1、药品安全性监测,杜燕萍,培训内容第一部分 药品不良反应监测工作开展的意义第二部分 新修订的药品不良反应报告和监测管理办法释义第三部分 药品不良反应基本知识第四部分 药品不良反应监测系统平台应用第五部分 药品不良反应报告原则、程序、时限、 范围、要求,开展药品不良反应监测工作的意义,弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务促进临床合理用药为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持促进新药的研制开发及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,上市前研究局限性,病例少（Too few）,研
2、究时间短（Too short）,试验对象年龄范围窄 （Too medium-aged）,目的单纯 （Too restricted）,用药条件控制较严 （Too homogeneous）,5 TOO,上市前发现的问题只是 “冰山一角” 临床试验临床应用 药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段,海豹样畸形(phocomelia),沙利度胺 (In the 1960s),沙利度胺灾难(thalidomide disaster),沙 利 度 胺 事 件,沙 利 度 胺 事 件,药物治疗史上最悲惨的药源性事件！,氨基糖苷类,耳聋,耳毒性药物致听力残疾听力残疾60-80%系药源性伤害,可避免
3、的药物 已知不良反应,增长,2-4万人/年,1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%，约100万人是由于用药导致的,主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80,Description of the contents,还在以每年2-4万人的速度递增,苯甲醇臀肌挛缩症,2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。,苯甲醇臀肌挛缩症,跛行,八字腿,蛙形腿,难翘“二郎腿”,下蹲受限,皮肤凹陷,表现,苯甲醇臀肌挛缩症,手术费3000元/人，一个乡近150万元治愈后会留下清晰的疤痕,苯甲醇臀肌挛
4、缩症,原 因,苯甲醇具有局部麻醉作用，能减轻肌肉注射时的疼痛感，上世纪70-80年代被临床普遍使用。反复使用苯甲醇作为青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌挛缩。,2、促进临床合理用药,头孢曲松钠,3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持,鱼腥草注射液,鱼腥草注射液暂停,4、促进新药的研制开发,特非那丁,5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,齐二药事件,新修订的药品不良反应报告 和监测管理办法释义,第1条 为加强药品的上市后监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药安全，依据中华人民共和国药品管理法等有关法律法
5、规，制定本办法。第2条 在中华人民共和国境内开展药品不良反应报告、监测以及监督管理，适用本办法。 第3条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。,第一章 总 则,第一章 总 则,第4条 国家食品药品监督管理局主管全国药品不良反应报告和监测工作，地方各级药品监督管理部门主管本行政区域内的药品不良反应报告和监测工作。各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。 地方各级药品监督管理部门应当建立健全药品不良反应监测机构，负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的技术工作
6、。 第5条 国家鼓励公民、法人和其他组织报告药品不良反应。,释义（第1-3条）： 目的： 加强药品的上市后监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药安全 依据： 中华人民共和国药品管理法等有关法律法规 适用范围： 在中国境内从事药品不良反应报告、监测以及监督管理 法定报告单位： 药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商，64条）、药品经营企业、医疗机构,第一章 总 则,释义（第4条） 国家和地方各级药品监督管理部门：主管全国和辖区内ADR报告和监测工作 各级卫生行政部门：负责本行政区域内医疗机构与实施ADR报告制度有关的管理工作 各级药品不良反应监测机构：技术工作
7、监测机构建设要求：地方各级药品监督管理部门应当建立健全药品不良反应监测机构 释义（第5条） 国家鼓励公民、法人和其他组织报告ADR,第二章 职 责释义（第6-14条）： 国家食品药品监督管理局 省、自治区、直辖市药品监督管部门 设区的市级和县级药品监督管理部门 卫生行政部门 国家ADR监测中心 省级ADR监测机构 设区的市级和县级ADR监测机构 药品生产、经营企业和医疗机构,设区的市、县级药品监督管理部门（第8条）负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作；与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区域内发生的药品群体不良事件的调查，并采取必要控制措施；组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监
8、测的宣传、培训工作。,第二章 职 责,县以上卫生行政部门（第9条）应当加强对医疗机构临床用药的监督管理，在 职责范围内依法对已确认的严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急控制措施。,第二章 职 责,国家药品不良反应监测中心（第10条） 承担国家药品不良反应报告和监测资料的收集、评价、反馈和上报，以及全国药品不良反应监测信息网络的建设和维护； 制定药品不良反应报告和监测的技术标准和规范，对地方各级药品不良反应监测机构进行技术指导； 组织开展严重药品不良反应的调查和评价，协助有关部门开展药品群体不良事件的调查； 发布药品不良反应警示信息； 承担药品不良反应报告和监测的宣传、培训、研究和
9、国际交流工作。,第二章 职 责,设区的市级、县级药ADR监测机构（第12条）1、负责本行政区域内药品不良反应报告和监测资料的收集、核实、评价、反馈和上报工作； 2、开展本行政区域严重药品不良反应的调查和评价； 3、协助有关部门开展药品群体不良事件的调查； 4、承担药品不良反应报告和监测的宣传、培训等工作。,第二章 职 责,第13条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。 第14条 从事药品不良反应报告和监测的人员应当具有
10、医学、药学、流行病学或统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。,第二章 职 责,第一节,基本要求,第二节,个例药品不良反应,19-26条,第三节,药品群体不良事件,27-32条,第四节,境外发生的严重ADR,33-35条,第五节,定期安全性更新报告,15-18条,36-40条,第三章 报告与处置,第一节 基本要求第15条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。-报告内容应当真实、完整、准确。第16条
11、 各级药品不良反应监测机构应当对本行政区域内的药品不良反应报告和监测资料进行评价和管理 。（包括：个例、群体、PSUR、境外、重点监测、特定品种的评价）,第17条 药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需资料。第18条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。,第二节 个例报告 报告单位及基本要求：第19条 药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。,报告范围：第20
12、条 新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。,药品生产企业,药品经营企业,医疗机构,市县监测机构,严重: 3个工作日内审核评价 其他: 15个工作日内审核评价,个例药品不良反应的报告及评价时限与程序（第21-26条）,严重: 7个工作日评价,死亡: 评价,SFDA / MOH,省级监测机构,国家监测中心,报告时限（21条）死亡：立即 严重：15日 新的：15日 一般：30日 随访：及时,个例评价要求（24-26条）,市县卫生,市县ADR,省卫
13、生,国家ADR,卫生部,医疗机构,经营企业,生产企业,调查 15个工作日报告,及时评价，必要时现场调查,调查报告15日内,死亡病例调查及评价程序（第22、24-26条）,市县药监,国家局,省级ADR,省级药监,第三节 药品群体不良事件药品群体不良事件定义：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。,基本要求：第27条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、
14、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。,调查结果 7日内报告,电话、传真、在线，立即报告,组织现场调查,督导/评价/现场调查（影响较大）,开展调查（影响较大并造成严重后果）,省级ADR,组织现场调查,所在地ADR,第29条 药品生产企业获知药品群体不良事件后应当立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机
15、构；同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。 第30条 药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业，同时迅速开展自查，必要时应当暂停药品的销售，并协助药品生产企业采取相关控制措施。 第31条 医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。,释义（第29-31条）：报告单位发现或获知药品群体不良事件后应开展的工作 调查（事件发生、药品使用、患者诊治等） 自查（投料、生产、运输环节、存储、销售渠道等） 采取紧急措施（救治患者, 暂停
16、生产、销售、使用等）第32条 药品监督管理部门可以采取暂停生产、销售、使用或者召回药品等控制措施。卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者。,第四节 境外发生的严重药品不良反应第33条 进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），药品生产企业应当填写境外发生的药品不良反应/事件报告表，自获知之日起30日内报给国家药品不良反应监测中心。国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当在5日内提交。 第34条 国家药品不良反应监测中心应当对收到的药品不良反应报告进行分析、评价，每半年向国家食品药品监督管理局和卫生
17、部报告，发现提示药品可能存在安全隐患的信息应当及时报告。 第35条 进口药品和国产药品在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的，药品生产企业应当在获知后24小时内书面报给国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心。,境外个例报告的基本要求：报告单位：药品生产企业 报告范围：本企业进口药品（有进口批准文号）、国产药品（在境外上市销售）在境外（含港澳台）发生的严重ADR 报告途径：在线报告国家中心 报告时限：获知之日起30日内 其他要求：根据国家中心要求提交原始报告及相关信息,境外安全性信息的报告要求：报告单位：药品生产企业 报告范围：本企业进口或国产药品因ADR在境外暂停、撤市（主动
18、、被动） 报告途径：书面报告国家ADR监测中心 报告时限:获知后24小时内,国家中心对境外报告的评价职能 第34条 国家药品不良反应监测中心应当对收到的药品不良反应报告进行分析、评价，每半年向国家食品药品监督管理局和卫生部报告，发现提示药品可能存在安全隐患的信息应当及时报告。,第四章 药品重点监测药品重点监测定义：药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。,药品生产企业开展重点监测的规定 第41条 药品生产企业应当经常考察本企业生产药品的安全性，对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，应当开展重点监
19、测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。省以上药监部门启动重点监测的规定 第42条 省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况，可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测；必要时，也可以直接组织药品不良反应监测机构、医疗机构和科研单位开展药品重点监测。,省以上ADR监测机构在药品重点监测中的职责第43条 省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监测报告进行技术评价。医疗机构在药品重点监测中的作用第44条 省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行政部门指定医疗机构作为监
20、测点，承担药品重点监测工作。,第五章 评价与控制 与原办法比较： 提高了对企业开展药品不良反应评价和研究工作的要求； 对监测机构开展以品种为基础的评价工作进行了规定； 进一步明确了药品生产企业和药品监督管理部门可采取的药品风险控制手段。,评价药品生产企业（第45条）：应当对收集到的ADR报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。（第49条：SFDA可要求企业开展药品安全性、有效性相关研究）药品经营企业、医疗机构（第46条）：应当对收集到的ADR报告和监测资料进行分析、评价。,评价 国家和省级ADR监测中心（第47-48条）：应当每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分析，提取需要
21、关注的安全性信息，并进行评价，提出风险管理建议，及时上报。根据分析评价工作需要，可以要求药品生产、经营企业和医疗机构提供相关资料，相关单位应当积极配合。,控制 药品生产企业（第45条）：对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将ADR、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止ADR的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。 药品经营企业（第46条）：采取有效措施减少和防止ADR的重复发生。,控制 省级药品监督管理局部门（第47条）：根据分析、评价结果，可以采取暂停药品生产、销售、使用和召回等措
22、施，并监督检查，同时将采取的措施通报同级卫生行政部门。 国家食品药品监督管理局（第49条）：根据药品分析评价结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报卫生部。,第六章 信息管理 信息反馈（第51条） 各级ADR监测机构：应当对收到的药品不良反应报告和监测资料进行统计、分析，并以适当形式反馈。,信息发布 国家ADR监测中心（第52条） ：应当根据对药品不良反应报告和监测资料的综合分析和评价结果，及时发布药品不良反应警示信息。 省以上药品监管部门（第5
23、3条）：应当定期发布药品不良反应报告和监测情况。 国家局和卫生部（第54条）：对影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件、其他重要的ADR信息和认为需要统一发布的信息实行统一发布。也可以授权省级药品监督管理部门和卫生行政部门发布。,其他规定 第55条 在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息应当予以保密。 第56条 鼓励医疗机构、药品生产企业、药品经营企业之间共享药品不良反应信息。 第57条 药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。（不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据）,第七章 法律责任 执法主体： 所在地药品监督管
24、理部门：药品生产、经营企业 所在地卫生行政部门：医疗机构处罚对象： 报告单位：药品生产企业、药品经营企业、医疗机构 各级药品监督管理部门、卫生行政部门、药品不良反应监测机构及人员,处罚措施： 第58条 药品生产企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处五千元以上三万元以下的罚款： 第59条 药品经营企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款： 第60条 医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对
25、相关责任人给予行政处分：,第61条 各级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构及其有关工作人员在药品不良反应报告和监测管理工作中违反本办法，造成严重后果的，依照有关规定给予行政处分。赔偿责任 第62条 药品生产、经营企业和医疗机构违反相关规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。,第八章 附 则相关定义（63条）： 药品不良反应 药品不良反应报告和监测 严重药品不良反应 新的药品不良反应 药品群体不良事件 药品重点监测,药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,严
26、重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1. 导致死亡；2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷；4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5. 导致住院或者住院时间延长；6. 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应； 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。,其他规定第64条 进口药品的境外制药厂商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构，按照本办法对药品生产企业的规定，履行药品不良反应报告和监测义务。
27、第65条 卫生部和国家食品药品监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有规定的，从其规定。,其他规定第66条 医疗机构制剂的不良反应报告和监测管理办法由各省、自治区、直辖市药品监督管理部门会同同级卫生行政部门制定。第67条 本办法自2011年7月1日起施行。国家食品药品监督管理局和卫生部于2004年3月4日公布的药品不良反应报告和监测管理办法（国家食品药品监督管理局令第7号）同时废止。,药品不良反应基本知识,药品不良反应基本概念药品不良反应分型药品不良反应认识的误区,基本概念,药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，简称ADR (Adverse drug r
28、eactions)。,ADR药品质量问题(伪劣药品)ADR医疗事故或医疗差错ADR药物滥用(吸毒)ADR超量误用,药品不良反应,12种,副作用：是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。 毒性反应：由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。 后遗效应：是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。 首剂效应：系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。 药物依赖性：是反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表
29、现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。,继发反应：是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。 变态反应：药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。 特异质反应：因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 停药综合征：一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等,阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干,特非那丁的心脏毒性,镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象,青霉素引起过敏反应,长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调,肝细
30、胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎,长期使用杜冷丁后的依赖性,首次服用降压药导致血压骤降,长期使用糖皮质激素停药后病情恶化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿,副作用,毒性作用,后遗效应,变态反应,继发反应,特异质反应,药物依赖性,首剂效应,致畸作用,停药综合症,药品名称,不良反应表现,常见药品不良反应表现举例,轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克,恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等,听力减退、耳鸣、耳聋等,过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等,环丙沙星致过敏性紫癜引起皮下出血,环丙沙星致剥脱性皮炎,环丙沙星致光敏性皮炎,四环素牙,四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇
31、若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。,不良事件（AE）:指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与用药有因果关系。 时间上的相关性 AE-ADE-ADR用药期间 因果关系,新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应； 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。,严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1. 导致死亡；2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷；4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5.
32、 导致住院或者住院时间延长；6. 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,药品群体不良事件:是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。,安徽泗县的甲肝疫苗事件,基本概念,药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！,“国家药品不良反应监测体系建设项目” 药品不良反应监测平台功能介绍,5级用户： 国家中心 省级中心 市级中心 县级中心 基层用户,国家药品不良反
33、应监测系统,国家中心（1个） 省级中心（34个） 31个省级中心 1个解放军中心 1个新疆建设兵团中心 1个计生药具监测中心 地市级监测机构（基本覆盖） 县级监测机构（建设中） 报告单位（4万个） 医疗机构：53.4% 生产经营企业：39% 监测机构：6.4% 其他：1.2%,全国药品不良反应测网络,提供更加全面、灵活的系统功能 提供强大的基础数据和后台数据支持 提供系统的知识积累和学习功能,全面提高数据的规范性和可利用性,国家药品不良反应监测系统网址：http/114.255.93.220（联通用户）http/211.103.186.220（电信用户）,几点说明（医疗机构、经营企业、生产企业
34、）删除只有报告被退回至报告人时，报告人才可以删除已提交报告。这是系统仅有的删除报告的方法，即监测机构无法删除报告。 终结（补）生产企业需要对可疑不良事件进行必要的调查，并分析事件发生的原因。当生产企业认为已完成了事件分析，并得到了最终结论，可将报告标识为“已终结”。（事件终结标志不可取消）,药品不良反应报告原则、程序、时限、范围,药品不良反应上报原则药品不良反应报告的程序与时限要求药品不良反应报告范围 药品不良反应病例报告的填报药品不良反应病例报告的审核,药品不良反应报告和监测管理办法国家实行药品不良反应报告制度报告原则：可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！,办法中针对不同报告类型
35、提供了三份表格 1药品不良反应/事件报告表 2群体不良事件基本信息表 3境外发生的药品不良反应/事件报告表为全面贯彻落实办法，分别对三份表格填写要求进行详细的说明 。,第一部分、药品不良反应/事件报告 第二部分、群体不良事件基本信息表 第三部分、境外发生的药品不良反应/事件报告表,一、药品不良反应/事件报告填写要求 1、药品不良反应/事件新旧报告表格的不同 2、药品不良反应/事件报告表填写注意事项 3、药品不良反应/事件报告表填写的详细要求,2.药品不良反应/事件新旧报告表格的不同 新报告表将报告分为: 基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告单位信息6
36、部分; 较旧报告表在方便填写、名称规范和有效信息提取方面都有改进。,新增,新增,食物、花粉,新增，方便上报和名称规范,新增,3、填写注意事项 药品不良反应报告和监测管理办法 第十五条要求：药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。 （1）药品不良反应/事件报告表是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“” ，叙述项应准确、完整、简明，不得有缺漏项。 （2）每一个病人填写一张报告表。,（3）个人报告建议由专业人员填写，可
37、以是诊治医务人员、生产企业、经营企业专职人员及专业监测机构人员。 （4）尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详”。 （5）对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4白纸说明。并将“附件”写在一张纸的顶部。所有的附件应按顺序标明页码。附件中必须指出继续描述的项目名称。,4.填写详细要求 4.1报告的基本信息 首次报告 跟踪报告（新增） 如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。 编码 是报告单位内部编码,电子上报后系统自动形成的电子编码,报告单位要记录在纸制报告上。,报告类型新的 严重 一般 新的药品不良反应，是
38、指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。） (原：新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应。) 严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 1.导致死亡； 2.危及生命； 3.致癌、致畸、致出生缺陷； 4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5.导致住院或者住院时间延长； 6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 一般：新的、严重的药品不良反应以外的所有不良反应。,报告类型出现混乱：严重病例判断为一般病例 一般病例判断为严
39、重病例 一般病例判断为新的病例,选择药品不良反应报告表的填报单位的类型医疗机构 生产企业 经营企业 个人 其他 医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的机构 生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品的销售企业 个人：指作为消费者本人 其他:以上来源之外的,如CRO公司,报告单位类别,4.2 患者相关情况患者姓名 填写患者真实全名-当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。,性别按实际情况选择 出生日期患者的出生年应填写4位，如1987年5月13日。如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。 民族应正确填写
40、，如回族。 体重注意以千克（公斤）为单位。如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。,联系方式最好填写患者的联系电话或者手提电话。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。 原患疾病即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写ALL。,病例号/门诊号认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详细资料的查找。企业需填写病例发生的医院名称。,既往药品不良反应/事件情况包括药物过敏史。如果需要详细叙述，请另附纸说明。 家族药品不良反应/事件选择正确选项。如果需要详细叙述，请另附纸说明。,相关重要信息 吸烟史 饮酒史 妊娠期 肝病史 肾病史 过敏史 比如食物、 花粉 其他,4.
41、3 使用药品情况 怀疑药品报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。 批准文号这是一个新增栏目，增加的目的是减少电子报表录入的工作量。因为药品批准文号是药品生产合法性的标志。药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准文号。也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药品名称、规格对应的。 商品名称填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不详。 通用名称（含剂型）填写完整的通用名，不可用简称，如“氨苄”等。,生产厂家填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等。 批号填写药品包装上的生产批号，如980324。注意不要与生产日期、有效期相混淆。 用法用量包括每次用药剂量
42、、给药途径、每日给药次数，例如，5mg，口服，每日2次。如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注或者“小壶”给药等。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表“其它”栏内注明是否缓慢注射。,容易出现的问题： 通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； 生产厂家缺项，填写药厂简称； 把产品批号写成药品批准文号，如“国药准字H2000150”。,用药起止时间指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药起止时间大于一年时，填写xxxx年月日xxxx年X年X日的格式；用药起止时间小于一年时，填写月日X年X日的格式；如果使用某种药品不足一天，可
43、填写用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。 用药原因填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。,并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。 不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药品与不良反应发生有关。 并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，故请列出与怀疑药品相同的其他信息。,注意！ 填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现
44、形式，ADR的发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药品和并用药品的排序。 填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。,4.4 不良反应/事件相关情况不良反应/事件名称 对明确药源性疾病的填写疾病名称不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例如：不良反应表现：患者从年月日开始使用，1.0g, 1次/日，静滴,日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。不良反应名称的选取参考WHO药品不良反应术语集,易错项-原患疾病和不良反应名称主要是使用非医学用语； 将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应； 填写不具体,未明确解剖部
45、位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐； 将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染胆囊炎术后； 编辑性错误 错别字； 预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。,带*号的ADR名称 术语集上的名称 WBC降低 白细胞降低,白细胞减少,肝功能异常,潮红,药物性肝损 药物性肝炎 肝损害,面色潮红,药物热,高热，发热，低热,发绀,紫绀,输液反应，过敏反应,过敏样反应,药物疹,药物性皮疹,锥体外系反应（副作用）,锥体外系病,皮疹,胃肠道反应,恶心，呕吐，腹痛,房性早博,房性心律失常,喉头水肿,喉水肿,浮肿下肢浮肿,水肿,消化道出血,胃肠道
46、出血,四肢麻木,麻木,局部麻木,双下肢抽搐,抽搐,不良反应的开始时间和变化过程时，要用具体时间，如年月日，不要用“入院后第天”，“用药后第天等”。不良反应的表现，要求摘要描述，与可疑不良反应有关的临床检查结果要尽可能明确填写。在填写不良反应的表现时要尽可能明确、具体，如为过敏型皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；如为上消化道出血，有呕血者需估计呕血量的多少等。严重病例应注意生命体征指标（血压、脉搏、呼吸）的记录。,与可疑不良反应有关的临床检验结果要尽可能明确填写，如怀疑某药引起 血小板减少症，应填写病人用药前的血小板计数情况及用药后的变化情况。如怀
47、疑某药引起药物性肝损害，应填写用药前后的肝功变化，同时要填写肝炎病毒学检验结果，所有检查要注明检查日期。 填写与不良反应发生有关的患者病史：高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等 填写本次临床上发现的可疑不良反应的处理情况，主要是针对不良反应而采取的医疗措施，也包括为作关联性评价而采取的试验和试验结果，如补做皮肤试验的情况。,3个时间：-不良反应发生的时间；-采取措施干预不良反应的时间；-不良反应终结的时间。 3个项目：-第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；-药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；-发生药品不良反应后采取的干预措施
48、结果。 2个尽可能： -不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；-与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,3个时间3个项目和2个尽可能,总结 一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：“何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。,药品不良反应/事件过程及处理 常见的错误 三个时间不明确 没有写不良反应的结果 干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生” 过于简单。如“皮疹，停药” 严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录 多余写原患疾病症状,案例分析1患者因败血症静滴万古霉素1g Bid ,6月5日（发生ADR时间）患者尿量明显减少,300ml/d。急查肾功Cr440mol./L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查）。患者用药前肾功能及尿量均正常。即（干预时间）停用万古霉素。（采取的干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至6月10日（终结时间）尿量恢复复正常。6月11日复查肾功能：Cr138mol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干预措施之后的结果）,
