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类型第一章药理学总论绪言精要.ppt

  • 上传人:微传9988
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  • 上传时间:2018-10-15
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    第一章药理学总论绪言精要.ppt
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    1、,祝同学们新学期愉快,,Pharmacology 药理学,课时计划,总学时 64h (理论50h 实验12h 机动2h) 本学期考试课,学习内容 第一节 概述 Introduction About Pharmacology 第二节 药物效应动力学PharmacodynamicsWhat a drug does to the body 第三节 药物代谢动力学 PharmacokineticsWhat the body does to a drug 第四节 影响药物作用的因素Factor affecting drug efficacy How to use a drug rationally,药物

    2、和药理学的概念 药理学的性质和任务 药物和药理学的发展史,药物作用和药物效应 药物的构效关系和量效关系 药物作用机制,药物的跨膜转运 药物的体内过程 血药浓度变化的时间过程 常用药动学参数及其意义 多次给药的血药浓度变化和给药方案,药物方面的因素 机体方面的因素 反复用药引起机体反应性变化,项目一 总 论 General principles,项目一 药理学总论,任务一 绪 言 目的要求1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容 2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药理学的发展史。3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出新药的研究方法。, 自然界的天然产物, 化学方法制备的合成化合物, 生物

    3、工程技术获得的产品等,一、药理学的性质与地位,1.药物(drug) 的概念 分类:,毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限,仅存在着剂量的差别。,要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究。,药物的来源 (Source of drugs),1)天然药物 包括: 动物(虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等)、植物(阿片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄)、矿物(玄明粉)类药物。 2)从天然药物中提取有效成分 如青蒿素(黄花蒿中提取)、麻黄碱(麻黄)、强心苷(洋地黄)、阿托品(颠茄)等 3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成 磺胺药、喹诺酮类药为人工合成,氨苄青霉素为人工半合成。 4

    4、)基因工程药,基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质,然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来,经过一系列基因操作,最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去,这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞,在受体细胞不断繁殖过程中,大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质,即基因疫苗或药物。 在医学和兽医学中应用正逐步推广。 胰岛素,乙肝疫苗,尿激酶等遗传学的中心法则,无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物,缺乏时,可成为药物。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。,药物、食物和毒物的关系,药物效应动力学 (Pharmacodynamics)作用、作用

    5、机制,药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)吸收、分布、代谢、排泄,2.药理学 (pharmacology)的概念,药效学 药物对机体的作用 作用机制 适应证 不良反应 禁忌证 用法、用量 药动学 吸收、分布、代谢、排泄 药理学的基本知识是指导护士合理,安全用药的理论基础。,药理学的研究内容,临床各科 合理用药,药理学,解剖学生理学生化学病理学微生物与免疫学,作用、机制、临床应用、 体内过程、 不良反应,药学,药理学的地位,二、药理学的发展简史,早期医药学知识 现代药理学,起始于五、六千年以前认识到环境中某些动、植物和矿物质可以治疗疾病,早期医药学知识,公元 1 世纪出现的神农本

    6、草经收载药物 365 种。公元世纪我国第一部政府颁布的药典新修本草收载药物 884 种。,全书 52 卷,分类收载药物 1892 种,方剂 11000 余条,插图 1160 幅。被译成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七种文字,古今中外,广为流传。,16世纪末,我国明代医药学家李时珍 汇集800余种先贤典籍,27年亲身考察印证,写成本草纲目这一辉煌药学巨著。,早期医药学知识,现代药理学,第一阶段:19世纪初 从植物中分离提纯药物有机化学和实验生理学的发展,从具治疗作用的植物中分离提纯到有效成分,并建立了实验药理学整体动物和离体器官的研究方法。1806年 鸦片 吗啡 (morphine)1823年 金

    7、鸡纳树皮 奎宁 (quinine)1833年 颠茄及洋金花 阿托品 (atropine),化学制药技术的发展,药物结构与效应关系的阐明,使发展新的、更有效的药物成为研究的突出特点。人工化学合成的化合物和化学修饰天然有效成分的产物被视为发展新药的重要来源。大量的人工合成化合物在动物模型上进行生物活性筛选,导致了很多新药发明。,第二阶段:20世纪初 化学合成药物的出现,现代药理学,磺胺类(sulfamidoes)和青霉素(penicillin)的发现是药理学发展史上的里程碑式事件,创立了化学治疗学(chemotherapy)的新概念,第一次将人类从细菌性传染病(瘟疫)的威胁中解放出来。同一时期还发

    8、现镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类等,仍是目前临床使用的基本药物(药典)。,抗生素的诞生,现代药理学,1953年Waston和Crick发现DNA双螺旋结构,随后总结出的分子生物学中心法则,揭示了生命遗传信息复制、传递的通路和方式,奠定了分子生物学大厦的基石,给药理学等研究提供了全新的视野和方法。,第三阶段:20世纪中 分子生物学技术的发展,现代药理学,Acetycholine receptor,受体概念的提出,现代药理学,1878年,Langley根据atropine与pilocarpine对猫唾液分泌的拮抗作用,提出了受体(receptor

    9、)概念,为受体学说的建立奠定了基础。Numa于1986年应用分子克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体,使“受体”这一百年假设成为严格的科学概念。与药物作用相关的受体、离子通道、结合蛋白及靶酶被一一克隆出来,并阐明其结构与功能。,人类基因组计划和后基因组研究,提供了关于基因变异与药物个体效应之间存在相互关系的证据。基因组药理学即基因多态性与药物作用个体差异关系的研究得到发展,尤其是药物代谢酶的基因多态性与表型研究。,第四阶段:20世纪末 基因组药理学的发展 (Genomic pharmacology),应用DNA重组技术生产的基因工程药和生物治疗靶向药正以极快的速度推向临床,已上市多种产品,如重组

    10、链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类。,生物制药的发展 (Genetic engineering drugs),包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法 (三个水平) 在严格控制实验条件下,观察药物的作用、毒副反应及药动学等。 研究药物对机体的毒性反应,中毒机制及其防治方法,也是药理学研究的内容毒理学,药理学研究是一门实验性的学科,新药的定义:指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药来源:天然药物、半合成药物、合成药物。 新药筛选:经验方、结构相近药物、基因工程技术。 新药研究:临床前研究(药学、药理学、毒理学)、临床研究,上市后药物监测(post-

    11、marketing surveillance ) 。,三、新药的开发与研究,合成,筛选,Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients (Phase III),The Long Road to a New Medicine,I期临床试验,II期临床试验,III期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,Process of Drug Development,I期临床试验观察药物的安全性 健康志愿者 2050例 抗癌药物在少数患者进行确定耐受剂量 药动学研究,为II期临床提供 合理的治疗方案,II期临

    12、床试验初步观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者(小规模) 不超过100例 有时为200300例确定疗效和安全性 药动学和生物利用度,为III期临床 确定适应症和治疗方案,III期临床试验全面观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者 300例 设定阳性对照及安慰剂全面评价疗效和安全性 判断有无治疗学和安全性的特征,批准上市,IV期临床试验新药被批准生产、上市后的监测 药物疗效,监视有无副作用、发生率、发生程度 适应症患者 全社会疗效不理想、副作用发生率高,淘汰,惨痛的历史教训,1922-34 欧美 氨基比林 退热 粒细胞缺乏, 死亡2000人 1935-37 美国 二硝基酚 减肥 白内障,骨

    13、髓抑制,死亡117人 1937-38 美国 磺胺酰剂 消炎 尿毒症,肾功衰竭,死亡107人 1939-48 英国 甘 汞 泻剂 肢端疼痛, 死亡585 人 1939-50 美国 黄 体 酮 保胎 男性化, 600 余人 1953- 欧美 非那西丁 解热镇痛 肾功衰竭, 2000余人 1954-56 法国 有 机 锡 抗感染 神经痛,视力障碍, 死亡100 多人 1959-62 美国 三苯乙醇 降胆固醇白内障阳萎,脱发1000余人 1959-62 欧日 反 应 停 镇静 畸胎, 12000 多人 1960-66 澳英 异 丙 肾 哮喘 心律紊乱, 死亡3500多人 1965-72 日 氯碘喹啉

    14、肠道感染 SMON症, 10000 多人 1966-72 美国 乙烯雌酚 先兆流产 阴道腺癌, 300 余人 1999 美国 基因治疗(鸟氨酸转氨甲酰酶) 死亡 1人,美国、欧盟近年来已上市药物的撤市情况,从1997年到2007年初的10年间,基于安全性的原 因,美国从市场撤下了20多个产品。 -COX2选择性的非甾体类抗炎药因增加心血管事件风险,罗非昔布(Rofecoxib)伐地昔布(Valdecoxib)2004-2005年撤市; -抗组胺药特非那定(terfenadine)息斯敏,肝脏疾病的患者使用时,可以引起致命性的心律失常,于1998-1999年撤市;,-胃肠动力药西沙必利 (Cis

    15、apride)以及2007年初刚刚撤市的马来酸替加色罗等; -盐酸氢吗啡酮缓释片当与含酒精饮品同服时,会破坏其缓释机制,造成血药浓度异常升高,导致严重的、潜在致命性的不良反应发生,2005年撤市。 -1997年上市的降脂药Baycol (cerivastatin)因与罕见的横纹肌溶解有关,于 2001年撤出美国市场。,如何学好药理学?,预防大学堕落症的三个秘方,第一句:总得时时寻一两个值得研究的问题; 第二句:总得多发展一点非职业的兴趣; 第三句:你得有一点信心。1932年,时任北京大学文学院院长兼中国文学系主任胡适教授告诫毕业生所说。,第一句话,“问题是知识的老祖宗。” 无论上哪门课,发现问

    16、题是最重要的。找不到问题,什么都干不好。 事情都可以当成一个课题来研究的,只不过有大小之分罢了。 发现不要问题、不研究问题,工作就很难做好。你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题的人。,第二句话,看重非职业兴趣的发展。 闲暇用来打麻将,就可能会成为赌徒; 闲暇用来为社会服务,也许会成为社会改革者; 闲暇用来研究历史,说不定就成了史学家; 闲暇用来写博客,你可能成为网上博导。,第三句话:信心最重要,“只要我们还有信心,我们还有救”。 金融不能总是危机。 今日的失败,都由于过去的不努力;今日的努力,必定有将来的大收成。天下没有白费的努力。,你每天做什么?,对于很多大学生而言,网吧就是一个血淋淋

    17、的黑洞。 如果你沉迷于网络聊天,或者沉迷于网络游戏,浪费的金钱倒是可以弥补,荒废的青春就无可追寻了。,大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书你现在不读,一辈子就再也没有机会去读了。虽然不是每本书看了都一定有用,但是,因为你不知道究竟哪本书以后会有用,所以只好多看书,并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼的不过是一个网眼,但要想捕到鱼,就必须要编织一张网。,易中天精彩语言,“人生没有彩排,每一天都是现场直播”。如果人生真如一场电子游戏,玩坏了可以选择重来,生活会变成什么样子?正因为时光流逝一去不复返,每一天都不 可追回,所以更要珍惜每一寸光阴,努力读书、孝敬父母、善待朋友。,“人生如果错

    18、了方向,停止就是进步”。人,总是很难改正自己的缺点,人, 也总是很难发现自己的错误,有时,明知错了,却欲罢不能,一错再错,把握正确的方向,坚守自己的原则,世界上的诱惑很多,天上永远不会掉馅饼,不要因为贪图一时的快乐而付出惨痛的代价,如果发现错了,一定要止步。,你为自己学习,First of all, 首先我想提醒同学们:医学学习可以不仅仅是工作(job),it can really be fun ,可能还是很好玩,拿好玩做工作,是privilege。如果好玩,记住下面的没有坏处: 你是自己喜欢做工作 你为自己工作:你自己首先不必把学习认为是受人指挥受人剥削,如果那样不如离开医学校(这可不是贬义

    19、)。,理论联系实际: 理论学习/实验学习 在分析每类药物共性的基础上,要全面掌握重点药物作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。 比较鉴别同类的其他药物的特性。学会查阅药理学文献和参考书的方法,以便为今后掌握更多的药学知识,及时进行新药知识更新,以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。,学习方法和要求,教学参考书,杨宝峰主编. 药理学.第6版.2005 周宏灏主编. 药理学.第1版.2008 陈新谦,金有豫,汤光主编. 新编药物学.第16版.2010 吴基良.罗健东. 药理学.案例版TM.第一版.科学出版社.2008.,网址,中国药师网 好医生网站 中国正确用药科普网 丁香园医药生命科学专业网站 药学区、基础医学区,思 考 题,1.解释药物、药理学、药效学、药动学. 2.我国著名的本草有哪几部? 3.药理学研究的内容是什么? 4.学习药理学的方法有哪些?怎样学好药理学?,

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