1、有机磷杀虫药中毒,概 述,有机磷 杀虫剂,人畜,抑制乙酰 胆碱酯酶,乙酰胆碱 蓄积,胆碱能神经 持续冲动,毒蕈碱样,烟碱样,中枢神经,理 化 特 性,油状或结晶状,淡黄至棕色,乳剂、油剂、粉剂稍有挥发性,有蒜味难溶于水(除敌百虫),不易溶于有机溶剂碱性条件下易分解失效,YO-R X PO-R,化学结构,分 类,毒性按大鼠急性经口入的LD50分类:,剧毒类 LD5010mg/Kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等 高毒类 LD5010-100mg/Kg甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等 中度毒类 LD50100-1000mg/Kg 乐果、乙硫磷、敌百虫等 低毒类 LD501000-5000mg/Kg 马拉硫磷
2、、氯硫磷等,病 因,生产过程中引起的中毒使用过程中发生的中毒生活性中毒,毒物的吸收,胃肠道,呼吸道,皮肤粘膜,吸收,分布,肝,肾、肺、脾,肌肉、脑,氧化,毒性增强,有机磷,毒物的代谢,对硫磷,内吸磷,敌百虫,马拉硫磷,肝,对氧磷,强300倍,亚 砜,敌敌畏,解毒,强5倍,毒性先增强 后降解失毒,吸收,612h,血浓度 达高峰,48h,经肾完全排出,发病机制,胆碱脂酶,神经系统灰质 红细胞 交感神经节 运动终板,真性 乙酰胆碱酯酶,假性 丁酰胆碱酯酶,神经系统白质 血清、肝、腺体 肠粘膜下层,水解乙酰 胆碱作用强,水解丁酰胆碱 难水解乙酰胆碱,发病机制,真性 乙酰胆碱酯酶,假性 丁酰胆碱酯酶,有
3、机磷,抑制,在N末梢者恢复快,在RBC者不能恢复 RBC再生后才恢复,恢复快,发 病 机 制,有机磷的毒性作用,有机磷杀虫剂,+,乙酰胆碱酯酶 酯解部位,磷酰化 胆碱酯酶,无分解乙酰 胆碱能力,乙酰胆碱 积聚,胆碱能神经 持续冲动,先兴奋 后衰竭症状,临床表现,急性中毒发病与毒物类型、剂量 和侵入途经有关,经皮肤2h-6h后 口服10min-2h内,发病时间,急性中毒,胆碱能危象,烟碱样症状,毒蕈碱样症状,中枢神经症状,临床表现-急性中毒,毒蕈碱样表现(M样症状),副交感神经末梢兴奋,腺体分泌增加,平滑肌痉挛,恶心、呕吐、腹痛 腹泻、咳嗽、气促 心跳慢、瞳孔缩小 尿频、大小便失禁,多汗、流泪、
4、流涎 腹泻、肺水肿,临床表现-急性中毒,乙酰胆碱蓄积,交感神经节受刺激,横纹肌神经肌肉接头,面、眼睑、舌、四肢 全身横纹肌纤维颤动 强直性痉挛、紧缩感 肌力减退、瘫痪 呼吸肌麻痹呼吸衰竭,节后交感神经末梢 释放儿茶酚胺 血管收缩BPHR 心律失常,烟碱样表现(N样症状),临床表现-急性中毒,中枢神经系统症状,数日-1周,急性中毒症状 肺水肿 突然死亡,好转后出现,乙酰胆碱刺激 中枢神经系统,头晕、头痛、疲乏 共济失调、烦躁不安 谵妄、抽搐、昏迷,“反跳”现象,乐果 马拉硫磷 口服中毒,残留在皮肤、 毛发、胃肠道的 有机磷重新吸收 过早停解毒药,表现个别患者在急性重度中毒症状消失后2-3周,出现
5、感觉、运动型多发性神经病变,主要累及肢体末端,出现下肢瘫痪,肌肉萎缩。机理与有机磷抑制神经靶酯酶并使其老化有关,临床表现,迟发性多发性神经病,急性中毒症状缓解后和迟发性神经病变前24h-96h 突然发生死亡机制胆碱酯酶受长期抑制,影响神经肌肉接头处突触后功能。表现死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹,颅神经受损时出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫,临床表现,中间型综合征,临床表现,局部损害 过敏性皮炎:水泡、剥脱性皮炎如敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷 眼部损害:瞳孔缩小、结膜充血,实验室检查,诊断有机磷中毒的特异性实验指标 对中毒轻重、疗效判断及预后估计有重要意义 正常值100%,尿,对硫磷、甲基对硫磷,
6、硝基酚,敌百虫,尿,三氯乙醇,尿中有机磷分解产物测定,全血胆碱酯酶活力测定(ACH),诊 断,有机磷接触史 + 蒜味、中毒表现 + ACH,诊断,鉴别,急性中毒程度分级,轻:M样症状为主, ACH 70%-50% 中:M样症状+N样症状,ACH 50%-30% 重:M+N样症状,并抽搐、昏迷、呼吸肌 麻痹和肺、脑水肿,ACH 30%,其他杀虫剂中毒:拟除虫菊酯类、杀虫脒 中暑、急性胃肠炎、脑炎等,治 疗,迅速清除毒物,脱离现场,去除污染衣服清洗皮肤、毛发、指甲、眼洗胃:清水、碳酸氢钠、1:5000高锰酸钾,对硫磷禁用,敌百虫禁用,治 疗,解毒药物应用应用原则:早期、足量、联合、重复用药常用解毒
7、药:,胆碱酯酶复活剂 抗胆碱药阿托品,治 疗,胆碱酯酶复活剂的应用机理:可与有机磷结合,使已跟有机磷结合的胆碱酯酶重新具有活力,水解乙酰胆碱,解除烟碱样毒作用较明显。副作用:眩晕,视力摸糊或复视,BP,量过大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力。常用药物:解磷定、氯磷定、双复磷双解磷、氯解磷定。,治 疗,抗胆碱药阿托品机制:阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱样受体的作用,对缓解M样症状和对抗呼吸中枢抑制有效,对解除N样症状及恢复ACH活力无效。注意:阿托品中毒禁用,心动过速及高热者慎用。,治 疗,抗胆碱药阿托品用药原则:尽快、尽早达到阿托品化,然后逐渐减量,注意防止阿托品中毒。阿托品化:瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红,肺湿罗音消失和心率加快。阿托品中毒:瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留。,治 疗,阿托品在有机磷杀虫药中毒中解毒的剂量,治疗最佳方案是胆碱酯酶复能剂与阿托品联用,其他治疗死亡原因:肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭、休克、急性脑水肿、心肌损害及心跳骤停。其他治疗:对症治疗,保护心、脑、肺、肾等重要脏器功能,治 疗,