1、坦索罗辛治疗泌尿系 结石的国内外研究,内容提要,作用机理 国外研究 国内研究 应用前景,受体的分型及分布,参考文献 Morita T et al. Function and distribution of autonomic receptor in canine ureteral smooth muscle. Neuourol Urodyn, 1994(13):315-321,1. 研究发现，输尿管中分布的主要是1受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管近段和中段,参考文献 Sigala S, Dellabella M, Milanese G, et al. Evidence for the
2、presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.,受体在输尿管的分布,注：表达密度由最大结合率及分布系数表示,2. 进一步研究发现，输尿管远段1受体的三种亚型1A、1B、1D表达密度均最高 3. 输尿管各段中亚型分布特点基本一致，其分布密度均为 1D1A 1B,近段 中段 远段,参考文献 Sigala S, Dellabella M, Milanese G, et al. Evidence for the presence of alpha1 ad
3、renoceptor subtypes in the human ureter. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.,输尿管三种1受体亚型RT-PCR电泳结果,坦索罗辛治疗结石作用机制,受体阻滞剂 作用于 1受体,舒张尿道及 前列腺部 平滑肌,舒张 膀胱颈 平滑肌,舒张输尿管 特别是 输尿管下段 平滑肌,松弛结石 排除通路 各部分的 平滑肌,促进排石,近年来，国外对坦索罗辛(坦索罗辛)治疗泌尿系结石进行了多方面的研究， 其对治疗泌尿系结石治疗的临床价值主要包括： 缓解肾绞痛 促进结石的排出 ESWL的辅助治疗作用,坦索罗辛对泌尿系结石的治疗效果,内容提要,
4、作用机理 国外研究 国内研究 应用前景,前瞻性、随机、平行分组临床对照试验 人群：远端输尿管结石患者(n=210) ，X线显示直径4mm，随机分为3组，均治疗28天 所有患者疼痛时接受双氯芬酸肌注一线治疗 分组： A组（70例）间苯三酚 3次/日 B组（70例）坦索罗辛 0.4 mg 1次/日 C组（70例）缓释硝苯地平 30mg/日 每组加用磺胺甲基异戊唑和地夫可特完成联合药物治疗 所有患者在门诊接受治疗 28天内结石未排除认为治疗失败，安排这些患者进行输尿管镜治疗。研究期间患者因为无法控制疼痛或血清肌酐大于2mg/dl而住院认为治疗失败,Dellabella M, et al. J Uro
5、l，2005, 174(1): 167-172,研究1. 坦索罗辛治疗远端输尿管结石,研究结果,Resim等设计坦索罗辛缓解肾绞痛的随机开放研究 人群：远端输尿管结石患者(n= 60) 分组：随机分为2组 第一组：常规治疗(多饮水+非甾体类抗炎药) 第二组：常规治疗坦索罗辛(0.4mg/d) 两组均治疗6周,研究2 肾绞痛治疗,Resim S, et al. Int J Urol，2005，12(7): 615-620,加用坦索罗辛组患者肾绞痛的发生率明显减少 疼痛程度症状评分也较对照组低,研究结果,结论：坦索罗辛能有效减少远端输尿管结石患者肾绞痛的发生率，并能减轻其疼痛程度，从而有效改善患者
6、的生活质量。,参考文献 Resim S, Ekerbicer H，Ciftci A. Effect of tamsulosin on the number and intensity of ureteral colic in patients with lower ureteral calculus. Int J Urol，2005，12(7): 615-620. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigru G. Medical-expulsive therapy for distal ureterolithiasis: randomized prospectiv
7、e study on role of corticosteroids used in combination with tamsulosin-simplified treatment regimen and health-related quality of life. Urology，2005，66(4): 712-715. Porena M, Guiggi P, Balestra A, et al. Pain killers and antibacterial therapy for kidney colic and stones. Urol Int，2004，72 (1): 34-39.
8、,ESWL碎石后，结石如停留在输尿管不能顺利排出则可能会形成石街等并发症，因此临床上常于ESWL术后应用排石药物辅助治疗 钙通道阻滞剂 皮质类固醇 坦索罗辛 Gravina等设计了肾结石患者单次ESWL后应用坦索罗辛治疗的随机对照研究(n=130) 分组：随机分为2组，疗程均为3个月 第一组：ESWL 第二组：ESWL坦索罗辛(0.4mg/d),本研究被 Nature Clinical Practice 2005 SEP 2 (9) 专门介绍,Gravina GL, et al. Urology，2005，66(1): 24-28.,研究3. 坦索罗辛对ESWL的辅助治疗作用,坦索罗辛可提高E
9、SWL单次治疗成功率，结石直径如10mm疗效更显著 ESWL后肾绞痛发生率显著降低 止痛剂用量减少，坦索罗辛组双氯芬酸钠使用量减少45%,研究结果,参考文献 Gravina GL, Costar AM, Ronchi P, et al.Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones.Urology，2005，66(1):24-28. Resim S, Ekerbicer HK, Cifit A. Role of
10、 tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy. Urology，2005，66(5):945-948. Kupeli B, Irkilata L, Gurocak S, et al. Does tamsulosin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotripsy? Urology，2004，64(6):1111-11
11、15.,结论：坦索罗辛常规用于ESWL辅助治疗，可以提高ESWL结石排净率和患者生活质量,Antony Devasia等设计了ESWL术后应用坦索罗辛的一项前瞻性随机双盲对照试验(n=60) 结果： 对照组：结石排净率79.31% 治疗组：结石排净率96.55%，患者应用镇痛药的剂量减少 结论：坦索罗辛（哈乐）能促进ESWL术后肾结石患者结石的排净，减少镇痛药的应用剂量等其他治疗措施,AUA 2006两篇坦索罗辛治疗结石报道,Sanjay Razdan等设计了输尿管镜碎石后应用坦索罗辛 是否有助于排石的疗效分析(n=40) 结果：1月后CT扫描确定结石排净情况 输尿管镜碎石：结石排净率83.1
12、% 输尿管镜碎石坦索罗辛 0.4mg/d组：结石排净率94.6%，超过1cm的结石效果更佳，输尿管痉挛的发生率明显降低 结论：输尿管镜碎石后应用坦索罗辛有助于结石的排净及患者生活质量的提高,AUA 2006两篇坦索罗辛治疗结石报道,内容提要,作用机理 国外研究 国内研究 应用前景,对照组(G1) 肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid） 每天饮水2升，正常日常活动 钙离子通道拮抗剂组(G2) 肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid） 每天饮水2升，正常日常活动 心痛定 10mg tid ，不超过2周 1受体拮抗剂组(G3) 肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid） 每天饮水2升，正常日常活动
13、坦索罗辛 0.4mg qd，不超过2周,中华泌尿外科杂志2006年第9期,国内研究,患者的入选与剔除标准,入选标准 位于髂血管以下或输尿管末端4-10mm大小的单发输尿管结石 剔除标准肾积水明显（肾集合系统分离2.5cm）明显发热（T38 ）多发输尿管结石疼痛症状1天输尿管下段曾有过手术史或输尿管镜操作史急、慢性肾功能衰竭妊娠期、哺乳期妇女,试验方法,研究时间：2004.12005.8 观察例数：180例 观察时间 ：2周 检查方法：病史、体检、B超和/或X线排石？ 排石时间：口服药物开始至结石排出为止（天） 观察期间止痛药应用：次数 统计学处理：SPSS 11.0 软件，卡方检验、t检验,试
14、验结果,坦索罗辛可提高输尿管下段结石的排出率 坦索罗辛可以缩短结石排出的时间 坦索罗辛可减少肾绞痛发生的频率,* P0.05,内容提要,作用机理 国外研究 国内研究 应用前景,尿路结石的药物排石疗法 孙西钊、叶章群综述 那彦群审校 1受体阻滞剂，特别是坦索罗辛治疗下段输尿管结石的疗效最令人鼓舞。钙离子通道阻滞剂，由于硝苯地平的副作用较少，可用于全段输尿管结石的治疗。前列腺素合成酶抑制剂，虽其排石作用难以定论，但双氯芬酸钠控制肾绞痛的疗效已被肯定，并作为首选镇痛药被纳入欧洲泌尿学会的尿石症治疗指南。激素类药物，尤其是皮质类固醇激素，具有良好的抗炎、抗水肿作用，可以与其他排石药物联合应用来提高排石
15、疗效。,中国尿石症诊断治疗指南（2006）推荐,【结石指南】 肾绞痛治疗5.1.3.4.高选择性1A/1D受体阻滞剂（坦索罗辛），近期国内外许多临床报道显示，坦索罗辛在缓解输尿管平滑肌痉挛，治疗肾绞痛中有效。 【结石指南】排石方法 5.1.3.4.口服坦索罗辛或钙离子通道拮抗剂。坦索罗辛是一种高选择性肾上腺素能1A/1D受体阻滞剂，使输尿管平滑肌松弛，促进输尿管结石排出。【推荐级别A 】基于高品质的临床研究，受到一致的推荐，包括至少一个随机试验,中国尿石症诊断治疗指南（2006）推荐,共26篇，其中25篇是坦索罗辛研究,相关杂志：Urology, J Urology, Int Urol Nep
16、hrol Urol Int Int Braz J Urol Int J Urol Urologiia J Endourol Nature Cl Pr,哈乐治疗泌尿结石循证医学证据,在众多的受体阻滞剂中，绝大多数研究选择哈乐为治疗泌尿系结石药物，有以下原因： 大量的循证医学证据 独特的高选择性：高选择性1A/1D受体阻滞剂 松弛输尿管平缓肌痉挛 降低输尿管平滑肌痉挛的幅度和频率 降低输尿管内压,增加尿液的流量 促进排石,治疗肾绞痛 提高医生治疗的成功率,提高患者生活质量,药物排石因其出色的排石效果、良好的疼痛控制和患者的满意度，可以作为治疗无并发症的远端输尿管结石的首选 哈乐疗效高、副作用少、出色的患者满意度，将成为泌尿外科医生对远端输尿管结石患者的一线用药 还需要多中心的临床试验证实,Dellabella M, et al. J Urol，2005, 174(1): 167-172,哈乐治疗泌尿系结石的应用前景,哈乐治疗泌尿系结石，特别是远端输尿管结石有着良好的效果和可观的前景：,有肾绞痛史的病人,结石的预防 急性肾绞痛（疼痛症状1天以内） 小的输尿管结石的药物排石0.5cm-1cm:药物治疗不要超过两周0.5cm以下:药物排石 28天以内 尿酸结石和胱胺酸结石推荐排石疗法 ESWL、输尿管镜碎石后的辅助排石 推荐剂量:0.2mg0.4mg,推广方向,Thanks!,
