1、绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗策略,吉林省肿瘤医院中西医结合科 贾艳华,乳腺癌是危害女性健康的最常见的恶性肿瘤之一 全球每年约有130万人诊断为乳腺癌 西方国家乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤第一位，我国发病率在逐年上升。 但是包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗在内的综合治疗使死亡率呈下降趋势。,NCCN 绝经标准,双侧卵巢切除术后 年龄60岁 年龄60岁，且卵泡刺激素与雌二醇水平在绝经后范围 正在接受促黄体生成素激动剂或拮抗剂治疗的患者无法判定是否绝经 正在接受辅助化疗的绝经前女性，停经不能作为判断绝经的依据,中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经 判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识,201
2、1年3月27日，由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起，国内多位乳腺癌知名专家共同讨论并整理。45岁至50岁者化疗后或在服用雌激素受体调节剂药物期间闭经时间要求至少24个月；而50岁以后闭经12个月即可判断为绝经。在判断时还需要结合雌二醇和卵泡刺激素连续三次都达到绝经后水平。,中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经 判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识,中国女性乳腺癌发病特点：中位发病年龄约为48岁，绝经年龄为50岁2011年3月27日，由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起，国内多位乳腺癌知名专家共同讨论并整理发布。,绝经后内分泌治疗的选择,应用内分泌治疗时已经绝经内分泌治疗过程中绝经,应用内分泌治
3、疗时已经绝经,他莫昔芬的20年金标准地位,1998年EBCTCG回顾性荟萃分析了55个研究组37 000例可手术乳腺癌资料。结论：ER阳性或未测的病例，应用5年TAM，复发率下降47，死亡率下降 26。且疗效不依赖 年龄，淋巴结状态，是否绝经，以及既往是否接受化疗。化疗后序贯TAM效果更好。,ATAC 研究设计,他莫昔芬 n=3116,阿那曲唑 n=3125,9366例接受手术治疗 绝经后患者84%HR+,Ana+TAM n=3125,Baum et al, Lancet 2002; Baum et al, Cancer 2003, Howell et al, Lancet 2005; For
4、bes et al, Lancet Oncology 2007,中位随访33、47、68、100个月时进行数据分析报告,随机分组,BIG 1-98研究设计,N=8010,来曲唑,来曲唑,来曲唑,来曲唑,A2,B2,A1,B1,C,D,N= 1828,N=6182,治疗方案1,治疗方案2,他莫昔芬,他莫昔芬,他莫昔芬,他莫昔芬,随机分组,随机分组,分层 常规治疗 化疗（辅助/ 新辅助治疗） 既往接受过化疗 未接受化疗 同时接受化疗,手术,中位随访时间：26个月 中位治疗持续时间：24个月,初始AI治疗减少早期远处转移,ATAC 2.5年回顾性分析 (N=6241),BIG 1-98 2年回顾性分
5、析 (N=7707),-17%,-30%,-7%,-30%,复发,远处转移,复发,远处转移,事件数,事件数,133,143,196,236,87,125,117,168,Houghton et al. ESMO, 2006. Abstract 243PD; Mauriac et al. Ann Oncol. 2007;18:859.,早期乳腺癌并已 进行足够的治疗,随机化,他莫昔芬,依西美坦,依西美坦,主要研究终点：2.75 年DFS， 5 年DFS,总共5年治疗时间*,9个国家 每个国家分层随机,*开放治疗,TEAM试验: (2004),绝经后、受体阳性妇女 累积 N=9775,IES研究阳
6、性结果,TEAM2.75年研究结果： 无复发生存RFS (ITT),暴露例数 他莫昔芬 依西美坦,4898,25/4809,60/4708,40/4615,47/4473,92/4179,4868,21/4765,62/4636,61/4516,65/4364,97/4099,概 率,Jones SE, et al. SABCS 2008; Abstract 15,至远处转移时间（ITT）,小结,术后早期激素受体阳性绝经后乳腺癌患者内分泌治疗，初始应用AI与TAM相比能进一步降低复发风险和远处转移风险；序贯治疗不优于AI单药治疗；不同AI的选择原则：最适合的AI，应该是其参与的临床试验设计与目
7、前临床实践情况最接近的那个药物。,内分泌治疗过程中绝经,IES 031 研究设计,截至2009年6月，中位随访达91个月,事件数量 E 0/2294 55/2193 59/2017 80/2017 70/1915 67/1810 61/1662 51/1333 53/758 27+7*/267 T 0/2305 81/2193 101/2077 98/1948 69/1847 65/1745 70/1596 65/1244 44/676 22+7*/255,治疗结束,他莫昔芬,依西美坦,绝对差异5 年 = 3.0% (95%CI: 1.3-4.6),(HR=0.82 95%CI:0.73-0.
8、92);p=0.0009,绝对差异 8 年 = 4.4% (95%CI: 1.8-7.2),E=530/2294,T=622/2305,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,无疾病生存的患者(%),随机化后时间 (年),10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,91个月无病生存(DFS) : ER+/不明 依西美坦降低疾病风险18%,Intergroup Exemestane Study (IES) RC Coombes,ECCO15/ESMO34 2009,治疗结束,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,他莫昔芬,依西美坦,生存患者 (%),随机化后时间 (年),绝对
9、差异5 年 = 1.4% (95%CI: 0.1-2.5),HR=0.86 (95%CI:0.75-0.99);p=0.04,绝对差异 8 年 = 2.4% (95%CI: 0.1-4.8),E=352/2294,T=405/2305,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,91个月总生存(OS) : ER+/不明 依西美坦降低死亡风险14%,JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). SABCS 2009. Abstract#12,MA.17试验：试验设计,随机分组a,他莫昔芬,安慰剂 qdb,来曲唑 2.5
10、mg qda,近5年的辅助治疗,5年后续辅助治疗,0-3 个月,n=2575,n=2582,an=2575 (疗效), 2154 (安全性); bn=2582 (疗效), 2145 (安全性)Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,确诊乳腺癌 (N=5157) 绝经后 ER+和/或PgR+ 任何淋巴结状态 ECOG PS：0-2 在随机分组时无复发,中位随访：27.5个月 DFS： HR:0.61; P0.001 OS：HR:0.76; P=0.25 试验揭盲后
11、，安慰剂组可以接受 来曲唑治疗,中位随访：30个月 DFS：HR=0.58；P0.001 DDFS：HR=0.60；P0.002 OS:HR=0.82；P=0.3,Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793. 2.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,小结,已经用他莫昔芬2-3年以及5年患者，后续AI依然明显提高DFS及OS AI后续强化辅助治疗显著获益,2010年NCCN治疗指南（中国版）,浸润性乳腺癌辅助内分泌治疗,*NCCN专家组认为三种选择性芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）的抗肿瘤作用和毒性反应均基本相似。在辅助治疗中，最佳的芳香化酶抑制剂的持续时间未知。,谢 谢,
