1、自身免疫学肝病,原发性胆汁性肝硬化,肝内中、小胆管的慢性非化脓性破坏性炎症 中年妇女 搔痒、黄疸 AMAM2阳性 UDCA（熊去氧胆酸）、肝移植,原发性胆汁性肝硬化,AMA长期以来被认为是标志性抗体，90%-95%的患者AMA是阳性。AMA共有9种亚型，其中抗M2为PBC的标志抗体，M2抗原包括一些高度保守的线粒体内膜蛋白。,发病机理,体液免疫 细胞免疫 遗传因素 感染因素,临床症状,90为女性，发病年龄是3065岁，平均为5055 搔痒：特点为间断；加重于夜间；在温度变化、应激情况下可加重。英国对206名PBC病人进行调查有50的病人在诊断时有搔痒的症状，其中20伴有黄疸，它是PBC特异的症
2、状。 黄疸：一旦出现预后差，不能自行缓解，通常认为在终末期，小叶间胆管破坏，肝组织结构紊乱时才出现。 其它症状：乏力；腹痛；肝脾大；脂肪或脂溶性维生素缺乏的表现(如：皮肤粗糙、夜盲症、骨病、出血倾向等)均为非特异性症状,体征,皮肤：色素沉着、苔藓样变、黄斑瘤 色素沉着：多发生于四肢，与皮肤苔藓样变部位一致，原因与搔痒有关 黄斑瘤：与高胆固醇血症有关 黄疸、肝脾大、腹水、水肿，这些提示着预后差，肝脏病变严重。,常规实验室检查,ALT、AST：轻度增高，反应了肝细胞损伤程度 GGT、AKP：明显升高，与胆管减少的程度有关 IgM、ESR：升高，与组织病变无关 Bil升高、PT延长：反映了病变的严重
3、程度 血脂、胆固醇：持续升高，与胆小管阻塞有关,AMA-M2,早期PBC，AMA-M2轻度增高，此后逐渐升高。 AMA-M2在病人亲属中有10的阳性率。 在肝移植后，无复发的病人中AMA-M2阳性。,诊 断,胆汁淤积的证据：AKP、GGT升高 AMA-M21：100(免疫荧光法) 病理：中小胆管有非化脓性胆管炎(直径在80um以内),原发性硬化性胆管炎,原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)是一种慢性肝胆疾 患，其特征为胆道系统弥漫性炎症和纤维化导致胆管变形，并常有多处狭窄。病情 呈进行性发展，最终导致胆管阻塞、胆汁性肝硬化和肝衰竭。,临床表
4、现,缓慢起病，早期可无任何症状体征，此期可持续几年至十几年。 症状常以逐渐出现的瘙痒起病， 黄疸发生多在6个月2年之后，慢性间歇性或进行性阻塞性黄疸。 可伴右上腹阵发性疼痛、纳差、恶心呕吐等。 全身表现,体征,黄疸外 皮肤搔抓伤痕， 黄斑瘤或黄瘤（眼睑和伸肌面）。 出现色素沉着者不多 肝大最为常见，质硬、压痛不明显。 常有脾大，剑突下及右上腹可有压痛,实验室检查,常规及生化检查 血清结合胆红素升高 AKP及-GT升高明显，可为正常的34倍。 ALT、AST可轻、中度升高。,实验室检查,自身抗体检查多数PSC抗结肠抗体、抗中性细胞核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体阳性。 相反抗线粒体抗体(AMA)、抗
5、平滑肌抗体(SMA)和抗核抗体(ANA)一般阴性。 血免疫球蛋白升高，以IgM为主。 HLA DRW52a阳性。,内镜逆行胰胆管造影 影像表现为胆管狭窄，常侵犯肝外胆管造成狭窄。 肝内胆管分枝减少，纤细僵直，呈“修剪过的枯树枝”状。,Wiesner、LaRusso等提出的诊断标准： 1.典型的胆管造影异常，受侵胆管可呈节段性或广泛性。 2.有相应的临床、生化检查和肝组织学所见，但组织学所见不特异。 3.排除标准,自身免疫性肝炎,自身免疫性肝炎( autoimmune hepatitis，AIH) 是一类原因不明的慢性进展性肝病，与自身免疫反应密切相关，世界范围内AIH 约占慢性肝炎的10% 20%,临床特点 女性患者多见 类似病毒性肝炎的症状和体征 血液中存在自身免疫性抗体. 肝功能异常 各型病毒性肝炎病原学检查为阴性.,血清球蛋白尤其是r- 球蛋白增高。 肝脏病理组织学检查示轻中度慢性肝炎表现小叶性肝炎多见。 10-50% 的患者伴有肝外免疫性疾病。,Thanks,
