1、脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135共13个血清群，其中A、B、C群占流行菌群的90以上，Y和W135也时有局部爆发A群以前是全球的主要流行菌群，但在欧美、非洲等地都先后出现了流行菌群的变迁 50年前美国也以A群流行为主，1960年起转为B群流行，1967年后又以C群为主，1997年以来，Y群又急剧增加，目前基本是B、C、Y群三分天下的局面 1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群，但2000年麦加朝圣者中的流脑是由W135引起 美国纽约19892000年423例培养阳性的流脑病例中，B群占32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A
2、群2.2%、未分群3.7%,流行病学基础,脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135共13个血清群，其中A、B、C群占流行菌群的90以上，Y和W135也时有局部爆发A群以前是全球的主要流行菌群，但在欧美、非洲等地都先后出现了流行菌群的变迁 50年前美国也以A群流行为主，1960年起转为B群流行，1967年后又以C群为主，1997年以来，Y群又急剧增加，目前基本是B、C、Y群三分天下的局面 1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群，但2000年麦加朝圣者中的流脑是由W135引起 美国纽约19892000年423例培养阳性的流脑病例中，B群占32.3%、Y群27.8
3、%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、未分群3.7%,流行病学基础,流行病学基础,2006年，在非洲多个地区发现W135引起的流脑流行,我国一直以A群为流行优势菌株，B、C、Y、W135群有散发病例报告。在1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后出现过5次流行，其中1967年春季为我国有史以来最大的发病高峰，发病率403/10万，病死率5.5%。1982年实施普种A群流脑多糖疫苗以来，发病率逐年下降,流行病学基础,近20年来，我国B群检出率有所增多，C群病例也时有发生，尤其是2003年后，C群爆发时有发生，应对我国流脑流行菌群的变迁带来警示,我国流脑流行菌
4、群正逐步向多样化 方向发展。,我国一直以A群为主要流行菌群，B、C、Y、W135群有散在病例报告。 2002年广西发现首例C群病例之后，四川、安徽、江苏、广东等省都出现了局部暴发，至2005年全国有24个省出现了C群流脑病例或流行。 2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主，分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8%。2008年广东、广西首次发现了W135群流脑病例。 我国带菌率调查显示，健康带菌主要为B、C、Y、W135群，但对应的人群血清杀菌抗体水平很低。,我国流脑流行菌群出现变迁,我国健康人群Y、W135群脑膜炎 球菌免疫水平低,深圳市对20052006年健康人群测定A
5、、C、Y和W135群流脑抗体水平，A、C、Y、W135群流脑抗体平均水平中位数分别是4.07、2.31、1.35和1.75g/ml，抗体阳性率分别为68.4%、57.1%、32.4%和41.8%,以Y和W135群免疫水平最低。,江苏省健康人群W135、Y群免疫水平,流行病学基础,广东健康带菌者中，也检测到W135群,从流行性脑脊髓膜炎的菌型变迁流行特点；从欧美等国已经发生的变迁情况；从亚洲地区已出现的Y、W135群的疫情；从我国已出现的流脑菌型变迁苗头说明，我国有必要开展“覆盖更多群型疫苗”的免疫接种。,流行病学基础,多糖疫苗：单价A群流脑多糖疫苗AC双价流脑多糖疫苗A,C,Y,W135四价流
6、脑多糖疫苗结合疫苗：C群流脑结合疫苗AC双价流脑结合疫苗A,C,Y,W135四价流脑结合疫苗目前还没有各方面都理想的针对B群的流脑疫苗,疫苗学基础,4价流脑多糖疫苗由于安全和免疫原性好，早在1981年就在美国注册上市（ Menomune ）A群和C群在学龄儿童和成人中，有大于85的保护Y和W135群没有流行病学保护效果资料，但能刺激产生良好的特异性杀菌抗体,疫苗学基础,疫苗学基础,沙特59岁儿童免疫学试验证明，可在90以上人群中产生针对A、Y和W135群大于8倍的杀菌抗体，在77的人群中产生针对C群的杀菌抗体,与4价结合疫苗相比，4价多糖疫苗在学龄儿童和成人中，能同样诱导水平相当的杀菌抗体活性
7、和抗体滴度,疫苗学基础,0,20,40,60,80,100,阳转率%,A,C,Y,W-135,美国青少年免疫后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率,0,20,40,60,80,100,A,C,Y,W-135,Percentage,Menactra,Menomune,美国成人免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率,FDA CEBA,疫苗学基础,与结合疫苗相比，多糖疫苗副反应发生率更低 （MCV4：四价结合疫苗 MPSV4：四价多糖疫苗）,美国青少年接种脑膜炎疫苗后的全身反应,FDA， CEBA,疫苗学基础,Recommendations of the Advisory Committee on I
8、mmunization Practices (ACIP),美国免疫实施顾问委员会推荐210岁儿童和大于55岁老人使用四价多糖疫苗，1155岁人群在推荐四价结合疫苗的同时，也推荐使用多糖疫苗。,主要成分每瓶含脑膜炎球菌多糖200微克, 其中含A 群脑膜炎球菌多糖50微克C 群脑膜炎球菌多糖50微克Y 群脑膜炎球菌多糖50微克W135 群脑膜炎球菌多糖50微克赋形剂: 乳糖 2.55毫克,ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种人群:2岁以上的儿童及成人主要用于前往流行区旅游或居住在流行区的人群, 医务人员,实验室人员,军人等.使用方法: 用0.7毫升注射水溶解后,皮下注射0.5毫升.,ACYW
9、135 群脑膜炎球菌多糖疫苗,2岁以上的儿童及成人接种盟威克后， 98%以上的人群可产生达到保护性水平的抗 A、C、W135群脑膜炎球菌的抗体， 95%以上的人群可产生抗Y群脑膜炎球菌抗体； 尽管盟威克产生的抗体阳转率明显高于国外同类产品已报道的结果， 副反应的发生率也低于美国Menomune的结果， 她仍会象其它疫苗一样，不可能保护100%的易感个体。,ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗,临床研究结果,267名2-6岁组儿童经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟威克）免疫1次，一个月之后血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别较免疫前GMT增长101.2、211
10、.7、303.7、265.0倍；血清杀菌抗体阳转率（较免疫前4倍或以上增长）分别为99.0%、99.5%、95.8%、99.5%。286名7-15岁组少年经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟威克）免疫1次之后，血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌抗体GMT分别较免疫前GMT增长54.5、132.6、203.9、211.3倍；血清杀菌抗体阳转率分别为98.1%、99.6%、98.5%、99.6%。,临床研究结果,287名16岁以上人群经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟威克）免疫1次之后，血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别较免疫前GMT增长54.0、173
11、.6、297.3、281.1倍；血清杀菌抗体阳转率分别为99.1%、98.7%、100%、100%。象其它疫苗一样，接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗不可能保护100%的易感个体。,盟威克 临床研究结果,脑膜炎球菌多糖疫苗免疫前后各群血清杀菌抗体阳转率（4倍增长）,免疫前后血清杀菌抗体效价的增长倍数,临床研究结果,ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗期临床研究共观察接种观察1398人，其中ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗接种840人，A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种424人，乙肝疫苗接种134人，三种疫苗免疫程序均为1剂。局部反应以红肿和疼痛为主，且主要表现为弱反应，受试者中未发生重度红肿。
12、26岁组（A组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗轻度红肿发生率分别为2.24%、2.89%；中度红肿发生率分别为1.87%、2.17%；红肿发生率比较两种疫苗间无显著差别。,临床研究结果,715岁组（B组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗轻度红肿发生率分别为3.14%、2.09%；中度红肿发生率分别为3.84%、11.88%，红肿发生率比较两种疫苗间有显著性差别，ACYW135明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗；1660岁组（C组）中，ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗轻度红肿发生率分别为1.39%、3.49%；中度红肿发生率分别为1.74%、8.39%，红肿发生率
13、比较两种疫苗间有显著差别，ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗红肿发生率明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗。本疫苗反应轻微，偶有短暂的轻微发热反应，注射局部有可能出现轻微的疼痛，可自行缓解。 接种后观察4周。局部反应在48小时内消退，无明显的全身反应。,发病原理呼 吸 毒力 消灭 病原菌 鼻咽部 带菌者免疫力 上呼吸道炎侵入血行化 脑 中枢 败血症 微循环障碍内毒素 迁徙性病灶 爆发型 （心内膜炎、肺炎、 关节炎)（休克型、脑型、混合型）,暴发型流脑,休克型,细菌繁殖 内毒素,小血管痉挛 微循环障碍 DIC 多器官功能衰竭,休克,脑膜脑炎型 细菌繁殖 内毒素,脑血管痉挛 水肿 充血、出血,脑疝
14、形成,暴发型:,多见于儿童. 起病急骤、病情凶猛，如不及时抢救可于24小时内死亡.,坏死性紫癜: 炎性血管内 血栓形成 皮肤深部溃疡,脑膜炎球菌感染后产生的皮疹,慢性败血症型:,少见，多为成人 . 病程迁延. 以间歇性发热、皮疹或瘀点、多发性关节疼痛为特征. 血培养可阳性.,散在分布的斑疹、丘疹、瘀点,流脑的流行病学特征。,病原学 流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有120多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。 根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L13个血清群。我国流行株以A
15、群为主，占90以上，但近年B、C、W135群的流行呈上升趋势。健康带菌者以B群为主。,流行环节 传染源：带菌者和病人是传染源。人为唯一宿主，仅人出现感染和发病。人群带菌率超过20时，提示有发生流行的可能。 传播途径：病原菌借空气飞沫经呼吸道传播。本菌抵抗力很弱，体外难生存，故日常接触传播的机会很少。 易感人群 ：普遍易感，3个月以上的婴儿即可发病。人群的易感性与免疫水平密切相关，在流行年或高流行地区流脑发病有向高年龄组移动的趋势。,三间分布 地区分布：流脑发病分布广，遍及世界各洲。贫穷和发展中国家发病率较高，非洲流行带发病率最高。我国属流脑高发区。 季节分布：冬春季为发病高峰。以往该病3-5年
16、出现一次小流行，7-10年出现一次大流行，但实施免疫规划策略后，发病的季节性、周期性已被打破。 人群分布：我国流脑病例集中于15岁以下儿童（65）， 5岁以下儿童尤其是3月龄-2岁婴幼儿发病率最高。1岁内儿童病死率高达30.8%，是平均病死率的3.3倍。,2005和2006年我国流脑发病的年龄分布,19502007年我国流脑发病率与病死率,1967年最高峰发病率403/10万,疫苗接种,疫苗的推广及使用,卫生部制订的全国流行性脑脊髓膜炎防控工作方案中要求结合疫情推广使用多价流脑疫苗。 流脑的免疫程序规定3周岁、6周岁各接种1剂次A+C群流脑多糖疫苗。 在未知流行血清群的情况下，接种多价疫苗是控
17、制流脑疫情的最有效、最经济的手段。 卫生部和国家CDC正在调研将流脑多价疫苗纳入免疫规划的可能性。,载体蛋白,细菌,荚膜多糖（胸腺非依赖抗原）,A群C群流脑多糖结合疫苗,A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康）的原理,胸腺依赖抗原,A+C群流脑多糖疫苗,破类,2岁以上的儿童及成人,3月龄以上的婴幼儿和儿童,接种对象和使用方法,接种对象：3月龄以上的婴幼儿和儿童。使用方法：每次接种一瓶0.5ml，上臂三角肌肌肉注射。,免疫接种程序,可常年接种,目前为避免免疫过度和免疫空白同时存在，建议选择流脑疫苗时要根据疫情和工作 实际有所侧重。,2岁以下：A群脑膜炎球菌多糖疫苗（免疫规划）、盟纳康 3和6岁：
18、A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（免疫规划）、盟威克 7岁以上：盟威克,在发生流脑疫情时，尽可能进行病原血清分型鉴定， 并选择相应血清型的疫苗给密切接触者和易感人群应急接种。如在未知流行血清群的情况下，应优先选择多价流脑疫苗开展应急接种。,总 结,卫生部免疫规划专家咨询委员会委员刁连东主 任医师在“关于使用脑膜炎球菌疫苗的建议”一文 中提出：为有效地控制流脑疫情，进一步降低发病率， 对易感人群开展ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗和 A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种十分必要。同 时，随着我国免疫规划工作的深入，ACYW135 群脑 膜炎球菌多糖疫苗替代A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗； A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗替代A群脑膜炎球菌 多糖疫苗将是一种必然趋势。,谢 谢 欢迎多提宝贵意见,
