1、天疱疮,pemphigus,pemphigus,天疱疮是一种少见而严重的皮肤粘膜疱性疾病。一般分为四型，即寻常性、增殖性、落叶性及红斑性天疱疮。发生在口腔中的主要为寻常性天疱疮。在疾病的发展过程中约有90的患者累及口腔粘膜。多数患者在口腔粘膜部位首先发病，然后才波及皮肤发生松弛性大疱，此起彼伏，病情严重，预后极差。,pemphigus,【病因】 本病为自身免疫性疾患，上皮细胞间的桥粒蛋白（属于细胞之间的粘连蛋白）为本病的抗原。机体对自身上皮棘细胞间物质产生抗体。大约40以上的患者在病变活动期都可检测出自身循环抗体，主要为抗上皮细胞间桥粒蛋白抗体，其抗体滴度多随病情的进展和恶化而增高。,pemp
2、higus,近年研究表明，构成桥粒的蛋白质主要有两组，第一组为桥粒钙依赖性粘附蛋白，包括桥粒芯糖蛋白(desmogleins)和桥粒芯胶粘蛋白(desmocollins)。它们是一组跨膜蛋白，在粘膜上皮细胞间的粘附上起重要作用，像“胶水”一样将上皮细胞粘结在一起。,pemphigus,另一组蛋白是位于细胞膜内侧构成附着斑的蛋白，功能是连接桥粒钙依赖性粘附蛋白和角蛋白丝。它们主要有桥粒斑珠蛋白(plakoglobins) 和桥粒斑蛋白(desmoplakins),桥粒对于维持上皮的完整性有重要作用，研究表明寻常性天疱疮的桥粒钙依赖性粘附蛋白中的桥粒芯糖蛋白3 成为自身抗原，导致桥粒结构受到破坏，
3、因而形成疱性病变。,pemphigus,pemphigus,【临床表现】 口腔粘膜的天疱疮可广泛发生于多个部位，以软腭、颊及龈粘膜最为多见。患者以中年人居多，其中女性稍多见。疱壁很薄易破裂形成糜烂面，如发生在唇红部病变，疱破裂后形成结痴。糜烂的粘膜面远比疱的面积为大，采用探针沿疱底向周围外观上似健康的粘膜上皮轻微挑拨，如出现剥离，说明有周缘扩展现象，周缘扩展是天疱疮的主要临床特征。,pemphigus,pemphigus,pemphigus,此外，从表面看似乎为正常的皮肤或粘膜，如加压刺激或摩擦后易形成疱或脱皮，这种特点称为Nikolsky征阳性。口腔粘膜由于糜烂或继发感染，通常疼痛明显。由于
4、疱液破裂后大量体液蛋白丢失，致使全身衰竭，死亡率较高。,pemphigus,【病理】 本病的病理特征为棘层松解和上皮内疱形成。由于疱壁薄且脆弱易破，以及有周缘扩展现象，很难切取到完整的疱，但镜下仍然见到松解的棘细胞，这种上皮细胞没有细胞间桥，细胞肿胀呈圆形，核染色深，常有胞浆晕环绕着核周围，这种游离为单个或数个成团的细胞，称之为天疱疮细胞（Tzanck cell）。,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,如疱顶破裂脱落，依然可见到上皮的基底细胞附着于结缔组织的上方，往往在疱底可见不规则的乳头向
5、上突起呈绒毛状，这些乳头表面均排列着单层的基底细胞。 在上皮下粘膜固有层可见中等程度的炎性细胞浸润，主要为淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞。,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,如将早期新鲜的大疱剪去疱顶，刮取疱底组织进行涂片，用姬姆萨或苏木素伊红染色，可观察到上述的天疱疮细胞。,pemphigus,pemphigus,pemphigus,【免疫病理】 采用直接免疫荧光技术染色，可见病变部位及其相邻部位的上皮棘细胞层呈翠绿色的网状荧光图形，主要为IgG 或IgA 以及 IgM 免疫球蛋白在棘细胞间的沉积。松解的棘细胞膜周围亦可见翠绿色的荧光环（为异硫氰荧光抗体染色）。涂片法检查加直接免疫荧光染色，同样可以观察到松解棘细胞周围的翠绿色荧光，此法对于临床难以取活检的患者，仍为一种特异性检测手段。,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,pemphigus,
