1、1,1,PHARMACOLOGY,药理学,Chapter 1. Introduction绪言About Pharmacology,Chapter 2. Pharmacokinetics药物的体内过程和药物代谢动力学What the body does to a drug,Chapter 3. Pharmacodynamics药物效应动力学What a drug does to the body,Chapter 4. Factor affecting drug efficacy影响药物效应的因素及合理用药How to use a drug rationally,总论 (General Princ
2、iples),Chapter 1 Introduction,绪 言,1. 药物 (Drug),药物(drug)是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。,藥,樂,一、药理学的研究对象,5,毒物,“是药三分毒”;“万物皆毒”,1. 药物 (Drug),大鼠p.o.蒸馏水LD50=46951ml/kg VitA中毒:头痛、呕吐、视乳头水肿等 VitD中毒:蛋白尿、高血压和心律失常等,药物来源 (Source of drugs),古代:,现代:,半合成药物 合成药物 基因工程药物,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),毛地黄 (
3、 foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade )地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ),一、药理学的研究对象,2. 药理学 (Pharmacology),药物与生物体(机体和病原体) 相互作用的规律和原理,药物效应动力学 (Pharmacodynamics),作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,PD,PK,药理学-桥梁学科,二 、药理学的任务,药理学的学科任务是: (1)阐明药物的作用及作用机制,为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据; (2)研究开发新药,发现药物新用途; (3)为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依
4、据和研究方法。,三、药理学的形成和发展 Historical Highlights,古代本草学阶段(远古19世纪初) 近代药理学阶段(19世纪初20世纪初) 现代药理学阶段(20世纪初至今),人工合成化合物及改造天然成份分子结构 从系统、器官水平到细胞及分子水平 边缘交叉学科:受体药理学,临床药理学,遗传药理学,生化药理学等,“神农本草经” 我国2700BC,草药方剂治病 汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” (约公元一世纪成书) 载药365种,不少流传至今,如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补,愈臻完善,中国最早的医药学著作,历27年,明末1578年成 52卷,190
5、万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、拉丁7种文字,“本 草 纲 目” (Compendium of Materia Medica ),18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础。 1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,产生科学药理学。 Rudolf Buchheim (1820-79):德国第一位药理学教授。提出药物作用为细胞和药物相互作用所致,为“受体”理论前驱。Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒(arrow poison
6、,curare)作用于神经-肌肉接头,为药物作用机制的最早研究。Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家,现代药理学创始人,提出: 构效关系、药物受体、选择性毒性等一系列药理学概念。,现代药理学发源于欧洲,药物与药理学的发展史,发展史 宏观-微观-宏观 系统、器官-分子水平-系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术;生物基因靶向治疗技术;定点给药技术。,18,四、新药的开发与研究,新药: 是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。新药研究过程: 临床前研究 临床研究 上市后药物监测,临床前研究,新
7、药的研发,临床研究,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,II期临床试验,III期临床试验,I期临床试验,动物药理药代毒理,药物制剂,候选化合物,设计,申请证书,上市,Process of Drug Development,High Risk Process: 11-15 Years, $800MM+,100 设计方案,临床前药理学,临床前毒理学,筛选数百万化合物,Idea,Drug,11 - 15 Years,1 2 产品,Phase I,Phase II,Phase III,0,15,5,10,临床药理、毒理学,Pre-clinical,教学基本要求,掌握:掌握药物及药理学的概念,药物的两重性。,熟悉:药理学的性质与任务、新药的开发与研究。,了解:药物与药理学的发展史。,