1、1,第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则,2,第一节 药物因素,药物剂量 药物制剂 给药途径 用药时间 药物相互作用,3,剂量,效应,4,药物制剂,口服片剂/胶囊/口服液 注射水剂/乳剂/油剂 缓释剂 slow release formulation控释剂 controlled release formulation 生物利用度,5,6,7,8,给药途径,利多卡因 硫酸镁吸收速度顺序：静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤,9,给药时间,胰岛素餐前 催眠药睡前 糖皮质激素,10,8,16,24,8,血浆氢可浓度,时间(h),11,药物相互作用,药效学相互作用 药动学相互作用
2、 协同作用 拮抗作用,12,药效学相互作用,苯二氮卓类+乙醇中枢抑制 磺胺+TMP抗菌作用 呋塞米+氨基糖苷类耳毒性 ACEI+留钾利尿药高血钾,13,药动学相互作用,吸收四环素+金属离子吸收抗酸药+ 酸性药物吸收 分布华法林+甲苯磺丁脲出血,14,药动学相互作用,代谢苯巴比妥+可的松药效西米替丁+地西泮药效毒性 排泄NaHCO3+巴比妥类排泄丙磺舒+青霉素排泄,15,药物对机体反应性的影响,耐受性 耐药性 依赖性 受体数量或敏感性的变化,16,耐受性与耐药性,耐受性 tolerance 连续用药后，机体对药物反应降低 耐药性 drug resistance 病原体及肿瘤细胞对化疗药物的敏感性
3、降低,17,依赖性,某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状,精神依赖性又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效应reinforcing effect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望,18,吗啡 戒断症状,出汗,头痛,腹泻,震颤,抑郁,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,兴奋 失眠 震颤 流泪 流涕 腹泻 虚脱 意识丧失等,
4、19,受体数量或敏感性的变化,受体上调长期应用受体拮抗药受体的数量或敏感性例：受体阻断药，高血压长期用药突然停药，R上调，血压 受体下调长期应用受体激动药受体的数量或敏感性,20,第二节 机体因素,生理因素 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素 长期用药引起的机体反应性改变,21,年 龄,儿童吗啡呼吸抑制尼可刹米惊厥氯霉素灰婴综合征 老人丙戊酸钠（游离）PPA,22,性 别,月经期 剧泻药、抗凝药 妊娠期 地西泮婴儿依赖性氨基糖苷类婴儿听力丧失 分娩期 止痛药抑制新生儿呼吸 哺乳期 氯霉素,23,遗传因素,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性饮酒（乙醛脸红、心悸等） 乙酰化代谢多态性异烟肼,24,异烟肼,25,特异质反应,遗传变异 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血,26,疾病状态,低蛋白血症者游离药物 肝病者药物代谢慢，t1/2前药不能活化，治疗失败 肾病者药物排泄 ，t1/2，蓄积,27,心理因素,安慰剂指不含药物成分，无药理活性，而外形 似药品的制剂 安慰剂效应安慰剂产生的效应，来自于病人对药物和医生的信赖,28,复习思考题,简述影响药物效应的因素，并举例说明。 药物之间的相互作用可发生在哪些环节？其结果如何？ 解释下列名词：耐受性、耐药性、依赖性。,29,The End!,
