1、心血管疾病药物治疗评价,THE EVALUATION ON THE MEDICAL THERAPY OF CARDIOVASCULAR DISEASE,徐州医学院药学系 吴云明,高血压治疗原则,血压应逐渐下降 选药个体化;治疗应简化单药开始,阶梯式增加;复方优于单剂大剂量不要骤然药,不可随意换药物首选对情绪和精神无影响的药物,一 线 用 药,DiuretcsHydrochlorothizide Receptor Antagonists Calcium Channel Blocker ACEI / AT2 Antagonists 由上述药物组成的固定剂量复方降压制剂,1. 利 尿 药 物,初期降
2、低血容量 长期降低钠浓度,降压机制,利尿药物的副作用,高尿酸血症,抑制胰岛素分泌 抑制葡萄糖利用,排K 减少H的分泌,抑制尿酸分泌 降低肾小球滤过率,代谢紊乱,糖耐量降低,利尿药物的应用,主要用于轻、中度高血压尤其老年人高血压或并发心力衰竭时 痛风患者禁用 糖尿病和高脂血症患者慎用 小剂量可以避免低血钾和糖耐量降低 Hydrochlorothizide 12.5mg/d Furosemide 仅用于并发肾衰时,降压机制,阻断突触前膜2受体 阻断心脏1受体 阻断中枢受体,降低外周交感张力 阻断肾脏1受体,减少肾素分泌,2. 受体拮抗剂,正反馈,心肌收缩力、 传导速度,N1受体阻断剂 美加明,肾素
3、血管紧张素醛固酮系统 血管紧张素II,受体拮抗剂副作用,诱发哮喘 抑制心脏 诱发低血糖 反跳现象,阻断 支气管平滑肌 2受体,阻断心肌 1受体,抑制肝糖的分解, 掩盖心率加快等 低血糖症状,受体后效应降低, 受体数目增多,用于轻中度高血压,尤其心率较快或合并心绞痛时 传导阻滞、哮喘、周围血管病患者禁用 胰岛素依赖性糖尿病患者慎用 美托洛尔(Metoprolol) 阿替洛尔(Atenolol) 比索洛尔(Bisoprolol) 倍他洛尔(Betaxolol),受体拮抗剂的应用,用于各种程度高血压,尤其老年高血压或合并心绞痛 传导阻滞、和心力衰竭患者慎用 优先选择长效制剂 非洛地平(Felodip
4、ine)缓释片 硝苯地平(Nifedipine)控释片 氨氯地平(Amlodipine) 维拉帕米(Verapamil)缓释片,2. 钙通道阻断剂,抑制心、血管的收缩力 避免心肌变性坏死 抑制血小板凝集,增强RBC变形能力 抑制加压素、醛固酮的分泌 抑制NA释放,2. 降 压 机 制,心肌缺血 细胞内Ca2+超负荷 线粒体Ca2+增加 ATP产生减少 细胞死亡,抗利尿激素,ACEI,主要用于高血压合并糖尿病或并发心脏功能不全的患者 妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭患者禁用 卡托普利(Captopril) 依那普利(Enalapril) 培哚普利(Perindopril) 西拉普利(Cilazapr
5、il) 苯那普利(Benazapril),降压机制,抑制ATII的形成 醛固酮分泌减少 缓激肽降解减少 抑制血小板凝集,血管紧张度 下降,排钠利尿,缓激肽可以 扩张血管,减少血流阻力,血管紧张素受体拮抗剂,氯沙坦(Losartan) 缬沙坦(Valsartan) 作用与ACE-I同,主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者,中枢性降压药物,激动中枢2受体,产生中枢镇静作用 激动红核区咪唑啉受体,降低外周交感神经张力激动外周2受体,NA释放减少,负反馈机制,降压药的联合应用,ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药 钙通道阻断剂与-受体拮抗剂* ACE-I与钙通道阻断剂 利尿药与-受体拮抗
6、剂 -受体拮抗剂与-受体拮抗剂,高血压治疗的个体化原则,选择药物的根据,血压水平和发病急缓 有无心血管危险因素 有无靶器官损害 有无临床心血管病、肾脏病、糖尿病 患者长期治疗的经济承担能力,血脂异常:LDL, TG, VLDL, TC增高高血压年龄遗传因素肥胖,肾病综合征,第二部分:冠心病的药物治疗,病 因,心肌血液的 供需矛盾,改善冠脉循环,改善心肌缺血防止冠脉痉挛、纠正心律失常减少诱发因素(保持适宜血压水平等)治疗高血脂、降低高血粘状态,冠心病的防治原则,硝酸酯类-受体拮抗剂钙通道阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂 血小板抑制剂 纤维蛋白溶解剂,硝酸甘油 亚硝酸异戊酯,普萘洛尔,维拉帕米 硝苯
7、地平,常 用 药 物,抗血小板药物的应用,阿斯匹林或其他抗血小板药物可减少冠心病和脑血管病人的致死性和非致死性冠心病事件、降低脑卒中和心血管病的死亡率 血压已得到严格的控制,或者是高危冠心病的高血压病人,且没有胃肠道和其他部位出血危险,推荐小剂量阿斯匹林治疗,第四部分:慢性心力衰竭的防治,(1)低心输出量型心衰:高血压、瓣膜病 (2)高心输出量型心衰:甲抗、贫血继发 的心衰 (3)机械因素型心衰:心包炎、严重二尖瓣狭窄 (4)肺心病、活动性心肌炎引起的心衰,疾病类型,慢性心力衰竭药物治疗的基本原则,(1)对心力衰竭合并无症状性心律失常患者不主张常规使用抗心律失常药 (2)对瓣膜性心脏病合并心力
8、衰竭患者,应认真评估手术治疗的可能性,而不应无休止地给予药物治疗 (3)严格掌握静脉输液指征 (4)排钠利尿舒张静脉增加心肌收缩力,利尿剂使用原则,(1)有充血症状者均应予以利尿剂,但必须与ACEI或阻滞剂合用 (2)达到缓解瘀血症状、消除体征;注意血压和电解质紊乱 (3)体液潴留可减弱ACEI的疗效,也增加阻滞剂治疗的风险性; 而血容量不足可加剧ACEI等血管扩张药的低血压反应,ACEI使用原则,(1)左室收缩功能不全病人不论有无症状,ACEI治疗均能获益 (2)开始用药时有副作用,但随后长期应用可能耐受 (3)部分病人症状缓解不明显,但仍可延缓病情发展,从而延长寿命 (4)适用于慢性心力衰竭的长期治疗,洋地黄的使用原则,(1)与利尿剂、ACEI或受体阻滞剂合用 (2)特别适用于快速性房颤合并心力衰竭者 (3)对窦性心律伴心脏扩大者亦有效 (4)一般开始量为0.25 mg/d,维持量为0.125 mg0.25 mg/d;高龄(70岁)或肾功能不全者剂量要减少,-受体阻滞剂的应用,改善心肌顺应性, 降低心室容量压力曲线 逆转心室肥厚 注意: 低血压 体液滞留心力衰竭恶化 心动过缓和传导阻滞,