1、,男性健康,目 录,概述 雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响 Andriol Testocaps,一、概述男人是雄激素的作品,世界人口年龄的变化趋势（1950 -2050）,Source: United Nations (1999): World Population Prospects.,MALE,FEMALE,中国人口年龄的变化趋势（1964 -2000）,来源:中国统计局,2050年，60岁以上人口将多于15岁以下人口 40-70岁男子性腺功能低下症的患病率为30-40 2007年底，中国60岁以上人口超过1.5亿，并且老龄化人口加剧 生命约1/3岁月将在更年期及更年期后期度过，更年
2、期生活质量及健康保健有待更为广泛的重视,二、雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响,睾酮的靶器官及其功能,大脑 性欲，进取，主动,皮肤 毛发生长，皮脂腺的分泌,肌肉 增加肌肉强度和肌肉量,肝脏 合成血清蛋白,肾脏 刺激红细胞生成素的生成,骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血,骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合,男性生殖器官 阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能,安特尔 对LOH患者血清睾酮水平的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH患者12个月,% 游离睾酮指数（FT）改变 (第28天),安特尔 (N=39),安特尔 (N=39),安慰剂 (N=37),安慰剂 (N=37),P0.0001,Wittert
3、 et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,P=0.016,% 计算生物活性睾酮（BT）改变 (第28天),安特尔 对LOH患者去脂肪体重的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH男性12个月,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,治疗前,6 个月,12 个月,*,*,* P0.001, * P0.0001,安特尔 对LOH患者身体脂肪量的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH男性12个月,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,治疗前,6 个月,12 个月,*,*,*
4、P0.01, * P0.0001,安特尔 对LOH患者身体组成的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年肥胖男性8个月,Mrin et al. Int J Obesity 1992;16:991-997,通过测量仰卧时床面和腹部最高点之间的距离来测定腹部直径 通过CT测量得出，使用安特尔身体总体脂肪及内脏脂肪都明显减少 治疗后腹部矢向直径从27.0厘米减少至24.6厘米 (p0.01), 而安慰剂组无变化,安特尔 对LOH患者身体组成的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年肥胖男性8个月,腹部直径变化2.4厘米 相当于 腹围变化7.5厘米 或 腰带移动3个孔,Mrin et al. Int J
5、Obesity 1992;16:991-997,安特尔 对健康和精力的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年男性8个月,Mrin et al. Int J Obesity 1992;16:991-997,P0.05,% 男性汇报主观健康改善,P0.10,% 男性汇报主观精力改善,安特尔 对健康的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年男性12个月,Haren et al. Maturitas, 2005;50:124-33,P=0.01,Likert量表平均变化,安特尔 对红细胞生成的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH男性12个月,红细胞比容变化 (%),安特尔 (N=39),安慰剂 (N
6、=37),P=0.026,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,安特尔 对前列腺的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH男性12个月,PSA水平变化 (ng/L),国际前列腺症状评分变化 (IPSS),安特尔 (N=39),安特尔 (N=39),安慰剂 (N=37),安慰剂 (N=37),N.S. P = 0.47,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,N.S. P = 0.25,三、LOH与雄激素,性腺功能减退分类,继发性性腺功能减退,原发性性腺功能减退,靶器官抵抗,迟发性性腺功能减退LOH,睾
7、丸因素 克氏综合症 睾丸炎 先天性或获得性无睾症 睾丸下降不良 睾丸肿瘤,下丘脑因素 先天性促性腺 激素不足的 性腺功能减退 卡门氏综合症 青春发育延迟,垂体因素 垂体功能减退 垂体肿瘤,由于雄激素抵抗或 5还原酶缺乏 引起的女性化芳香酶缺乏 引起雌激素缺乏,过去也被称为： 中老年男子雄激素 部分缺乏（PADAM),中老年男性性腺功能减退的术语,过时的术语: 男性更年期1 男性绝经期2当前通用术语: 中老年男性(部分) 雄激素缺乏 (PADAM)3,4 男性更年期5 迟发性性腺功能减退6,1Werner, 1939; 2Featherstone and Hepworth, 1985; 3Ver
8、meulen, 1997; 4Morales et al. 2000; 5Mastrogiacomo et al. 1982; 6Morales and Lunenfeld, 2002,“与年龄增长有关的生化症候，并有血清雄激素水平不足的特征，伴有或不伴有对雄激素的基因敏感性降低。可能会明显改变生活质量，并对多种器官功能产生不良影响”,Morales and Lunenfeld, Aging Male 2002;5:74-86,迟发性性腺功能减退症（LOH）的定义,随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性下降。 这一现象会使生活质量发
9、生明显改变，并对多种器官系统产生不良影响。,不同年龄男子睾酮缺乏的百分比,Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731,亚洲男性血清SHBG增龄变化 213例南韩男性 (31-78岁),P0.001, Kruskal Wallis test,N=37,N=43,N=51,N=47,N=15,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,50岁以上中国男性LOH 各症状的发生率,Wu et al. Chang Gung Med J 2000;23:348-53,%,中老年男性中报道的内分泌变化 马萨
10、诸塞州中老年男性研究,随年龄增长而升高: 黄体生成素 (LH) 卵泡刺激素 (FSH) 性激素结合球蛋白 (SHBG) 双氢睾酮 (DHT) 泌乳素随年龄增长保持不变: 葡萄糖苷酸雄烷二醇,随年龄增长而下降: 总睾酮 游离睾酮 白蛋白结合睾酮 脱氢表雄酮 (DHEA) 硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 雌酮 (E1),Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598,睾酮缺乏原因,无睾症睾丸下降不良单纯支持细胞综合征克氏综合征XX 男性综合征XYY 综合征努南综合征性腺发育不全 男性假两性畸形 真两性畸形 绒促性素受体突变 睾丸肿瘤 间
11、质细胞发育不全 睾丸炎,自发性促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 卡尔曼综合征 普-拉-威综合征 小脑共济失调伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 先天性肾上腺发育不全伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 青春期体质发育延迟 脑部肿瘤引起的继发性GnRH缺乏或垂体功能减退 灭活GnRH受体突变 只分泌LH或FSH缺乏 高催乳素血症,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,原发性性腺功能减退
12、 (睾丸因素),继发性性腺功能减退 (垂体因素),暴露于职业和/或环境毒物 电离辐射, 干燥剂, 聚氯联苯, 娱乐性药物全身慢性疾病 肾功能衰竭, 肝硬化, 慢性梗阻性肺病, 癌症, 癫痫, 帕金森症, 糖尿病, 类风湿性关节炎,艾滋病, 冠心病急性严重非性腺疾病 重度烧伤, 心肌梗塞, 创伤, 重大外科手术药物使用 阿片制剂, 酮康唑, 巴比妥类, 苯妥英, 促同化激素类, 皮质激素, 螺内酯, 西米替丁和地高辛衰老,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd
13、Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,睾酮缺乏原因 原发性和/或继发性性腺功能减退 (混合因素),迟发性性腺功能减退的病理生理学 睾丸缺陷,间质细胞数量减少1,2纤维化及其他睾丸退行性变化增多2睾丸灌流减少，造成缺氧2甾体合成中的缺氧依赖性变化，导致DHEA合成减少3,1Neaves et al. 1984; 2Suoranta, 1971; 3Vermeulen and Deslypere, 1986,下丘脑-垂体-性腺轴缺陷 下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱1 垂体对GnRH应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小1 睾酮昼
14、夜节律消失2其他重要的方面 男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3 随年龄而下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4,迟发性性腺功能减退的病理生理学,1Veldhuis et al., 2001; 2Bremner et al. 1983,3Feldman et al. 2002; 4Krithivas et al. 1999,中老年男性间质细胞数量的减少,Neaves et al. J Clin Endocrinol Metab 1984;55:75
15、6-763,中老年男性血清睾酮昼夜节律消失,Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281,迟发性性腺功能减退的症状,骨密度 肌肉量和力量 腹部肥胖 性欲 勃起功能障碍 红细胞生成 情绪低落 认知功能 全身健康 精力 动力,1Morales et al. 2000; 2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting; 3Kelleher et al. 2004,迟发性性腺功能减退（LOH）和少肌症,少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少 小于70岁的男性，其少肌症发生率为15，而
16、大于80岁的男性该发病率增加至30 少肌症的病理生理学涉及多种因素，但迟发性性腺功能减退起了重要的作用 少肌症会伴随： 功能性操作受损 身体残疾 脆弱 跌倒风险增加,Morley et al. J Lab Clin Med 2001;137:231-43,中老年男性身体组成的变化,Forbes and Reina. Metabolism 1970:19;653-63,年龄（岁）,瘦肌块量,脂肪量,体重,中老年男性12年中肌肉量减少,Frontera et al. J Appl Physiol 2000;88:1321-1326,192,8,135,4,64,8,34,2,168,4,115,8
17、,54,5,29,0,50,100,150,200,250,总紧密性,所有肌肉,伸肌,屈肌,基线,12年后,P=0.005,P=0.004,P=0.002,P=0.017,cm,2,中老年男性12年中肌肉力量减少,Frontera et al. J Appl Physiol 2000;88:1321-1326,161,102,40,39,124,72,32,32,0,50,100,150,200,膝伸肌 60,膝屈肌 60,肘伸肌 60,肘屈肌 60,Nm,基线,12年后,P=0.001,P=0.015,P=0.01,P=0.022,迟发性性腺功能减退（LOH）和肥胖,中老年男性肥胖现象增多，
18、并有以下特征:1 身体脂肪量和百分比增加 体重指数增加(kg/m2) 腰围增加 腰臀比增加 中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关2 在中老年男性中，内脏（腹部内）脂肪的蓄积与性腺功能减退相关1,3,4 在中老年男性中，睾酮水平低与瘦素水平增加有关，这会促使肥胖的发生5 血清睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,6,1Couillard et al. 2000; 2Baik et al. 2000; 3Katznelson et al. 1998; 4Tsai et al. 2000;5Van den Saffele et al. 1999; 6Khaw and Barret
19、t-Connor, 1992,中老年男性内脏肥胖增加,217名白种男性 (17-64 岁) 随着年龄的增长，男性体重指数、脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加 脂肪最先在腹部蓄积脂肪量与DHEA水平(p0.05),DHT水平(p0.0005)和睾酮水平(p0.0005)下降明显相关,Couillard et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1026-1031,脂肪量,皮下脂肪,内脏脂肪,血清睾酮水平预测了将来的内脏肥胖情况,Tsai et al. Int J Obesity 2000;24:485-491,P0.001 作为有此趋势 (总体和心血管疾病死亡率
20、),Baik et al. Am J Epidemiol 2000;152:264-271,相对风险,体重指数,心血管疾病死亡率,总体死亡率,中老年男性肥胖和性腺功能减退相关,Katznelson et al. Am J Rntgenol 1998;170:423-427,LOH (PADAM)的诊断,如果具有潜在的或明显的睾酮缺乏症状,而且晨间水平低于12.0 nmol / l, 可以考虑使用睾酮补充治疗 ( Testosterone Supplement Therapy, TST ) 或者是：使用男性更年期评价表进行自我评价, 然后进行诊断性TST, 即: 3T试验诊断性的睾酮补充治疗3T
21、试验 诊断性的睾酮补充治疗 睾酮治疗前 睾酮治疗期间 ( 4周后 ) 睾酮治疗后 ( 3月后 ) 治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用,睾酮补充治疗(TST) （Testosterone Supplementation Therapy）,通过外源性补充睾酮, 使其达到正常生理浓度, 从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状。,*伊斯坦布尔Bosphorus心理科使用，并得到中国中老年男子健康研究会（CHISAM)的认可,LOH(PADAM)自我评估表,“体能症状积分”+“血管舒缩症状积分”5 分， 提示有 PADAM或“精神心理
22、症状积分”4 分， 提示有 PADAM 或“性功能症状积分”8 分， 提示有 PADAM,睾酮补充疗法的疗效 ( N=32, 年龄40岁, 治疗时间12个月),邓庶民, 中国男科学杂志 2003; 17(5): 357 8,十一酸睾酮对PADAM患者的临床症状的影响,疗效在一项研究中, 以每天80毫克(2粒)安特尔治疗男子更年期症状, 结果如下:第一个月内, 睡眠得以改善, 情绪逐渐提高, 注意力集中 第二、三个月, 性欲增加, 性活动增多 以后的时间内, 症状持续改善,Romannei R et al, Italiana di Endocrinologia 1978; 11: 779 88,
23、二、男性性功能与雄激素,性刺激下阴茎勃起的机制,1. 性刺激,2. 传导,3. 细胞激活,4. 勃起,cGMP,勃起组织中 平滑肌松弛,PDE5 inhibitor,睾酮水平与性欲,男性的性欲随着年龄增长而下降1,2 正常性欲的维持需要适当的血浆睾酮水平（但可能不充足）3 睾酮缺乏会降低性欲，但性欲问题发生时睾酮的阈值相对较低3 中老年男性性欲低与生物活性睾酮的缺乏有关2,4, 而总睾酮水平与之没有关联或关联很弱4,1Laumann et al. 1999; 2Davidson et al. 1983; 3Buena et al. 1993; 4Schiavi et al. 1991,睾酮和衰
24、老，性欲，ED,ED的流行病学研究 全球1.5亿, 其中美国有2000-3000万人 ED的病因通常与众多因素有关1-3 :血管,神经, 激素 和心理 ，继发性腺功能减退导致ED占815ED的高危人群 全身疾病: 冠心病,糖尿病 衰老 衰老和 ED 40岁的人群中约占40%, 70岁的人群中约占67%ED的发生随年龄的增加而增加 血浆睾酮水平与夜间勃起的程度、频率和持续时间相关 勃起时海绵体T水平与微软时比较相差数倍,1Johannes et al. 2000; 2Jannini et al. 1999; 3Kaiser et al. 1988 4Buvat and Lemaire, 1997
25、; 5Granata et al. 1997; 6Korenman et al. 1990; 7Rhoden et al. 2002; 8Ahn et al. 2002,血清睾酮水平和性欲相关,Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,年龄对亚洲男性性高潮评分的影响,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,十一酸睾酮增加性腺功能减退男子 的性幻想和性唤起,Significance level frequency of sexual thoughts: p0.01 Signifi
26、cance level sexual arousal: p0.01,OCarroll et al. Clin Endocrinol 1985;23:527-538,安特尔与西地那非合用对勃起功能的影响,万艾可无效者70%( 84/120)安特尔协同治疗后可以诱发满意的勃起IIEF评分显著增加: 问题4: 从1.9 0.1到3.4 0.2 问题3: 从2.00.2到3.7 0.3 问题12: 从1.0 0.1到4.2 0.4并可增加性接触的次数，从0.5次到3-4次/月停用安特尔，重新出现ED(100/120),Kalinchenko et al. The Aging Mail. 6:94-99
27、, 2003,长期应用睾酮补充疗法对 性腺功能低下男子性欲的影响,Ramzi et al, J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 6,( TST持续时间: 24个月 ),安特尔对肥胖糖尿病男子性功能作用 TU 120 mg/day，3个月,Libido score,Erectile dysfunction score (IIEF),* P0.05 vs. no treatment P0.05 vs. baseline,*,*,Boyanov et al. Aging Male 2003;6:1-7,睾酮能有效改善性欲，提高性幻想和性唤起水平睾酮对勃起功能
28、的影响: 睾酮通过参与NOS表达的调节，增加动脉血流，改善勃起功能。 阉割后影响 PDE5 基因的表达 对于性腺功能减退的患者，PDE5i 的作用可能不明显睾酮: 为保持性行为能力充当多方面的角色,Aversa et al. Clinical Endocrinology. (58) 632-638, 2003,结论,安特尔,六、TST的安全性,1,600,1,400,1,200,1,000,800,600,400,200,0,50,40,60,70,80,5,10,15,0,20,前列腺癌发生率 ( 100,000人 ),游离睾酮浓度 pg/ml,前列腺癌发生率,游离睾酮浓度,年龄,Mille
29、r et al., J Natl Cancer Inst 1993, 85:1023 Madersbacher er al., Urologe A 2001, 540,前列腺癌发生率 - 睾酮浓度,A case control longitudinal study 166例前列腺癌; 对照组300人; 随访24年; 测定二组的性激素水平;结论: 睾酮,性激素结合球蛋白(SHBG)与前列腺癌的发生之间没有必然关系,Heikkila et al, Cancer 1999; 86(2): 312 5,前列腺癌的发生与睾酮及SHBG的关系,Mohr et al , Urology 2001; 57(5
30、): 930 5,Massachussets Male Aging Study 1576 名男性 10年随访观察: 1987 - 1997 70 人诊断为前列腺癌 结论: 前列腺癌的发生与激素因素没有必然关系 (testosterone, DHT, estradiol),激素与前列腺癌发生之间的关系,睾酮与前列腺癌,试验个数 前列腺癌组 对照组( 25个 ) ( 1481人 ) ( 2767人 ) 对照组T 前列腺癌组T 4 343 503 对照组T = 前列腺癌组T 15 758 2004 对照组T 前列腺癌组T 6 380 260结论: 前列腺癌的发生与内源性睾酮浓度无必然的关系.,Sla
31、ter et al, Drugs 17: 431-439,尿流量 ( ml / 秒 ),年,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 5,正 常 范 围,口服十一酸睾酮10年安全性研究 ( 性腺功能低下病人的尿流量变化 ),13个对象为40-89岁男子的睾酮替代试验中(测量了PSA和其它前列腺参数) ：总男子年=495最长个体随访时间=3年这13个研究中有11个研究表明，雄激素治疗不升高PSA有5个研究都表明，前列腺大小或最大尿流量速率无变化,睾酮和前列腺肥大,资料来源 发表年份 例数 结果*Romanelli 1977 6 不增大Franchi 1978 34 不增大Kl
32、epsch 1982 8 有一例中度增大Kretser 1983 21 不增大Grcic 1984 51 不增大Gooren 1994 33 不增大总例数 153,* 检查方法：直肠指检,安特尔治疗对前列腺的影响 已发表研究的综述,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 5,十一酸睾酮治疗对肝功能的影响,安特尔新剂型,安特尔 Testocaps 的临床特性,一种治疗睾酮水平不足的新型口服十一酸睾酮制剂,安特尔（十一酸睾酮）的特性,十一酸睾酮 (TU)是天然雄激素睾酮的酯化物 TU可用来治疗睾酮水平不足所引起的症状 TU是唯一口服有效的睾酮酯化物 自1978年以来，口服TU
33、已在约100个国家中使用 TU的结构式:,安特尔 Testocaps 的产品特性,橙色, 透明, 软胶囊 有效成分为40毫克的十一酸睾酮，溶解于油酸 室温保存，贮存期3年 8粒/板，推挤式，便利式泡包装 每盒16粒胶丸 2003年10月问世，逐步在全球各地取代安特尔,安特尔 Testocaps: 橙色, 透明, 软胶囊,通过亲脂性药物配方进行淋巴药物转运,Charman WN. J Pharm Sci 2000;89:967-978,胃肠道,消化,增溶作用,吸收,肠粘膜,体循环,淋巴 转运,肝门血流,脂蛋白结合,靶器官,分散与消化,吸收与代谢,分布,药效与药动学概况,该化合物必须有高度的亲脂性
34、 (辛醇对数（Log）：水分分配系数P 应大于4.7)1 TU 的Log P = 8.9 该化合物必须在甘油三酯中有较好的溶解度1 TU的长链睾酮酯能促进其溶解该化合物必须与足够的油脂一起吸收，来维持乳糜微粒的形成1,2 TU必须在餐后 (饭后)服用，以确保其有效吸收,口服后有效淋巴吸收的主要特性,1Charman and Stella, 1986; 2Charman et al. 1997,安特尔 Testocaps的吸收,“十一酸睾酮的淋巴转运避免了口服后因额外的首过效应造成的睾酮失活，增加了全身与睾酮的接触”,Shackleford et al. J Pharm Exp Ther 200
35、3306:925-933,TU淋巴吸收概况示意图,不同的吸收途径对胸导管插管狗的睾酮生物利用度的影响,淋巴系统,门静脉,安特尔 和安特尔 Testocaps 的生物学等效性,Bagchus et al. Aging Male 2001;4(Suppl):259,给药后时间（h）,睾酮 (nmol/L),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,0,4,8,12,16,20,24,安特尔 十一酸睾酮胶丸,安特尔,安特尔 和安特尔 Testocaps 的生物等效性,结论： 两种制剂的睾酮Cmax, tmax, 及曲线下面积 (AUC) 相似 两种制剂的睾酮曲线下面积在体内变异性较低（约为1
36、2），并且相仿 安特尔 和安特尔 Testocaps 具有生物等效性，能轻易转变,Bagchus et al. Aging Male 2001;4(Suppl):259,安特尔 Testocaps 的剂量比值,Houwing et al. Pharmacotherapy, 2003;23:1257-1265,25,20,15,10,5,0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,给药后时间（h）,二次给药,睾酮 (nmol/L),20 mg,40 mg,80 mg,安特尔 Testocaps 的剂量比值,结论: 睾酮的Cmax 和曲线下面积（AUC）证实，研究剂
37、量范围内的安特尔 Testocaps 具有剂量比值（线性） 根据基础睾酮水平进行了校正之后，剂量比值依然存在 口服安特尔 Testocaps 使睾酮的暴露量呈剂量比值性增加，使剂量调整更为方便可信,Houwing et al. Pharmacotherapy, 2003;23:1257-1265,食物对安特尔 Testocaps 药动学的影响,饭后给予单剂量为80mg的十一酸睾酮,Bagchus et al. Pharmacotherapy 2003;23:319-25,Testosterone (nmol/L),0,0,4,8,12,16,20,24,30,25,40,35,20,15,10
38、,5,给药后时间（h）,0,24,含有23g脂质的早饭,空腹,睾酮,膳食组成对安特尔 Testocaps 药动学的影响,饭后给予单剂量为80 mg的十一酸睾酮,Bagchus et al. Aging Male 2004;7:24,食物对安特尔 Testocaps 生物利用度的影响,结论: 十一酸睾酮，安特尔 Testocaps 的有效成分，在空腹状态下吸收较差1 与膳食一起服用安特尔 Testocaps 能显著加强睾酮的生物利用度1 安特尔 Testocaps 的有效吸收只需要19克脂质 (一顿普通的西方食谱所含脂质为80-120克/天)1,2 高脂膳食不会进一步增加安特尔 Testocap
39、s 安特尔 Testocaps 必须在正常用餐后服用，以确保其有效吸收1,1Bagchus et al. 2003; 2Charman, 2000,安特尔 Testocaps 在性腺功能减退男性中的剂量测定研究,研究设计: 多中心，组间对照，开放性，随机性研究，在49名性腺功能减退的男性（20-65岁）中展开，其在两天清晨测定血清睾酮水平，皆低于3 ng/mL 受试者被随机分为以下四组: 每日总剂量为120 mg (40-40-40 mg, n=11) 每日总剂量为160 mg (40-40-80 mg, n=12) 每日总剂量为160 mg (80-0-80 mg, n=13) 每日总剂量为
40、240 mg (80-80-80 mg, n=13) 分别于第1，3，7，14，21，28天早晨服药前采取血样，并且在第28天每小时采取一次血样，采满24小时，所取血样测定血清睾酮，生物活性睾酮，雌二醇和双氢睾酮水平,Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,安特尔 Testocaps 在性腺功能减退男性中的剂量测定研究,安特尔 Testocaps 治疗第28天睾酮浓度稳态,Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,安特尔 Testocaps 在性腺功能减退男性中的剂量测定研究,安特尔 Testocaps 治疗第28天
41、生物活性睾酮浓度稳态,Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,安特尔 Testocaps 两种给药方法的稳态血清睾酮水平,Adapted from Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,血清睾酮水平处于正常范围内的时间百分比,安特尔 Testocaps 给药方法,高于正常范围,正常范围,低于正常范围,安特尔 Testocaps 在性腺功能减退男性中的剂量测定研究,结论: 用不同剂量的安特尔 Testocaps 治疗后的药动学评价显示： 总睾酮水平恢复至正常范围 生物活性睾酮水平恢复至正常范围 剂量为120-240
42、mg/天的安特尔 Testocaps 是安全的，并且耐受性好 对大多数性腺功能减退的患者来说， 2 x 80 mg/天的安特尔 Testocaps 最佳剂量,Adapted from Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,安特尔 Testocaps 禁忌症,男性已知或可疑的前列腺癌或乳腺癌 妊娠 哺乳 对药物有效成分或任何辅料过敏,安特尔 Testocaps: 至2004年出版物,Bagchus WM, et al. Important effect of food on the bioavailability of oral testosterone
43、. Pharmacotherapy 2003;23:319-325Shackleford DM, et al. Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two Andriol formulations in conscious lymph duct-cannulated dogs. J Pharmacol Exp Ther 2003;306:925-933Houw
44、ing NS, et al. Pharmacokinetic study in women of three different doses of a new formulation of oral testosterone undecanoate, Andriol Testocaps. Pharmacotherapy 2003;23:1257-1265Khn F-M, Schill W-B. A new oral formulation of testosterone undecanoate. World J Urol 2003;21:311-315,对安特尔 Testocaps 的小结,安
45、特尔 Testocaps 已成为 安特尔 的继承人 安特尔 Testocaps 为橙色胶囊，含有40mg溶于蓖麻油+丙二醇酯的十一酸睾酮 安特尔 Testocaps 室温保存的有效期从3个月延长至三年 安特尔 Testocaps 的生物效值与安特尔 相等 安特尔 Testocaps 必须在正常餐后服用，以确保充分吸收 对大多数性腺功能减退的男性来说，每日2 x 2 粒(2 x 80 mg) 的安特尔 Testocaps 是最佳用药方式 安特尔 Testocaps 于2003年开始陆续在全球各国上市,安特尔 Testocaps: 橙色, 透明, 软胶囊,Andriol Testocaps: 安特
46、尔新剂型,安特尔 2-8oC保存,安特尔新剂型常温下有效期3年,Andriol Testocaps的吸收方式,Shackleford et al. J Pharm Exp Ther 2003;306:925,TU通过淋巴系统吸收，避免了肝脏的首过效应（狗实验）,%,Andriol Testocaps应该餐后服用,Pharmacotherapy 2003;23:319,80mg,0,24,Andriol 的最佳剂量 (80mg,bid),Anawalt et al. J Androl 2002;(Suppl):37,安特尔 Testocaps 胶囊,40 毫克口服十一酸睾酮胶囊 性腺功能减退为治疗适应症 治疗性腺功能减退和迟发性性腺功能减退有良好的控制数据 长期安全性 应用广泛 (80 个国家) 无肝脏毒性 新剂型贮存条件简单 治疗费用低(160元/月) 国家医保产品,Getting old is natural, feeling old can be optional,谢谢！,
