1、血必净的适应症,全身炎性反应综合征 (SIRS)（systemic inflammatory response syndrome） 脓毒症（SEPSIS） 多器官功能障碍综合征（MODS）（multiorgan dysfunction syndrome）,感染、SIRS与脓毒症的关系,1991年芝加哥标准（ACCP/SCCM）符合2个或2个以上条件：1）T 38C or 90 beats/min3） RR20 breaths/min or PaCO212000/L or 10%immature forms,SIRS,脓毒症（Sepsis） 感染 + 全身炎症反应综合征严重脓毒症(Severe
2、Sepsis) 脓毒症 + 急性器官功能不全脓毒性休克（Septic shock） 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压,SEPSIS,Sepsis诊断标准 2001.12 美国华盛顿,资料来源：姚咏明教授在2005急危重症论坛上的报告,脓毒症发病机制,Sepsis病机示意图,histiocyte impairment,multiorgan dysfunction syndrome,endotoxin,monocyte/macrophage,inflammation transmitter,To activate GRAN and injure EC,Infection factors,non
3、-Infection factors,Release oxyradical、lipid of metabolism、lysomal enzyme and so on,Sepsis,microcirculation disturbance,clotting mechanism disorder,apoptosis,感染：G-细胞壁脂多糖成分（LPS）G+细胞壁成分：类似LPS的作用 非感染（创伤、烧伤、休克、大手术、胰腺炎等）：应激状态下，胃肠粘膜屏障破坏，肠道菌群移位肠源性内毒素,内毒素来源,治疗脓毒症必须解决的四个因素,集束治疗,血必净是唯一集束治疗脓毒症的药物,血必净的作用靶点,过度的全身
4、炎症反应,凝血机制紊乱,免疫功能障碍,内皮损伤,弥漫性血管内凝血,器官功能障碍,脓毒性休克,血必净,血必净,血必净,靶点一：内毒素 靶点二：炎性介质 靶点三：免疫功能 靶点四：凝血平衡 靶点五：保护组织器官,集束治疗,内毒素攻击7天内，血必净组死亡率明显低于模型组（P0.05）,死亡率,100%,40%,0.0,0.4,0.8,1.2,内毒素组,血必净组,血必净注射液药效学毒理学研究文献,强效拮抗内毒素,靶点一：内毒素,min,血清TNF-水平 ( g/L),血必净对内毒素攻击后的TNF-失控性释放有强效的抑制作用 P0.05,雪琳. SIRS和MODS防治新对策的实验研究血必净的药效学观察J
5、. 中国危重病急救医学, 1997,9(12):720-723,N=24 T=120min,920ug/L,抑制早期炎性因子- TNF-,内毒素攻击 组,内毒素攻击 + 血必净防治组,0,200,400,600,800,1000,1200,0,30,60,90,120,靶点二：炎性介质,HMGB1（高迁移率族蛋白）早期炎症介质如肿瘤坏死因子（TNF- ）白细胞介素-1（IL-1）等然而， 临床前研究显示TNF- 、 IL-1的拮抗剂并不能改善脓毒症症状及病死率。提示存在早期致炎因子以外的重要细胞因子参与了脓毒症致死效应。,血必净,靶点二：炎性介质,抑制晚期炎性因子- HMGB1,HMGB1（高
6、迁移率族蛋白）1999，WANG等发现LPS刺激16小时，巨噬细胞释放一种核蛋白，即HMGB1。HMGB1抗体可明显降低LPS小鼠死亡率。2000，姚咏明等成功重复WANG的实验，并把HMGB1的动力学时间提前到6小时。更多的研究显示，HMGB1与早期炎症介质互为正反馈,血必净,抑制晚期炎性因子- HMGB1,靶点二：炎性介质,靶点二：炎性介质,血必净,抑制晚期炎性因子- HMGB1,靶点二：炎性介质,姚咏明等的基础研究显示血必净注射液在拮抗内毒素，抑制TNF-的同时*，可下调HMGB1的水平*，从而阻断炎症级联瀑布反应。,*,*,*李银平,乔佑杰，武子霞，姚咏明，于燕，吴瑶，血必净注射液对脓
7、毒症大鼠高迁移率族蛋白B1的影响J.中国危重病急救医学.2007,19(4):239-241. *王今达，雪林.细菌、内毒素、炎症介质并治治疗重症脓毒症的新对策J.中国危重病急救医学，1998，10(6)：323-325.,抑制晚期炎性因子- HMGB1,靶点三：免疫功能,*李利根,柴家科.重度烧伤患者免疫细胞凋亡及单核细胞HLA-DR抗原表达改变及意义.西南国防医药,2006,10(5):474-476. *张畔,曹书华.血必净对多脏器功能障碍综合征单核细胞HLA-DR表达影响的研究.中国中西医结合急救杂志,2002,1(1):21-23.,*研究结果显示：血必净对内皮细胞有一定的保护作用，
8、可阻断MODS病情的发生发展，使MODS患者的病情严重程度即APACHE评分下降。,靶点四：凝血系统,保护MODS患者内皮细胞，降低APACHE评分,* 常文秀,高红梅,曹书华.血必净对多器官功能障碍综合征内皮细胞的保护作用.天津医药,2005,11(11): 685-687,靶点四：凝血系统,有效恢复凝血与纤溶系统的动态平衡,*刘晓蓉,任新生,徐杰等. 血必净注射液治疗脓毒症凝血功能障碍的疗效观察. 中国中西医结合急救杂志, 2006,7(4):252.,靶点五：保护组织器官,迅速改善脓毒性休克组织低灌注和氧代谢障碍,脓毒性休克患者由于失控的炎症反应导致早期高排低阻的血流动力学变化，同时伴有
9、动静脉血氧分压差缩小、血清Lac浓度升高等氧供需失衡，以及介导多种细胞因子的释放，临床上主要表现为组织低灌注、低血压、细胞缺氧、酸中毒等表现。,靶点五：保护组织器官,血必净干预后能迅速逆转脓毒性休克的血流动力学异常，明显改善外周血管功能，降低肺血管阻力，改善心功能,*茅尧生,吕铁等. 血必净注射液对脓毒性休克患者血流动力学和氧代谢的影响. 中国危重病急救医学,2007,10(10):627-628.,迅速改善脓毒性休克组织低灌注 和氧代谢障碍,靶点一：内毒素 靶点二：炎性介质 靶点三：免疫功能 靶点四：凝血平衡 靶点五：保护组织器官,集束治疗,商 品 名：血必净注射液 主要成分：红花、赤芍、川
10、芎、丹参、当归 性 状：棕黄色至棕红色的澄明液体，味微苦。 药理作用：拮抗内毒素及炎性介质，改善免疫功 能，保护组织细胞 规 格：玻璃安瓿，每支10ml，每盒5支 贮 藏：避光、密闭保存,置于阴凉干燥处 有 效 期：18个月,处方资料,复方制剂多靶点治疗,机体平衡治疗理论,Sepsis,集束 Bundle,平衡 Balance,血必净在临床疾病应用,呼吸,适用于重症肺炎、COPD、肺心病 快速有效降低高热患者体温 改善肺通气功能、缓解机体缺氧，改善呼衰 改善咳嗽、咳痰、气促症状 缩短住院时间,血必净,显著缩短患者住院时间,邢柏,曾琦,王日兴,等. 血必净注射液对重症肺炎患者的肺保护作用J.中国
11、中西医结合急救杂志.2007,14(5):317-318,联合抗生素治疗重症肺炎,注：与对照组比较 *P0.05 * P0.01,COPD急性加重期及肺心病,降低血液粘滞度，改善组织供氧治疗COPD急性加重期及肺心病,改善COPD患者缺氧状态,章萍,孙元莹,王今达.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察J.中国危重病急救医学2006,18(11):664-665.,* P 0.05,COPD,章萍,孙元莹,王今达.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察J.中国危重病急救医学2006,18(11):664-665.,改善COPD和肺心病患者的血液流变学指标,C
12、OPD,改善COPD患者心排血量,章萍,孙元莹,王今达.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察J.中国危重病急救医学2006,18(11):664-665.,* P 0.05,纠正COPD患者酸中毒,COPD,降低肺心病患者死亡率,章萍,孙元莹,王今达.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察J.中国危重病急救医学2006,18(11):664-665.,ARDS,改善氧和指数，缩短机械通气时间降低ARDS病死率,治疗ALI/ARDS,改善ARDS急性期患者缺氧状态,刚丽,孙晓义,蒋志宏,等.血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效观察J.疑难病杂志.2007
13、,6(6 ):359-360,治疗ALI/ARDS,史晓峰,张王月,王今达.血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合症45例观察J.中国中西医结合急救杂志,2007,14（4）:244-245.,治疗ALI/ARDS,缩短ARDS急性期患者治疗时间,刚丽,孙晓义,蒋志宏,等.血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效观察J.疑难病杂志.2007,6(6 ):359-360,治疗ALI/ARDS,史晓峰,张王月,王今达.血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征45例观察J.中国中西医结合急救杂志2007,14(4):244-245,WangChinta,XueLin.Bacteria,endotoxin.inf
14、lammatory mediator treate dsimultaneously is a new strategy for the treatment ofSevere sepsis.Chinese Critical Care Medicine, 1997,10(6):323-325.,结论：用细菌、内毒素、炎性介质并治的方法治疗重症E.Coli脓毒症小鼠,能显著提高其存活率。,对SIRS的疗效,有效率,治疗三天时两组疗效对比：（P0.05）,数据来源：期临床试验结果,MODS临床疗效,据MODS病情分期严重程度评分标准判定MODS的临床疗效,P0.05,控显率%,数据来源：期临床试验结果
15、,MODS患者预后,P0.05,病例来源：天津一中心医院ICU，原发病为创伤或大手术后,血必净注射液的安全性,一般药理及毒理学研究,无协同拮抗戊巴比妥钠的作用 给药组小鼠的一般状态、自主活动和协调运动无明显差异 急毒：静脉注射LD50为34.22g生药/kg腹腔注射LD50为107.92g生药/kg 长毒：大鼠、犬一般情况、体重、心电图、尿液、各脏器形态、病理学及脏器指数均无病理性改变。,追求卓越品质,指纹图谱全程控制,中间体,原料,质量控制,多达40道生产工序,从美国进口Poll滤膜,50天以上的低温保存,灯检环节将国家标准提高1倍以上,合格产品的成品率往往不到投入量的50%,临床应用安全性,经“血必净注射液治疗脓毒症及多器官功能障碍综合征”IV期多中心临床试验验证，不良反应发生率仅为0.12%。,尽早 足量,用法用量,本品与其他注射剂同时使用时，要用50ml生理盐水间隔，不宜混合使用。,足疗程治疗,小结,血必净注射液:国内唯一治疗SIRS和MODS的上市药物强效拮抗内毒素、炎性介质、恢复凝血平衡改善免疫功能、保护组织器官 大量病例观察:良好的临床疗效，良好的安全性 与抗生素联合使用:早期 集束 平衡有效缩短病程,控制发热,呼吸急促等临床症状提高患者生存率，改善患者生存质量,
