1、肝豆状核变性,介绍,肝豆状核变性，又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其发病率约为1（50万l00万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。,【发病机制】,发病机理迄未阐明，已知其基本代谢缺陷是肝不能正常合成铜蓝蛋白和自胆汁中排出铜量减少。 肝脏是进行铜代谢的主要器官 ，肝细胞依靠其溶酶体合成铜蓝蛋白并分泌人胆汁，人体每日经由胆汁排出铜1217mg，尿中排出量仅O.07mg左右。 致使铜由尿中排出增加和在脑、肾、肌肉和眼等组织中大量沉积，临床出现各系统被累及的相应症状。,【病理】,肝细胞最初呈现脂肪浸润改变 肝组织出现纤维化和肝硬化改变
2、,【临床表现】,患儿肝脏内铜的贮积在婴儿期即已开始，但很少在6岁以前出现临床症状，且其发病年龄和临床症状变异较大。整个病程大致可以分为3个阶段。 第一阶段：从出生后开始的无症状期 轻度尿铜增高 第二阶段：68岁以后，肝细胞中铜沉积肝损症状，尿铜明显增高，血清铜蓝蛋白含量低下 第三阶段：12岁以后逐渐出现其他器官功能受损的症状,临床症状,铜开始在脑、眼、肾和骨骼等肝外组织中沉积日趋严重，尿铜更高，血清铜蓝蛋白明显低下。 患儿在12岁以后逐渐出现其他器官功能受损的症状： 神经系统的早期症状主要是构语困难（讷吃）、动作笨拙或不自主运动、表情呆板、吞咽困难、肌张力改变等，发展到晚期时精神症状更为明显，
3、常见行为异常和智能障碍； 肾病症状 包括肾结石、蛋白尿。糖尿、氨基酸尿和肾小管酸中毒表现； K-F环：角膜色素环常伴随神经系统症状出现，开始时铜在角膜周缘的上、下方沉积为主，逐渐形成环状，呈棕黄色，初期需用裂隙灯检查； X线检查常见骨质疏松，关节间隙变窄或骨赘生等病变。,遗传,基因定位：13q 14.3,称ATP7B基因 ，隐性遗传,实验室检查,血清铜氧化酶： 血清铜：12.88-16.34 mol/L 24小时尿铜:正常值9.837.6 g/24h; HLD组200400 g/24h 脑脊液铜:肝豆状核变性患者 4.666.48 mol/L X-ray:质疏松、骨质软化、骨退行性变 头颅 C
4、T: 低密度改变,以豆状核最多见 头颅MRI：以灰质损害常见、双侧对称、大脑皮质和白质的萎缩,【治疗】,治疗的原则是减少铜的摄入和增加铜的排出，以改善其症状。 （一）低铜饮食 每日食物中含铜量不应1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。 （二）铜络合剂 青霉胺（DPenicillamine）是目前最常用的药物，能与铜离子络合，促进尿铜排出，且可促进细胞合成金属硫因。剂量为每日20mgkg，分次口服。治疗期间应监测尿铜，本药的副作用为药物疹、血小板减少、肾病、关节炎等，必要时可短期合并应用糖皮质激素治疗。如确实不能继续服用时，可考虑用盐酸三乙撑四胺（triethylenetet
5、ramine dihydrochlorate），剂量为每日0.52g。连四硫代钼酸铵（TTM），可与铜络合成Cu（MoS4）2自尿液排出，短期内即可改善症状。 （三）锌剂 硫酸锌或醋酸锌：口服锌制剂可促进肠粘膜细胞分泌金属硫因，与铜离子结合后减少肠铜吸收。后者胃肠反应较少，每日口服量以相当于50mg锌为宜分23次，餐间服用。 （四）其他支持治疗 针对肝功能受损、高铜血症可给与白蛋白输入；左旋多巴可用以改善神经系统症状。 （五）肝移植术 对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿经上述各种治疗无效者可考虑进行肝移植。,治疗进阶,排铜治疗：1、D青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d1000-2000mg/d儿童20MG30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二巯基丁二酸钠（Na-DMS）1.0g溶于10%葡萄糖溶液40ml中缓慢静脉注射、l2次/日，57日为1疗程，可间断使用数个疗程 对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗 限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植,
