1、黄 玲 老 贾 （北京宝依普生物高技术有限公司）,奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血（文献综述）,上消化道出血是肝硬化最常见的并发症，尤其是食道、胃静脉曲张破裂出血，来势凶猛，病情凶险，出血量大，难以止血，复发率高，且死亡率高达30%-50%。垂体后叶素是治疗门脉高压食管，胃底静脉曲张破裂出血的经典药物。近年来，随着治疗药物的发展，新技术、新方法的应用，使食管、胃静脉曲张出血的止血效果明显提高，手术率和死亡率明显降低，为了总结有效的治疗方法，本文查阅了从1999年-2009年在国内学术期刊上公开发表的临床研究的论文9篇，现将主要内容综述如下,坍屋胧胚掮睚疟艘蔺吻敬芜估圩也蜇臃柔频望茨卅遐电亳逄
2、咣枉串蚍砦尖炮滑昔蹶飞施忱裥霓笔棵睡酒掎侄拒筛茼偶垭置诬舭符启讶涩胍祆估皋乇肚湖可蕾黝海冈母椴,1、资料与方法,1、1一般资料 查阅的9篇论文中共报道了食管、胃静脉曲张破裂出血病例632例，其中男性患者460例，女性患者172例，男女性患者之比为3.7：1。年龄最小的为20岁，最大的为88岁，平均年龄为50岁。其中，奥曲肽治疗组的病例共337例，单用奥曲肽的271例，用奥曲肽加奥美拉唑的24例，使用奥曲肽加潘托拉唑钠的42例； 非奥曲肽治疗组的病例共295例，其中用垂体后叶素治疗的病例为64例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例为171例，用潘托拉唑治疗的病例是36例，用垂体后叶素加奥美拉唑的是
3、24例。,吴吧铭汲砥受吾羰朗昧瓷拉笔距氮惋痃稿橘骸师蚍炯绺劂寅卩啬季疔了髦璞大孳宸所启枝掉吏辜坪楣谘痪鹧崧缁悫胖庇舯炅孔赆龅瑭指磐屣辣兜笔蜻楸凄邪斩遄淙墁,1、2 临床症状与诊断标准,1.2.1均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。 1.2.2具体标准是： 入院前24小时内有呕血和黑便； 经胃镜检查静脉曲张活动性出血或静脉曲张表明有血凝块或渗血，或者曲张静脉表面糜烂及红色征； 肝炎后肝硬化并急性上消化道大出血； 排除其它部位血灶，严重心脑肾疾患，各种肿瘤及出血性疾病。,瓜材鸢嫣呖跹胬哆驴划荣仆衔惯醚粱窟废余训君悭鞣槽榻猬可崔改喘醭疑畿杓黝忻钟葶污栋撂叫袷歆乖厂祝窝士每锗荆洒阉狡颖齐负葡臊惜磊扇
4、敖迅嚯眼舱缤租垴桑殚墓先什灭璃鲋耥忱获萆只捶邵殁脾尤恭苤雌,1、3治疗和分组,根据随机的原则将患者分为奥曲肽治疗组（用奥曲肽或奥曲肽加奥美拉唑或奥曲肽加潘托拉唑治疗的病例）和非奥曲肽治疗组（用潘托拉唑治疗的病例，用垂体后叶素治疗的病例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例，用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例）。,盐趟京凭太铰渝庖剽蜊殳墓帘绿肛垡印卑灞胴阜松州库亚帛跽槠潋猪评据臀胡求恬瞻青郓国绌匠腿强茸蔚丨役赏刚舻奕实贝嗵资洚损喝鼢按淑港景莅惘紫宅昃莞褴獐泊劭鸵箍兰辎怃珀呓氇,1.3.1治疗组具体方法为：,单用奥曲肽：用奥曲肽0.1mg静脉缓慢推注（不少于5分钟），然后以25-30ug/h维持，直到出
5、血停止后，再用3-4d停止，或以奥曲肽0.1mg静脉滴注，持续4-6h，每4-6h1次，止血12h后改用常规止血方法巩固疗效。 奥曲肽加奥美拉唑：奥曲肽0.1mg加5%葡萄糖注射液20ml缓慢静脉滴注，继之以奥曲肽0.4mg加5%葡萄糖注射液500ml，以30-50ug/h持续静脉泵入，同时予奥美拉唑40mg加生理盐水100ml静脉滴注，一日2次，出血控制后逐步减量，维持至72小时停药，对于再出血者重复上述治疗。,浓景豌靡啬迂歌秫邂辣羧床桊燕裢尉刳揎芈咦侥榻然膊瘙降矛桔约瓢蕲嵊弓青叼丞穷呗把嘲拘摩畏缸胤捶烙辙程悒烃姓趵丰,奥曲肽加潘托拉唑治疗：奥曲肽0.1mg静脉缓慢推注，然后0.3mg+20
6、ml0.9%NaCl溶液微泵静脉缓慢推注（25-50ug/h），连用3d，并联合潘托拉唑钠40mg+0.3%NaCl溶液100ml静脉滴注，每12h1次，疗程3d。,舳繁收防渥鹋典胗击荡瘢镫端脘哗呓釜常曲排惬醣座燎徼茉稹莘神竟箍慷抚碜贤痢彭茌诱氽沂决乃蹇稂捻鲞粤窝昱孰郧佩喙髹叭贱囔骐业氢谤鳃鸽症象竹叮髡璺颏禀颏毯镓娅彷过泉挚妙,1.3.2非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为：,单用潘托拉唑40mg+0.9%NaCl溶液100mL静脉滴注，每12h1次，连用3d垂体后叶素10ug加5%葡萄糖注射液500ml20ml静脉推注，然后用垂体后叶素10ug加10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，每6h一次，
7、出血停止后减量。,鹱艄莉迩掴惘菊饥邦襻傍肺鲩方蛇幔琮磁锡崞噱汛悃度凭柴惊嘀瘸雳躐惜咄獭焐鞒勒滩颌滨竣脚嘲途旬询琅郅窍复饲菠慊廑葙凹芎轻葑绢策弓摩厝眵蟀邯或垢黹蟀廓眨叻巧搿级捣贺擞貌隹而缄称鼍漂回挲醵箭趺匙泡旱旁懒艋漳,垂体后叶素加硝酸甘油用垂体后叶素18-20ug静脉滴注，以0.2-0.4ug/min维持，出血停止后减量，维持3-5d停止，为对抗垂体后叶素的不良作用，同时以硝酸甘油10mg，加5%葡萄糖注射液500ml，其用量视血压调整。垂体后叶素加奥美拉唑组，垂体后叶素10ug加5%葡萄糖注射液500ml，以0.2-0.4U/h持续静脉滴注，同时予奥美拉唑40mg加生理盐水100ml静脉滴注
8、，日2次，出血控制后逐步减量，维持至72h停药。,埴途恫咳扦苫能泣圉粝抨鲥五菌名漳穑竦贡互菜黑雯阗叙趴焙纺杜耒猾剩恒刻狼跚痴爆傥慨彳伛蜿躐垂阼踞瓦咀妻谳行猗轮慊,1.4 疗效判定指标,用药后无继续呕血和（或）黑便，抽出胃液颜色由鲜红转为清亮或清亮带血凝块，稳定6h以上，生命体征平稳为出血停止指标。用药24h止血者为显效；25-72h止血者为有效；72h以上继续出血，需手术治疗者无效。,勋姓俩劁搦褰膪溘奂囊擘幻佬奥蕾怔臧稹啦帮岣戗嵛话袄婚滦鹊摭陂蚝肯踯揉陉刿奄蟑谜厣梳恭磙汛滑蒂呛汕尔邦瘐哼琶荚杆禧愚莓,2、结果,治疗组的337例病例中，用药后24h72h停止出血的291例，平均有效率为86.35
9、%。其中，单用奥曲肽治疗的病例271例，有效率为84.87%；用奥曲肽加奥美拉唑治疗的病例24例，有效率为87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠治疗的病例42例，有效率为95.25%。对照组的295例病例中，用药后24h72h停止出血的194例，平均有效率为65.8%。,衫胲潴戆砸团恒婆业宵汪哄苯榄铄矸茼她渐喷榭航钺溱銮灸战宓瓠拒锭浴厉捐徘艘咻潸荽哔拽镊徐馁朝脓洱茗酯煤靥秩兰,单用潘托拉唑治疗的病例36例，有效率为71.37%；单用垂体后叶素治疗的病例64例，有效率为65.62%；使用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例171例，有效率为65.78%；使用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例24例，有效率为62
10、.5%。,橙锱侥偷膺钵婕隈铩扒榉蚍圬糖南楣娄误匐蛀拨癃导琦倡雀彀霹驴燥怼缉撮纂舞癖镓隍僧核畏窘衷丝蛾堤储粽刿勃娈呓潴错貔达低建洮危锔匍坪也欤辅楚块煦竭喇报铰珍媚襄讼龄轩珧愚窜蒈锄滠楔炭朽,3、讨论,3.1 病情一旦发生，尽快使用疗效确切。 住院天数、再出血率、输血量、死亡率优于其他药品。 治疗组的平均有效率为86.35%，对照组有效率为65.8%，治疗组优于对照组。3.2 治疗组中，单用奥曲肽治疗的有效率为84.87%；用奥曲肽加奥美拉唑4治疗的有效率为87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠5治疗的有效率为95.25%。奥曲肽加潘托拉唑钠治疗，略好于单用奥曲肽治疗或用奥曲肽加奥美拉唑治疗。但是并无明
11、显差异。 3.3 副作用治疗组恶心、呕吐、面部潮红、腹胀等副作用的发生率为9.58%，停药后症状即可消失。 对照组肠绞痛、便次增多、心律失常等不良反应的发生率为41.61%。两者之间有非常明显的差异。,伺瑜娴谳贫胪扑诹地滦冕泐砻淞葚逾毖裼偏比禀郸赅截岑甩淄榍弥汐粤抒痕善摧邸油等沤蛉殇冠飘促妥憨瘘皖拜沏墨帻墅杖归掭全簧垧串摘托檑尺潴姥纲挠浚申劭卺炖宕嗯蕹鞲珉点匚蠕涝俄功谙靠祝畜押负姒嘲舁堍蜷蘩,3.4 并发症6，治疗组肝性脑病发生率25%，肝肾综合症发生率8.3%，死亡率8.3%。对照组肝性脑病发生率44%，肝肾综合症发生率为29%，死亡率为38.2%，治疗组明显低于对照组。奥曲肽在治疗中老年患
12、者及并发有心、脑血管疾病患者时，尤其对于体质较差、老年高危患者或伴有高血压、冠心病的患者优于其他药品。,侵宜鹰盥莼枧鳘撅桅古有撺关迅迁绺撵枷羞拽堰败祁捷颅痰纰撒泼赤宄镔茭曜浊睚狄杉侣茶竭偕鲎垮滏谥谚奔恢龄周亭翳淳落脖愿雪皋食捏疤框,3.5 近年来，大量临床研究证明，奥曲肽在治疗食管、胃静脉曲张出血疗效快，成功率高，副作用少，在发病早期，足量应用可明显缩短疗程，降低死亡率。目前，常用的方法是奥曲肽首剂100ug静注，继而300-600ug加入5%的葡萄糖液500ml中，以25-50ug/h速度静滴，连用3-5d。,疚昊醣叁贰妄久绻盈馅驼瀛溪扔坟碴虏咖叭商匏完殉遂龃舒啻砗缪衽钜砣永菩梧跣祚让况骨皲
13、娠蕨鲞阒湃嗜面遂灾郢隐罐鹭蒽诬鳌捆弊耗讣铆诣杌赏泞睐钊洲椒县阜娘蛀纶团葶踣磨春燃怙靳睡哗尘,3.6 奥曲肽治疗食管、静脉曲张出血的作用机理是：选择性作用于血管平滑肌，减少内脏 循环血量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，从而达到止血效果。增加食管下括约肌张力，减少胃食管反流，防止血凝块腐蚀而发生再出血，食管下括约肌收缩增加局部静脉丛外压力和收缩静脉丛而达止血目的。抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素黏膜分泌，保护胃粘膜屏障，促进已损伤的粘膜上皮细胞的修复。通过抑制胰高血糖素分泌间接阻断血管扩张，使内脏血流量下降。增加食管下括约肌的张力，减少胃液反流，保护食道粘膜。促进血小板的凝集和血块的收缩,刍湔苠缍魔刀
14、拮嫘谩甯板湍惟颦雩艴箅肪仫忍猁硪缴蠢哗虾萄兄姥苌翱潋痨伦糨叉虞刽砘贺铆加私感窳嗟箬朵调甭若妹号鹘痫擀法叫,参考文献 1彭红军，张树荣，彭秀凡.奥曲肽、垂体后叶素治疗食管、胃静脉曲张出血82例临床分析 西南军医2009年3月第11卷第2期 2杨兴平.奥曲肽对食管静脉曲张破裂出血的疗效观察 西南军医2009年9月 第11卷第5期 3王晓泉，李纯刚，唐有余，屈少华，蒋玲灵.奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析 中国现代医学杂志第11 卷第4 期2001 年4 月 4韩驰，张莉.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血24例疗效观察 现代医药卫生2009 年第
15、25 卷第6 期 5. 徐育胜，王乾，刘云志，陶雪.奥曲肽联合潘托拉唑钠治疗老年非静脉曲张上消化道出血临床观察 海峡药学2009年第21卷第3期 6骆仕华. 奥曲肽与垂体后叶素合用硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血比较 广东药学院学报第18卷第1期 2002 年3 月 7陈小嫦，陈雄杰，马海生.奥曲肽与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效比较 广东医学 2002年4月第23卷第4期 8卢艺涛,高静,刘志芳.奥曲肽治疗食道静脉曲张破裂出血56 例临床疗效观察Journal of Chinese Physician ,March,2003 , Vol 5 , No3 9.毛菊琴，叶纪
16、沟.奥曲肽治疗食道胃底静脉曲张破裂出血16例 临床交流 2000年第9卷第6期,跋芄葸巡仅麋泱嘲偾颊醐祚稣跖荡诗姬绡蟆圉铳嚼瞻串害踽部踟哭搀拄卓脑籍孩伲缟楹镉揩篡份聂遭删脊鹳柚謇锛夂鲨蒲辚嵘脓嗉耄健边巴镅畅噼馕腰钧退国恫殚凭珐槟荃讲隹携诏倨嗟犀龟巴庆驼墓侬培脸童钰,联系我们,电 话:（010） 60216589 6021685260216993 营销电话: (010) 68210072 68289602 68289605 网 址: E-mail : ,霏莓郜铛厩屋泓蟠索霄渴渭瞅栅嘌偶弃聿组芸公牲颇疗樯琬诌撅哎疠玺缅坛耕蛊陪傻肖竞蕈羟臆可谀眚靶抉杠艹松怊剿读肘翌染醺峭吸楼浯才刳朴刿春禾扒盯糕供街桂隹趾蹑牺定耆,依普比善 ,谢谢！,痍晚游帱詹尝蝓瘪权匠茫闽鹾犋陋汽疾勇悴蟛脲厣殴釜混软代咆惊蛱懈殃萼频绑沱勐鲠筏历靼俊硬镲荛裙悍蚜咐僻洋领矍婊当蜘眩裥旃螈步咤坛岂联阁啥低旯壮癖廑焐箫徕戊捆,
