1、,分类:,RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,1988年正式命名,,获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原 【发现、命名】 1981年:美国首次报道AIDS; 1983年:法国巴斯德研究所首次分离到1株逆转录病毒,称为淋巴结肿大相关病毒(LAV); 1984年:美国国立卫生研究院(NIH)也分离几株,称为人类嗜TC病毒III型(HTLV-III); 1986年:国际病毒分类委员会将二者统一命名为HIV;,全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者,其中90% 以上出现在 发展中国家,约2000名是15岁以下的儿童,在成人感染者中,40%是女性,
2、15%是年龄在15-25 岁。到1999年12月底, 美国共报告AIDS患者733,374例,其中至少有430,441例已死亡。,AIDS 统计,【我国目前流行情况】 人数:2002年底,我国HIV感染者已达100余万。 2006年10月31日,中国历年累计报告艾滋病183733例,死亡12464例。 2007年10月31日,中国累计报告艾滋病感染者223500余例,病人62838例, 死亡20000余例 流行趋势:开始从吸毒、卖淫等易感人群向普通人群蔓延。,12月1日世界艾滋病日,2006年12月1日,是第19个世界艾滋病日。主题:遏制艾滋,履行承诺,(一)形态结构,球形颗粒,核心- RNA
3、, 含逆转录酶 衣壳- 由病毒结构蛋白组成其中gp24有高度特异性,包膜-表面含有:gp 120 糖蛋白gp 41 糖蛋白,一、生物学特性,HIV模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,基因组结构,RNA,9.7kb含有三个结构基因: gag,pol,env ;六个调节基因: tat,rev,nef,vif,vpr,vpu/vpx,基因组:单正链RNA,有3个结构基因以及 6个调节基因;两端有LTR。,HIV基因及其编码蛋白,HIV的基因组,早期 TAT: 转录的反式作用子 REV: 病毒蛋白表达的调控子 N
4、EF: 负性调控因子 晚期 VIF: 病毒侵袭性因子 VPU: 病毒蛋白U VPR: 病毒蛋白R,基因组RNA剪接成多个mRNA (c.f. mRNA for structural proteins),TAT 和 REV 是 HIV 复制的基础,小的非结构性蛋白,HIV复制:,出芽释放,3. 抵抗力:低,HIV and AIDS,辅助受体25% 长期幸存者是CCR5 或 CCR2 突变 (缺失) 其他人可能表达高水平的趋化因子 许多趋化因子受体,Replication,病毒复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,病毒的变异,病毒的受体-CD4+细
5、胞,Assembly,Extrusion,(二)致病性,1.传染源 2.主要传播途径: (1)性传播 (2)血液传播 (3)母婴传播,致病机理:,CD4TC 损伤,HIV致病特点:选择性的损伤表达CD4+ 分子,造成以CD4+ T细胞缺损、功能障碍为中心的严重免疫缺陷。,受染细胞与正常的CD4细胞吸附、融合,成多核巨细胞,HIV感染诱导CD4细胞凋亡,受染C膜上的病毒抗原激活CTL的直接杀伤作用;也可与特异性Ab结合诱导ADCC,受染C膜上的病毒抗原与细胞膜上MHC-II分子有共同抗原,产生自身免疫,HIV致CD4细胞损伤,(1)原发感染急性期:发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹、粘膜溃疡等;
6、,临床表现,(2)无症状潜伏期,(3)AIDS相关综合征:全身持续淋巴结肿 大、发热、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻等;,(4)典型AIDS:机会感染、恶性肿瘤、 HIV脑病、AIDS痴呆综合征等,HIV and AIDS,卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,形状象粗糙的肾脏,HIV and AIDS,卡波氏肉瘤,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮(上图),左图为念珠菌性肺炎,其类似于细菌性支气管肺炎。,HIV and AIDS,细胞免疫功能低下淋巴C数;CD4TC、CD8TC比例倒置;TC增生反应低下;迟发型超敏反应减弱/消失。 体液免疫功能低下病程早期,BC多克隆激活,引起血清免
7、疫球蛋白增加;病程晚期,Ab免疫应答降低。,HIV感染导致免疫缺陷,表现为:,免疫特点,1.机体产生中和Ab:急性期可中和血中V,但不能清除潜伏V。2.机体的细胞免疫反应(ADCC,CTL,NK):CTL可杀伤感染的C,阻止V扩散,但不能清除潜伏V。HIV一旦感染机体,将终身携带。,微生物学检查,1.V分离HIV成分检测:1)HIV逆转录酶;2)HIV-Ag(P24);3)培养C中有无V DNA;4)电镜观察V颗粒。 2.血清Ab的检测:LISA、RIA、IFA-筛查试验;WB法、RIP -确证试验;,预防措施:,广泛宣传教育,普及预防措施 控制传染源,建立检测系统 切断传播途径 尚未有合适疫
8、苗,防治原则,(1)一般措施: 建立完善的监测网络,加强对高危人群的监测; 宣传教育,了解传播途径; 加强对血制品管理、检测: (2)阻断母婴传播:终止妊娠/停止母乳。 疫苗:多种疫苗在研究中,因为V变异快,所以难度大。,预防:,HIV疫苗,HIV疫苗临床研究结果均不理想,只有在建立了与临床保护效果有关的免疫指标以后才能加速HIV疫苗的研究。HIV疫苗种类 减毒活疫苗 灭活疫苗 蛋白疫苗 DNA疫苗 病毒载体疫苗 DNA-病毒载体疫苗联合免疫,抗病毒治疗:“鸡尾酒疗法”一种蛋白酶抑制剂+两种逆转录酶抑制剂。,抑制HIV复制的2个关键环节,AZT 3TC ddC ddI,人类嗜T细胞病毒,共有两种型别:HTLV-I HTLV-II,Human T-cell Lymphotropic Virus,能感染CD+T细胞导致T细胞白血病,生物学特性:,100nm大小球型颗粒,有包膜,表面含有gp120特异性蛋白与CD4+结合,核心为+ssRNA,含逆转录酶,HTLV-I 和 HTLV-II基因组的同源性几近50%,致病性,传播途径:性感染、血源性感染、垂直感染,致病机理:感染CD4+T细胞,所致疾病:HTLV-I T细胞白血病,HTLV-II 慢性CD4+淋巴瘤,