乏有效疫苗 筛选献血员是重要一环， 凡血中抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性均不能作为献血员。,治疗：,适当休息、降酶、保肝、抗病毒及其他对症治疗，其中最主要的治疗当属抗病毒治疗。,第四节 丁型肝炎病毒,形态与结构： HDV为缺陷RNA病毒 球形，直径3537 nm，有包膜,一、生物学性状,基因组：ssRNA，约1.7 kb 编码丁型肝炎病毒抗原（HDVAg） 包膜蛋白HBsAg由HBV编码 必须与HBV共感染才能复制完整的病毒颗粒 如果抑制HBV的增殖，HDV亦不能复制,HDAg,HDV形态和结构图,传播途径： 与乙型肝炎相同 HDV感染的临床类型： 可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者,二、致病性与免疫性,感染方式：有联合感染或重叠感染两种方式 联合感染：HBV和HDV同时感染 重叠感染：HBV感染者再发生HDV感染 导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化,复习题,各型肝炎病毒的主要特点？ 乙肝病毒“两对半”检测的结果如何分析？,
