![点击分享此内容 分享](/master/images/share_but.png)
医学课件作用于呼吸系统的药物_1.ppt
- 1.请仔细阅读文档,确保文档完整性,对于不预览、不比对内容而直接下载带来的问题本站不予受理。
- 2.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
- 3、该文档所得收入(下载+内容+预览)归上传者、原创作者;如果您是本文档原作者,请点此认领!既往收益都归您。
下载文档到电脑,查找使用更方便
20 文币 0人已下载
下载 | 加入VIP,免费下载 |
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学课件作用于呼吸系统的药物_1.ppt
- 资源描述:
-
1、第三十一章 作 用 于 呼 吸 系 统 的 药 物Drugs Affecting The Respiratory System,张慧芝,大同大学医学院药理教研室,呼吸系统的常见症状有咳、痰、喘。,治疗药,对因治疗药,对症治疗药,支气管哮喘:,第一节 平喘药 (antiasthmatic drugs ),慢性变态反应性炎症性疾病。 表现:反复发作伴哮鸣音的呼气性呼吸困难。反复发作可引起肺和气道炎症、支气管平滑肌痉挛和气道重塑。,机制:炎症、变态反应、神经调节失衡、遗传、药物、环境、精神心理等诸多因素。,几种炎性细胞在支气管哮喘中释放的炎性介质,2肾上腺素受体激动药,支气管扩张药,抗炎药,抗过敏平
2、喘药,茶碱类,M胆碱受体阻断药,糖皮质激素,肥大细胞膜稳定药H1受体阻断药抗白三烯药物,平喘药分类,一、抗炎性平喘药,长期应用可改善病人肺功能,降低气道高反应性,降低发作的频率和程度,改善症状,提高生活质量,给药方式:,(一)全身用药:,(二)吸入给药:,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),平喘药中的一线药,药理作用,GCs进入靶细胞内与受体结合成复合物,再进入细胞核内,影响炎症相关基因的转录,改变介质相关蛋白水平,影响炎性细胞和炎性分子,通过抑制哮喘时炎症反应的多个环节发挥平喘作用,1抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和黏附分子生成 细胞因子:包括TNF-a、IL-1、IL
3、-2、IL-6、IL-8等。 黏附分子:包括E-选择素和细胞间黏附分子(ICAM-1) 2诱导炎症抑制蛋白和某些酶如诱导脂皮素1生成,从而抑制磷脂酶A2,影响花生四烯酸炎性代谢产物生成;抑制诱导型NO合成酶和COX2阻断炎性介质产生,发挥抗炎作用。 3抑制免疫系统功能和抗过敏作用减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质释放。 4抑制气道高反应性降低哮喘病人吸如抗原、胆碱受体激动剂、冷空气以及运动后的支气管收缩反应 5增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。有利于缓解支气管痉挛和黏膜肿胀,临床应用,用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性支气管哮喘病人,长期应用可减少或终止发作,减轻病情严重程度
4、,但不能缓解急性症状。气雾吸入GCs可减少口服制剂用量或正逐步替代口服制剂。 对哮喘持续状态因不能吸入足够的气雾量,不能发挥作用,故不宜使用。,不良反应,常用量一般不产生不良反应。但GCs在吸入后,大约有80-90%药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道,沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关。局部反应: 声音嘶哑、声带畏缩变形、诱发口咽部念珠菌感染。 全身反应:局部大剂量应用可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能。如丙酸倍氯米松一日总量超过2000ug时,但远比口服制剂轻微。布地奈德在肝内代谢灭活要比丙酸倍氯米松快,故布地奈德全身反应少。,常用吸入制剂,丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD) 丁地去
5、米松 布地缩松 丙酸氟替卡松(FP) 长效2肾上腺素受体激动药昔萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松复方制剂。脂溶性高低顺序:FPBDPBUD。高脂溶性者在气道内浓度高,容易转运进入细胞内与局部GR结合,产生较强抗炎活性。,(一)肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists),非选择性受体激动药,二、支气管扩张药,选择性2受体激动药,2激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。,2受体激动药与平滑肌细胞膜上的2受体结合后引起受体构型改变,激活兴奋性G蛋白(Gs),从而活化腺酸环化酶,催化细胞内ATP转变为cAMP,引起细胞内cAMP水平增加,转而激活cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA),再通
6、过降低细胞内游离钙浓度、使肌球蛋白轻链激酶失活和开放钾通道三个途径,引起平滑肌松弛。,机制,临床应用 :支气管哮喘、喘息型支气管炎及 伴有支气管痉挛的呼吸道病。 应用注意:不宜久用 ,长期应用2受体数目减少 有时反加重病情。最好用2选择高的药物 1兴奋心脏, 可引起心悸、心耗氧增加等不良反应,不良反应,1 心脏反应:大剂量或注射给药时可引起 2 肌肉震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体而引起,好发部位在四肢和面颈部。 3 代谢紊乱:可增加肌糖原分解,引起血乳酸、丙酮酸升高,并产生酮体(糖尿病人应注意引起酮中毒或乳酸中毒);血钾降低:兴奋骨骼肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶,使K+进入细胞内引起,
7、过量应用或与糖皮质激素合用可能引起。,盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride) 硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate,舒喘灵) 硫酸特布他林(terbutaline sulfate,舒丁喘宁) 盐酸克伦特罗(clenbuterol hydrochloride,氨哮素) 富马福莫特罗(formoterol fumarate) 盐酸班布特罗(bambuterol hydrochloride),选择性2受体激动药,(二)茶碱类(theophylline),抑制磷酸二酯酶 CAMP降减减少 细胞内CAMP、CGMP提高,激活蛋白激酶A与G(PKA、PKG)
8、而舒张支气管平滑肌 阻断腺苷受体 解除支气管痉挛(腺苷使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而气道收缩)增加内源性儿茶酚胺释放:治疗浓度使肾上腺髓质释放儿茶酚胺,但不足以引起支气管舒张干扰气道平滑肌的钙转运:可能通过受体操纵的钙通道,影响细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮存Ca2+释放或影响磷脂酰肌醇代谢,舒张支气管平滑肌,作 用 机 理,(二)茶碱类(theophylline),抗炎作用与免疫调节作用:较低浓度(5-10mg/L) 能增加膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳,这有利于慢阻肺的治疗。 促进纤毛运动,加速黏膜纤毛的清除速度,有助于哮喘急性发作时的治疗。 近年发现茶碱有抗炎作用,体外试验表明,治疗浓度可
9、抑制肥大细胞释放炎症介质。,作 用 机 理,支气管哮喘: 1主要用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作 2当急性哮喘在吸入2受体激动药疗效不显著时,可静脉注射茶碱,以收到相加作用的疗效慢性阻塞性肺病中枢型睡眠呼吸暂停综合征 改善由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变致通气不足,用途,茶碱扩管作用不及2受体激动药强,起效慢,一般情况不宜采用,增加纤毛清除功能,抗炎,扩张肺动脉及降低肺动脉高压,增加膈肌收缩力、增强呼吸驱动改善通气不足,支气管扩张,明显改善气促症状,安全范围窄,不良反应较多见。 胃肠道反应 中枢神经系统症状 可兴奋中枢。 循环系统症状 有心率加快血压骤降,严重时可出现心律失常,甚至心跳骤
10、停。 偶见横纹肌溶解所致的急性肾衰,亦能致死,不良反应,氨茶碱 胆茶碱 茶碱缓释或控释制剂:葆乐辉(优喘平)舒弗美片。优点: 血药浓度稳定;作用持续时间长对慢性反复发作性哮喘与夜间哮喘 有较 好疗效;胃肠道反应减少, 病人易耐受。,茶碱类药物,M1: 阻断可一直副交感神经节的神经传递,气道松弛,但作用较弱M受体 M2 : 激动可抑制胆碱能神经节后纤维释放Ach 。哮喘病人M2胆碱受体功能失调,Ach增加,从而气道收缩加剧。M3: 激动时气道平滑肌收缩,口径缩小,促进黏液分泌与血管扩张等 选择性阻断M1 、M3受体可产生支气管扩张作用,阿托品非选择性阻断M胆碱受体,副作用多,不能用于哮喘治疗。,
展开阅读全文
![提示](https://www.docduoduo.com/images/bang_tan.gif)