1、淋巴造血系统疾病,Diseases of Lympho-hematopoietic System,功能分类：根据发生过程、表面分 子、免疫功能分 3 类,T细胞,B细胞,NK细胞,淋巴细胞,/胸腺依赖淋巴细胞,/自然杀伤细胞,/骨髓依赖性淋巴细胞,淋巴器官 Lymphoid organ,中枢淋巴器官：胸腺、骨髓执行生成初始免疫细胞的功能,周围淋巴器官：淋巴结、脾、扁桃 体是免疫细胞增殖、分化和执行免疫应答的部位,以淋巴组织为主构成的器官。分两类：,浅层皮质,副皮质区,髓质,小结帽,淋巴小结,分区 明区、暗区、 小结帽,淋巴小结内 95%为 B 细胞,暗区 大的 B 细胞，嗜碱性强，着色深,明区
2、 中等大的B细胞和部分Th细胞,帽部 主要是幼浆细胞或记忆B细胞,明区,暗区,皮 质,浅层皮质 （B 细胞区）,皮质淋巴窦,副皮质区 深层皮质单位 （T细胞为主）,淋巴小结 弥散淋巴组织,被膜下窦 小梁周窦,构 成,（2）髓质,髓索 + 髓窦,髓索,条索状的淋巴组织，含：浆细胞/B 细胞/巨噬细胞,髓窦,与皮质窦相似，更大，巨噬细胞多,髓索,髓窦,淋巴细胞的转化,Ag,常见淋巴细胞标记,T细胞标记为:CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 B细胞标记为：CD10 CD19 CD20 Ig表面 NK细胞标记：CD16 CD56 淋巴母细胞：表达 TdT 未端脱氧核苷酸转移酶髓样细胞：CD13 C
3、D14 CD15 CD64 多潜能：CD34 Classic HD : CD30,CD15CD=Cluster of differentiation,一. 概 述,造血系统,造血器官,胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结,出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血,血液,造血系统疾病,量的改变,减少,贫血，白细胞减少症，血小板减少症,增加,淋巴结反应性增生,白细胞增多症,血小板增多症,质的改变,恶性淋巴瘤, 白血病,组织细胞和树突状网状细胞肿瘤,由于淋巴造血组织更新快，终身处于不断的增殖状态，所以对于内外刺激十分敏感，容易发生疾病。淋巴造血系统与其他系统在解剖学和生理学上最大的不同是淋巴造血系统包括分散在全身各处
4、的许多组织，而这些组织和器官在生理情况下就存与造血细胞相互影响。所以在考虑淋巴造血组织疾病的时候，切忌将病变局限在某一个器官或组织。 淋巴结和骨髓活检、骨髓穿刺细胞学和血液细胞学检查是淋巴造血系统疾病的最重要的诊断方法。,概 述,概 述,现代的分子生物学研究发现，许多淋巴造血系统遗传性疾病和肿瘤均有基因的改变。因此，分子生物学和免疫组织化学在现代血液病的诊断中已成为不可缺少的工具。,学习目的： 了解淋巴结良性增生的原因；掌握恶性淋巴瘤（淋巴样肿瘤）概念、分类。霍奇金淋巴瘤（以往称为霍奇金病）病变特点和组织学类型。 了解非霍奇金淋巴瘤的组织学类型；熟悉白血病的概念及主要类型。重点和难点： 重点：
5、恶性淋巴瘤概念 R-S细胞特征及类型、霍奇金淋巴瘤组织学分型 难点：霍奇金病的组织学分型,概念,原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，瘤细胞形态上表现为不同分化阶段的淋巴样细胞。,淋巴样肿瘤,由于淋巴细胞是机体免疫系统的主要成分，故淋巴瘤也被认为是机体免疫系统的免疫细胞发生的恶性肿瘤。发生肿瘤性（克隆性）增殖的细胞为淋巴细胞（B细胞、T细胞和NK细胞等）及其前体细胞。患者常可产生各种免疫功能异常，如血清免疫球蛋白的增高等。,淋巴样肿瘤的分类,根据瘤细胞的形态、免疫表型和分子生物学特点，可将淋巴样肿瘤分为两大类，即霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）
6、和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），后者包括前体B和T细胞肿瘤、成熟（外周）B细胞肿瘤、成熟（外周）T和NK细胞肿瘤。并包含了以往的淋巴细胞白血病在内。 绝大多数淋巴样肿瘤（80%85%）是B细胞来源的，其次为T/NK细胞源性的，而真正的组织细胞性肿瘤罕见。,淋巴样肿瘤的分类,WHO分类将淋巴系统的肿瘤分为三大部分，即B细胞肿瘤，T和NK细胞肿瘤，以及HL。在B细胞肿瘤及T和NK细胞肿瘤中，又分为前体细胞（precursor）和外周（成熟）细胞肿瘤两大类。,二. 恶性淋巴瘤的基本概念,恶性淋巴瘤：原发于(malignant lymphoma),淋巴结内,淋巴结
7、外,2. 免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤即淋巴细胞及其前体的肿瘤,常有免疫功能异常,如血清Ig升高,3. 某一阶段淋巴细胞的单克隆增生T细胞和B细胞的分化被阻断.,4. 肿瘤细胞的起源,绝大多数为B细胞,少数为T细胞,NK细胞 罕见,淋巴组织的恶性肿瘤,三. 恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系,存在重叠，并组成一个连续的系谱,初始局部为结节状即,淋巴瘤,骨髓内异常淋巴细胞弥漫性增生，累及周围血,淋巴细胞性白血病,出现白血病像,髓样肿瘤,可发展为,淋巴瘤的恶性程度,惰性淋巴瘤(低度恶性),侵袭性淋巴瘤(中度恶性),高度侵袭性淋巴瘤(高度恶性),恶性淋巴瘤分两大类,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,四.
8、恶性淋巴瘤分类及恶性程度,霍奇金淋巴瘤,原称霍奇金氏病 (Hodgkins disease , HD),霍奇金淋巴瘤基本特点,基本特点,1.临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散.,2.原发于结外的霍奇金淋巴瘤极少见.,3.瘤细胞成分多样,含有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg 细胞(R-S细胞).,4.常有不等量的反应细胞浸润和纤维化,病理变化,部位: 早期颈部和锁骨上淋巴结最为常见 ,其次为纵隔和腹膜后、主动脉旁淋巴结，晚期可累及脾、肝、骨髓。 肉眼观：病变淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。随着病情的发展，相邻的淋巴结相互粘连，有时，直径可达10cm
9、以上，不易推动，随着纤维化的增加，肿块由软变硬。肿块往往呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有黄色的灶性坏死。,镜下观：,肿瘤成分,反应成分,,Company Logo,霍奇金淋巴瘤的组成成分,肿瘤细胞成分-霍奇金细胞。反应成分- 小淋巴细胞，嗜酸性细胞，吞噬细胞等。,霍奇金淋巴瘤的组成成分,嗜酸性白细胞,淋巴细胞,肿瘤细胞,肿瘤细胞(R-S细胞),瘤细胞呈椭圆形，直径15-45m,胞浆丰 富,细胞核圆形或椭圆形,呈双叶或多叶状， 似双核或多核细胞.染色质粗糙，沿核膜聚 集呈块状，核膜厚而清楚，核内有一非常 大的、嗜酸性的中位核仁，周围有空晕.,典型的R-S细胞其双核呈面对面排列，彼此对称，形成所
10、谓“镜影细胞”（mirror image cell）。,典型R-S细胞（镜影细胞）,镜影细胞,炎性细胞,淋巴细胞，浆细胞 嗜中性白细胞 嗜酸性白细胞 组织细胞，上皮样细胞,随病情变化逐渐减少,纤维间质,纤维组织,嗜酸性无定型物质,随病情的变化逐渐增多,反应性成分组成的背景可反映机体对肿瘤的免疫状态，与本病的分型和预后有十分密切的关系。,非肿瘤成分,陷窝细胞：体积大胞浆丰富空亮，核分叶，小核仁，胞浆收缩好似位于陷窝内 爆米花细胞（L& H细胞）：为多核细胞，细胞核皱折形成多叶状，染色质细，核仁小，多个，胞浆淡染嗜碱性。 多核瘤巨细胞：瘤细胞体积巨大，形态极不规则。细胞核大。 木乃伊细胞：即凋亡肿
11、瘤细胞。,典 型 镜 影 细 胞,诊断性 R- S 细胞，细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红或嗜双色性，核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称排列（镜影细胞），核膜较厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。,陷窝细胞 lacunar cell,L&H细胞或爆 米 花（popcon） 细 胞,多 倍 体 型 R- S 细 胞。胞浆 嗜 碱 性，核 呈 分 叶 状。,WHO分类:1结节性淋巴细胞为主型; 2经典型; 1结节性淋巴细胞为主型：结节样,背景小淋巴细胞多,上皮样组织细胞混合,“爆米花样”细胞。CD20、CD79a、BCL6、CD45阳性。,.,2经典型HL： 结节硬化型(no
12、dular sclerosis)HL:陷窝细胞多,镜影R-S细胞少；境界清结节,纵隔包块；女青年多见。免组:CD15,CD30(+)。,lacunar cell,混合细胞型(mixed cellularity)HL50岁,男多，单核,双核R-S细胞多;背景细胞丰富,淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance) 较少见,预后好。见L 背景小淋巴细胞,组织细胞多。,淋巴细胞,爆米花细胞,L&H 细 胞,上皮样细胞,淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion)HL,多形性未分化R - S细胞,不规则非双折光性网状纤维,淋巴细胞减少，有双核、多核 R - S 细胞，后
13、者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。预后差。,分裂相,典型R-S 细胞,CD15,CD30,HL,immunostaining,(二)临床病理联系:颈无痛性淋巴结肿大;发热;体重,夜汗,瘙痒;晚期,免疫,感染,贫血,骨痛等。 （三）临床分期:-局限单LN或累及单LN外器官或组织。-局限膈同侧2个LN或个以上LN,蔓延1个结外器官或部位;-累及膈两侧LN,+1结外器官,部位,脾脏等;-弥漫播散,累及结外多器官,如骨,消化道等.,结节型淋巴细胞为主型: 可转变为高度恶性的大B细胞淋巴瘤（非霍奇金） 结节硬化型： 细胞期结节形成融合 纤维化发展,不转变为其它类型。 混合细胞型:
14、 可转变为淋巴细胞减少型. 部分霍奇金淋巴瘤病人: 可发生非霍奇金淋巴瘤和白血病,5.各组织学亚型之间的转变,二、非霍奇金淋巴瘤,LN结构破坏,由单一瘤细胞取代. 1小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 病变特征: LN结构消失, LN、骨髓等受累; 免组:CD19,CD20, CD23,IgD,IgM等(+), 核型12q 3体,11q缺等.,2滤泡型淋巴瘤(follicular lymphoma) 病变特征:肿瘤滤泡(无生发中心);免疫组化： B细胞CD19, CD20,CD10, bcl-2(+); 核型,18q21断裂, 转位.,3弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-c
15、ell lymphoma,DLBL) 病变特征: 免疫母细胞弥 漫浸润,多核瘤巨 细胞 免疫组化 B细胞CD19, CD20,和bcl-2(+) 核型t(14,18)移位 高恶，但50%可治愈。,Diffuse large cell,centroblastic,4 Burkitt淋巴瘤恶性高,B细胞, EBV有关,非州多.具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点 病变特征: “满天星”像; 免疫：B细胞CD19, CD10,CD20IgM(+); 核型:8qc-myc易位;临床:青少年多,发于颌,颅,面骨,腹腔器官,中枢神经等,巨 大包块,不累LN,高侵袭性,化疗敏感.,Burkitt lymphoma,三 NK/T细胞淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤) EBV感染有关,原发LN外,如鼻腔,上呼吸道等; 病变特征凝固坏死,急慢性炎细胞背景、弥漫瘤细胞侵表皮,腺体；侵犯血管 免疫： Tag CD2,CD3,NK细胞 CD56(+),EBVDNA(+). 临床: 女男,鼻,腭, 口咽部多发。,
