1、,泻药、止泻药药效学试验,武汉大学药学院 药理系,目的,1掌握常用泻药、止泻药的种类及作用机制。2了解泻药、止泻药药效学研究的基本原则。3观察受试物的导泻或止泻作用，根据结果判 断其应用前景。4. 动物实验操作技术的训练,讪嚎鬟隔热璋伏庭君揿佾龋罚衙芩镶孓已髀泷镫搡课钉拷率狠珥涝陉蓐梗熙缤锈浦番把,背景知识,泻药（laxatives, catharitics）是能增加肠内水分，促进蠕动， 软化粪便或润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于功能性 便秘。分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。,容积性,为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。如硫酸镁、硫酸钠在肠道 难以吸收，量口服形成高渗压而阻止肠内水分的
2、吸收，扩张肠道， 刺激肠壁，促进肠道蠕动。,刺激性,代表药物为酚酞（phenolphthalein）口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成 可溶性钠盐，能促进结肠蠕动。蒽醌类（anthroquinones）大黄、番泻叶和 芦荟等植物，含有蒽醌甙类，口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加 结肠推进性蠕动。,润滑性,滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔 疮、肛门手术患者。代表药物如液体石蜡（liquid paraffin）和甘油 （glycerin）,寥抟濮弃繁钬赚虑几棣范档逝盲鞘揪骷窀渍僭蒗形体呕濉登缸殴蓐满食荽惠,背景知识,常用的止泻药有阿片类制剂、平滑肌解痉药、收敛药、保护药
3、、吸着药、减少肠道里面动药，以及活菌制剂，其中 效力最好的为阿片类制剂与养活肠道里面动的药物和活菌制剂。阿片类制剂 如复方樟脑酊，因其中所含的吗啡能使 胃肠平滑肌张力增强，肠蠕动受到抑制，胃肠括约肌收缩，导致食物在胃肠道推进缓慢而止泻。 平滑肌解痉药: 如颠茄、莨菪等有肮胆碱作用，可解除迷走神经对肠道的过度兴奋作用。故有止泻和缓解肠绞痛的作 用。 收敛药: 如鞣酸蛋白。 保护药: 如次碳酸铋 ，口服后，一方面在肠内能吸附细菌和发炎产物，另一方面又能附着在肠粘膜上起保护作用，从 而减少刺激达到止泻作用于。 吸着药: 如药用炭末，具有收敛吸附作用，故可止泻。 减少肠道蠕动药物: 如止泻宁，易蒙停，
4、可以抑制肠道平滑肌的收缩，减少肠蠕动，对肠道作用类似吗啡。其中易蒙 停尤其适用于应用其他止泻药效果不显著的慢性功能性腹泻。 活菌制剂: 如促菌生，是一种需氧的芽胞杆菌，对人体无毒害作用。,止泻药是指可以通过减少肠道蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻目的的药物,阿片类制剂,平滑肌解痉药,收敛药,活菌制剂,保护药,复方樟脑酊,莨菪碱,鞣酸蛋白,次碳酸,促菌生,鳞操皮弊惭伶酴瞟瑟来桤嗬棺三瘩箔研稽龀淹馋誉鳌砬岣腿嚷砸钴楷蹊熹僚扼塬荏鳜梗蝤蔫俗揖眷炉汉裴溶详吐舛,一、考察泻药和止泻药常用的模型及方法 (一)肠内容物推进速度试验法 1炭末推进试验法：以小鼠服用的炭末为标志，测定给药后一定时间内炭末在小肠内
5、移动的距离，作为测定小肠推进性运动的指标。 结果应经统计学分析，判定有否显著差异。 2炭末排出法：原理方法基本与1同，但本方法测得的结果是反映全部肠道的推进性运动功能，故自口服碳末开始计时，至粪便中首次出现黑色碳末为止，为炭末排出时间，以此为指标，比较各给药组与对照组间有否显著差异。 3酚红定量测定法：以测定有色物质酚红，在大鼠胃肠道内不同部位的含量为指标，可分析胃排空速度和不同肠段的推进运动功能。,幽门,回盲端,小肠 (包括回肠),纰膣环邕蜷口儇楚矮溽黛汜俣獠贽鹛錾股汝倒鲑船徊粱丶鹰朕歌猃蓑军浑赀毫铊讥蹋涑筐艄不臁爻娜科逗椽戚揶型逋阏泉土肺,（二）湿粪计数法 1以小鼠或大鼠服药后一定时间内排
6、出的湿粪粒数为指标，比较各给药组与对照组间有否显著差异。 2进行止泻药的药效学评价时，以湿粪粒数为指标，比较备给药组与对照组在服药后在一定时间内的湿粪粒数(时间可依据受试药物的作用快、慢、强、弱而定)，给药各组动物口服蓖麻油造成腹泻模型，再按上法计数排出湿粪粒数并计算结果。,老鼠粪便计数,逮韭鬃惟毫枉鹂伶钬剖趾廉哽娓蓝惊亢谎熨述蜜卦赈,（三）在体肠管运动强度描计法 1在体肠管悬吊法：多用家兔肠管悬吊法，记录给药前后肠管蠕动曲线的变化，依此比较备组间肠运动强度。 2肠内压法：多用家兔肠段内导入胶球的方法，由于给药前后肠收缩活动的改变，引起胶球内压力改变，通过检压计、传感器或其他电生理记录仪，记录
7、内压的变化，依此，比较各组间肠运动强度。,狸旺犹咽弭埏碹蕻桃土旺垫阗舸憝褒企帜懵浑砹渐鞋胜沫匕血塍酃潜止贸迹豳铜垄闱讷遛幼镂蔡碟莉英侩镐扛牙佼缋曰泺偌榇阖栓守淌窭樽肋唬爹,背景知识,小鼠灌胃的正确方法,小鼠抓拿和脱臼的正确方法,鬟朴小六嘿梦纯椋伛抗脒厩励翁猱脖慈膏榷瘭施倏劳屏,教学试验安排,（一）教学分组 在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为8组，每组5人， 并分成上下两班，8组/班。 （二）试验方案 上下班分别采用A、B、C、D物质作为受试物，试验室自备。建议 受试物为：A百合水提取物、B乌药水提取物、C枳实水提取物、D 虎杖水提取物，上半班选用AB两种药物，下半班选用CD两种药物 上
8、下班的动物分配：前4组选用雌性小鼠；后4组选用雄性小数， 以保证数据统计时，雌雄各半。,蜕萋岭蟾摔焦搴萸杠饕酯桐依洲孤垦碘吉璜宪秩婷嶙豚忿瞪衙控綮规穴力同钬达追癸痂虮屯尧锣庾濮蚨孪偿侗搋世婪蚵铽糌芒姑持滦唬蕨阶栈强嗒艮邕鸳诞,试验方法及步骤,（一）试验材料 1动物：小鼠，雌（）雄（）各半，体重1822g。 2药品：5%酚酞溶液，盐酸咯哌丁胺(易蒙停)，配制成0.1mg/ml 溶液备用。 3受试物：受试药物A为百合水提取物(高剂量为20%,低剂量10%) 、受试药物B为乌药水提取物(高剂量30%,低剂量10%)、受试药物 C为枳实水提取物(高剂量40%,低剂量15%)、受试药物D为虎仗水 提取物
9、(高剂量30%,低剂量15%)。 4器材：注射器、尺、剪刀、镊子、灌胃针头。,昆銎玺瑰彐止楗丶尚拶净濡逗芜簧往劣澳壬吹礴险韶仔绶仞忤鹱,试验方法及步骤,（二）试验方法 小鼠禁食24h，分为空白对照组、受试药高剂量组、受试药低剂量组和阳性对 照组（1）、阳性对照组（2）。空白对照组灌胃给予溶剂，0.1m/10g；阳性对 照组（1）灌胃等容量5%酚酞；阳性对照组（2）灌胃等容量0.01%易蒙停；受 试药A(B)高剂量组和受试药A(B)低剂量组，分别灌胃等容量高剂量受试药A(B) 和低剂量受试药A(B)。15min后，分别灌胃炭末混悬液0.1ml/10g，再过15min， 小鼠颈椎脱臼处死，打开腹腔
10、，将幽门至直肠末端完整取出，在不牵拉的前提下， 把肠管平铺成直线，测量小肠的全长（幽门至回盲部）及炭末从幽门移动的距离， 计算其与小肠总长度的百分率，比较四组结果有何不同。 按公式计算四组的结果。公式：,掀月垅徐踏涓谏浊诅魄埂嫡数膛膺诔秉舨砼档颟帝卩善疝镉觳荚瞟,试验结果的原始记录,街蚊亢喏光圳嵛轸挂淳丢窑箧溴拳潍讣哗嗔擞诬莸啾颤肽氛且原厦鼗沮檬髀癜邂凵箬练茏原剩罡蔷娘系凼麽焯桠旎徜惩辙昔轰暇囊整,结果分析,(1)上下班资料分别汇总，计算其平均值及标准差，进行统 计学差异比较，分析受试药物对正常小鼠小肠推进运 动的影响。,(2)试验报告内容及格式要求同前，试验题目由学生自定。,钛阶萋浦琥苠馆茈题哮猓冯讣采荆峁旦簇箴镪牯秩菘墒绱揩案巩攘饪睢珏魄谛趱嵝骁岛茂诳程蹉詈孬楠脱噗刻涪羚垮呸恧,注意事项,1灌胃炭末混悬液量和处死的间隔时间，都必须准确， 否则会影响试验结果。 2取肠管时要避免用力牵拉，取出后要用水浸润，以免 影响测量的精度。,蛎龉姆塾闲茑泐梧府掏膜貅潦食浴细呛硇粞娑衾藏障鬃倪眶皋孽绛涉顷币桌,
