1、更多医学精品尽在医学吧http:/ 江苏省血液研究所 卫生部血栓与止血重点实验室静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症定义：由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的 遗传性 分子缺陷或存在 获得性 血栓形成危险因素引发静脉系统血栓栓塞性疾病。静脉血栓栓塞症（ VTE） 形式表现，包括深静脉血栓形成（ DVT） 和肺血栓栓塞症（ PTE）。DVT and PE= a unique thrombotic processVTE同一疾病 ,不同发病部位 ,不同阶段的不同表现 止血机制血管损伤内皮下组织暴露 血小板粘附 初期止血血小板聚集凝血酶形成 血小板释放反应止血栓形成纤维蛋白形成 二期止血加固止血栓止血栓收缩
2、血凝块形成ADP、 T xA2内源性凝血途径 外源性凝血途径 共同凝血途径接触激活FXIFXIaFXIIa HMWKFIXFIXa组织因子PL FVIIaTFPI TFPICa2+ PL*FVIIIaAT-IIIFXCa2- PLAT-IIIFIIFIIaFg FM FXIIIFXIIIa cFbCa2+Ca2+AT-IIIAT-III二期止血(凝血过程 )示意图FXa*FVa* Pc, PsVTE的危险因素 遗传性遗传性抗凝血酶 III 缺乏 凝血酶原 20210A基因突变先天性异常纤维蛋白原血症 XII因子缺乏蛋白 C缺乏 纤溶酶原缺乏蛋白 S缺乏 纤溶酶原不良血症V因子 Leiden突变
3、 纤溶酶原激活物抑制（活性蛋白 C抵抗） 高同型半胱氨酸血症There are remarkable difference in inherited risk factors between Caucasian and Chinese VTE patients AnticoagulantdeficiencyOther/UnknownOther/UnknownAnticoagulantdeficiencyAPC-R(Genetic defect?)FV LeidenProthrombin G20210AIn Chinese VTE In Caucasian VTE10遗传 性缺乏 类型 I: 数
4、量不足 抗原减少 - 活性减低 类型 II: 结构异常 抗原水平正常或低于正常 活性减低 蛋白 S更复杂11在蛋白 C途径中蛋白 S的主要功能12遗传性蛋白 S缺乏症Type Total PS antigen Free PS antigen PS activityI low low lowII normal normal lowIII normal low lowVTE的危险因素 继发性创伤 /骨折外科手术后脑卒中肾病综合征中心静脉插管吸烟妊娠 /产褥期急性心肌梗死恶性肿瘤肥胖长途航空或乘车旅行口服避孕药真性红细胞增多症 (MPD)高龄抗心脂抗体综合征遗传性易栓症遗传性易栓症无症状无症状 血栓
5、事件血栓事件获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症遗传性易栓症遗传性易栓症获得性易栓症与遗传性易栓症的关系获得性易栓症与遗传性易栓症的关系获得性易栓症往往是遗传性易栓症患者血栓事件的诱发因素几种 获得性易栓症并存易发生血栓VTE在中国并不少见在中国并不少见v 骨折创伤患者的 DVT发生率： 12.4%1606例骨科住院患者 DVT的总体发生率在 20%以上。 PE其实如此多见Country/Region Extrapolated Incidence Population Estimated Used Pulmonary embolism
6、 in Aisa (Extrapolated Statistics) China 3,103,863 1,298,847,624India 2,545,205 1,065,070,6072Japan 304,288 127,333,0022Hong Kong 16,381 6,855,125病例女 27岁 本次因右腘静脉血栓形成复发就诊。患者一年前因双下肢浮 肿，外院经肾脏活检诊断为 IgA肾病，半年前首次发生右腘静脉血栓形成，当时给予溶栓和介入治疗，并口服华法令抗凝治疗。本次症状再发于外院进行溶栓和 LMWH治疗。 父母非近亲结婚。其姐二年前于破宫产后发生下肢静脉血栓。实验室检测 ;APTT
7、 42.5”PT 12.1”TT 67.8”(LMWH使用中）Fib 1.69 g/LAT-III 133%血浆蛋白 C 活性： 113%血浆蛋白 S活性： 1.0%抗核抗体全套：阴性抗心磷脂抗体：阴性中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组会议静脉血栓栓塞症诊断、治疗和预防指南 (讨论稿 ) 2010年 5月 28日重庆加强多学科的交流与合作共同推进 血栓栓塞性疾病 的防治研究工作RECORD2 358:27762785; Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南中华骨科杂志 2009;29(6)静脉血栓症的实验室诊断1）
8、 PC， PS， AT-III， APCR（ FV Leiden)2） D-Dimer易栓症常用检测项目国内部分医院国外部分医院国内大多医院PT、 aPTT、 TT、 Fib、 D-二聚体抗磷脂抗体（ LA、 ACA 、 2 GP1)空腹同型半胱氨酸蛋白 C活性蛋白 S活性抗凝血酶活性APC-RFVIII： C、 vWF:Ag (FXII?) F V Leiden凝血酶原 G20210A抗原测定？22异常 试剂遗传 性易栓症Protein C STA -Staclot Protein CSTA -Stachrom Protein CAsserachrom Protein CProtein S
9、STA -Staclot Protein SSTA - Liatest Free Protein SLiatest Protein SAsserachrom Free Protein SAsserachrom Total Protein SLiatest C4b -BP (research) Antithrombin STA -Stachrom AT III 3STA -Stachrom AT III 6 Liatest AT IIIAPC-R (FV Leiden) STA Staclot APC-RDiagnostica Stago诊断遗传性易栓症的系列试剂遗传性易栓症， 在 ACL-TO
10、P上检测 AT Protein C （凝固法） Protein C （发色法） Protein S (凝固法） Protein S (免疫法检测抗原） APC- R V获得性易栓症 ，在 ACL-TOP上检测 同型半胱氨 酸 Homocysteine 因子检测： FVIII, FIX, FXI 狼疮抗凝物检测DRVVT Screen/ConfirmSCT Screen/ConfirmLA Controls HemosIL 最完善的易栓症全自动上机检测项目Antithrombin 目前唯一的液体 AT试剂 基于 Fxa发色法检测，避免了血浆中凝血酶抑制物的干扰 两个试剂组分，无需复溶，使用简单
11、Protein C 发色法检测，使用 Protac激活 PC，适用于 I型和 II型缺陷 的检测 专家推荐使用 ProClot 凝固法，功能检测 适用于 I型和 II型缺陷的检测 和所有其它凝固法检测一样，受 FV Leiden干扰 HemosIL 最完善的易栓症全自动上机检测项目Free Protein S Ag 使用简单，乳胶免疫分析，检测游离的 Protein S 抗原 使用 C4-结合蛋白来扑捉游离的 Protein S 对 I型和 III型 PS 缺陷敏感 (II型非常少见 ) 和 HemosIL ProS一起使用，提供完善的 Protein S检测 ProS 凝固法 Protein
12、 S功能检测，使用简单 只有两个试剂组分 : PT 和 PS 乏血浆 不需要 PC预激活： APC 存在于 PT 冻干粉中 不会被升高的 VIII因子干扰 极少受 Lupus 和 FV Leiden干扰Factor V Leiden(APC-R V) 以 APTT为基础的检测，使用简单 对 FV Leiden100%敏感 可区分杂合子及纯合子缺陷 HemosIL 最完善的易栓症全自动上机检测项目抗凝药物治疗 v 未组分肝素 (UFH) 与低分子肝素 （ LMWH）：针剂临床试验证实 UFH与 LMWH的预防应用可减少 VTE风险并改善 临床状况。达肝素钠（即 法安明 ）最早应用。指南推荐高风险
13、患者须应用肝素预防，尤其是拟行手术的患者，住院患者也是 DVT的高风险人群，而手术患者出院后仍需预防 4周以上。v Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) HIT： CLINICAL PRESENTATIONl Immune mediated disorderl Diagnostic criteria: 4T score Exclusion of other causes 5-7 days after heparin exposure 50% decrease in platelet counts Thrombosis: venous: arterial
14、is 4:1l Diagnostic Tools: serological and functional assaysl Must treat with an alternative anticoagulant We have been conducting the nationwide HIT registry for the patients who are suspected of having HIT (clinically). Physicians send the blood samples (serum and plasma) and clinical information o
15、f their patients who are suspected of having HIT to our laboratory. The results of HIT testing will usually be returned to the physicians within 24 hours after the arrival of the blood samples. Since August 2008, 375 cases have been enrolled from 190 hospitals. Nationwide HIT registry in Japan supported by a Health and Labour Sciences Research Grant from the Japanese Ministry of Health,Labour and Welfare, and approved by the research ethics committee of National Cerebral and Cardiovascular Center 三种新口服抗凝药的特性和研究状态更多医学精品尽在医学吧http:/
