1、第十一章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor bloking drugs （P100） 牡丹江医学院 药理 张会常 2004-9-15,上节课： 拟肾上腺素药重点回顾作用机制 : 药理作用: 药物 兴奋受体 NA 兴奋心血管AD 兴奋心血管、松弛平滑肌 IP 兴奋心脏、抑制血管、松弛平滑肌 DA 兴奋心脏、收缩（或扩张肠系膜 、肾血管）、利尿,ab1,ab1、2,b1,2,ab1D1,本 节 重 点a受体阻断药：酚妥拉明 机制、作用、b受体阻断药：共同作用、用途b阻断药 普萘洛尔（心得安）b1阻断药 美托洛尔（倍他乐克）ab阻断药 拉贝洛尔（柳胺苄心定）,第一节 受体阻断药 分类 1
2、.短效类 (竞争性受体阻断药): 酚妥拉明(Phentolamine、立其丁) 和妥拉唑啉 2.长效类(非竞争性受体阻断药): 酚苄明(Phenoxbenzamine),II a受体阻断药,递质：去甲肾上腺素,a受体阻断药如何产生作用？,a1,I+,+b2,1.？,2.?,3.?,4?,5?,6?,I.a受体阻断药,II .对AD来说：使 AD升压作用的反转,a1,b2,II.对NA,I.a受体阻断药,b1,b2,a1,+,对IP来说,b1,b2,a,I,II,III,作用 1.2？ 阻断血管1受体，1？ 势和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降. 2. 3？ 血压下降,反射性兴奋脏 阻
3、断神经末梢突触前2受体,促进NA释放.,NA a2,血管扩张。血压下降,血管B2受体占，,兴奋心脏,3. 酚妥拉明和妥拉唑啉有拟胆碱和组胺作用,酚苄明有抗组胺作用。酚妥拉明 ：F=20%，口服维持3-6h，吸收慢，常肌注（维持30-45分）。 应用 1. 短效类: 1) : ？ 肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎. 2). ？ 酚妥拉明10mg+生理盐水20ml，局部浸润。根据机制，可用于a受体激动药过量的效应,外周血管痉挛性疾病,利用拮抗用于静滴NA外漏,5) 抗休克: ？ 、？ 休克.主张本药2-4mg+1mgNA+5%G500ml静点。,3) 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压
4、危象以及手术前准备. 静注本药5mg，？ ，？ ；如24分内血压下降35/25mmHg以上，？ 。但常有假阳性，且有致死者。而测定尿中儿茶酚胺较安全。（利用AD升压作用的反转）,如为原发性高血压,只引起轻度降压,可疑本病,感染性,心源性,4)充血性心力衰竭和急性肌梗塞:通过扩张小动脉和小静脉,使心脏前后负荷降低.,进展性应用 6、肺水肿 7、 8、 9、,急性胰腺炎,前列腺肥大,肾绞痛,2.长效类: 作用特点 酚卞明：F=20-30，肌注及皮下注射刺激性强，可静脉给药。作用慢、强、持久（3-4d）。与受体结合牢固，难以分离和竞争。尚有抗组胺作用和抗5-HT作用。 应用 (1)外周血管痉挛性疾病
5、. (2)抗休克. (3) 嗜铬细胞瘤的治疗. （4）单纯性前列腺增生,不良反应 1.？ :必要时可给予NA. 2. 酚妥拉明和妥拉唑啉的 ？ 作用: 心动过速;腹痛. 腹泻. 胃酸过多, 胃炎. 溃疡病 和冠心病病人慎用.,体位性低血压,拟胆碱,第二节 受体阻断药 分类 一、非选择性的（b1b2阻断）1、无内在拟交感活性？2、有内在拟交感活性的 ？ 二、选择性的（b1阻断） 1、无内在拟交感活性？2、有内在拟交感活性？ 三、ab阻断药 、兼扩血管？,普萘洛尔、纳多洛尔、噻马洛尔,吲哚洛尔、波吲洛尔,拉贝洛尔卡维洛尔,阿替洛尔、美托洛尔,醋丁洛尔,共同药理作用 一、b 受体阻断作用 1、心血管
6、系统: 1）、？ : 阻断心脏1受体,使心率A？ , 传导B？ （P-R间期延长）、兴奋性C？ 、 收缩力 D？ , 心输出量E？ ,心肌耗氧量 F？ 当交感神经兴奋时，抑制更明显。,减慢,减慢,降低,减弱,减少,降低,心脏抑制,2）？ : 由于具有血管b2受体阻断作用以及心脏抑制反射地兴奋交感神经, 引起血管收缩, 使肝、肾等器官 和冠脉血流量减少. 3）？ 长期用药，由于抑制心脏，心输出量降低；阻断突触前膜b2而使NA释放减少，缩血管作用减弱；阻断肾入球小动脉b1，而抑制肾素释放，使血紧素II释放减少；阻断中枢b受体，外周交感降低。（对常人无影响）,A1 b2,血管收缩,血压下降,NA,b
7、2,b1,NA,b1,肾素,血紧,素II,4）抑制异位节律。传导减慢、自律性降低、兴奋性降低。5）降低心肌耗氧量。收缩力降低、心率减慢。6）支气管收缩: 阻断支气管平滑肌2受体, 使平滑 肌收缩, 对哮喘患者可诱发或 加重哮喘发作.7）降眼压： 阻断捷状肌b受体，房水分泌减少。,8） 代谢: 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解 （ab1b3） ; 对正常血糖 无影响。 减弱AD引起的升血糖反应. 延缓胰岛素降血糖后血糖水平的恢复，（抑制低血糖时交感神经兴奋引起的糖原分解）。可掩盖其低血糖症状（如心慌、出汗、肌颤、中枢兴奋）而影响及早发现低血糖，因而不能及时补糖。 9）抑制甲状腺功能 抑制T4 T3
8、,a1b2）,2.内在拟交感活性: 有些受体阻断药如吲哚洛尔和醋丁洛尔.还具有微弱的受体激动作用. 3.膜稳定作用: 受体阻断药能降低细胞膜对 Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关.,b1,阻断,激动,受体阻断药作用的比较 药物 受体阻断 效价 内在拟 膜稳定 作用 交感活性 作用 1 2 吲哚洛尔 + + 5-10 + + 醋丁洛尔 + - 0.5 + + 普萘洛尔 + + 1 - + 纳多洛尔 + + 2-4 - - 噻吗洛尔 + + 5-10 - - 美托洛尔 + - 0.5-2 - 阿替洛尔 + - 1 - -,应用 1、过速型心律失常（各种原因的室性或室上性，尤其
9、是交感神经兴奋引起者）。 2、高血压病。可单独或与利尿药、血管扩张药合用。 3、心绞痛、心肌梗塞： 降低心肌耗氧量；降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。缩小梗塞面积。,4、甲亢和甲亢危象的辅助治疗及甲亢的术前准备：甲亢者受体明显增多，通过阻断受体可控制交感神经兴奋症状如震颤、心动过速、出汗、代谢增强等。,5、青光眼：抑制房水形成、降低眼内压，用噻吗洛尔滴眼主要用于原发性开角型光眼，也适用于某些继发性青光眼，疗效与毛果芸香碱相仿或略佳。 进展性应用： 6、偏头痛：可能与抑制脑血管扩张有关。 7、心力衰竭：用于扩张性心肌病、缺血性心肌病的充血性心力衰竭。,不良反应 1、诱发或加剧支气管哮喘，哮喘
10、病人禁用1、2受体阻断药。1受体阻断药或具有内在拟交感活性药也应慎用。 2、心脏抑制和外周血管痉挛：禁用于心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞：外周血管痉孪性疾病。,3、反跳现象：长期治疗后突然停药，可引起病情恶化，可能是受体向上调节（体数目增多）所致。 4、其他；皮肤-黏膜综合征、精神症状（抑郁、幻觉）、低血糖和加强降糖药作用。,各类药物 普萘洛尔；（Propranolol，心得安）特点：口服F低，血浓度个体差异大； 阻断b1b2作用较强，无内在拟交感活性，用于心律失常、高血压、心绞痛、甲亢。 纳多洛尔（nadolol）特点： 同普萘洛尔（强6倍），但无膜稳定作用，却可增加肾血流、T1/2
11、长（12h）。主要用于高血压，也可用于心绞痛、心律失常。 噻吗洛尔（timolol）b阻断最强、抑制房水形成而不缩瞳、不调节痉挛。,阿替洛尔：特点 阻断b1，无内在拟交感活性和膜稳定作用，T1/2=58H，作用维持近一天，用于高血压，心绞痛。 美托洛尔（metoprolol 倍他乐克）特点 同阿替洛尔，T1/2=34H，应用同阿替洛尔。 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）特点 阻断b1、b2阻断a，对b2 有内在拟交感活性，并有扩血管作用。用于高血压及其危象、心绞痛。,本节总结一、酚妥拉明 机制：阻断a 受体，作用： 强心扩血管，并因而用于外周血管痉挛、休克、 顽固性心衰、拮抗NA的作用。二、AD升压作用的翻转现象。三、 受体阻断药的共同作用；阻断b1抑制心功能，减少肾素释放；阻断b2减少NA 释放，减少房水形成。一些有内在拟交感活性。 用于：快速心律失常、心绞痛、高血压、噻马洛 尔用于青光眼，等,
