1、1,药 理 学 内蒙古医学院药理：常福厚,版权所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.,2,第八章 肾上腺素受体动药,第一节 拟交感药的构效关系及分类 拟交感药包括儿茶酚受类和非儿茶酚受类。 1儿茶酚核结构 2烷受侧链 3氨基,3,第二节 a受体激动药,一、 a1 、a2受体激动药 去甲肾上腺素药用的NA是人工合成品。化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧人。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。,4,药动学：,口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，所以口服无效。故一般采用静滴以维持有效血浓度。NA进入体内后，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢主
2、动摄取（摄取1），贮于囊泡中。当血中NA浓度较高时，非神经组织也能摄取（摄取2），被摄取的NA大多被带些。未被摄取的NA在肝脏中被酶代谢后排出体外。,5,药理作用,非选择性激动a1 和a2受体，对心脏1受体有一定作用。以2受体无影响。 1、血管 激动血管a1受体使血管平滑肌收缩。但血管收缩的程度与该部位血管的a受体数量有关，皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管。 2、心脏 NA对心脏1受体有作用，但比肾上腺素弱。整体情上由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经使心率减慢、心收缩力减弱。,6,药理作用,3、血压 小剂量使外周血管收缩。心肌收缩增加。引起外周阻力增加和心输出量增加，故收缩压及舒张压都增
3、高。脉压略大，心率减慢。 4、其他 对其它平滑肌弱，但可使孕妇子宫收缩频率增高。,7,临床应用、不良反应及禁忌证,临床应用 1、休克 2、上消化道出血 不良反应 1、局部组织坏死 2、急性肾功能衰竭 3、停药后的血压下降 禁忌证 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。,8,二、 a1受体激动药 去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)三、a3受体激动药可乐定,9,第三节 a、受体激动药,肾上腺素(AD)肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。与NA相似，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效。,10,药动学,口服无效。肌内注射吸收较快，作用强而短暂。皮下注射可使
4、皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般以皮下注射为宜。,11,药理作用,1、心血管系统 (1)心脏：肾上腺素激动心脏的1受体，使心肌收缩力加强，收缩时间缩短，心率加快，传导加强,心输出量增加，并舒张冠状血管，增加心肌血液供应且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。 (2)血管：肾上腺素主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，能同时激动血管上a和2受体，与a受体结合产生缩血管作用，与2受体结合则产生扩血管作用。,12,药理作用,3血压： 肾上腺素对血压的影响因剂量及给药途径而异。在极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。治疗量或慢速静滴时，由于心收缩力加强，使心输出量增加收缩压上升。2受体对低剂量肾上腺素
5、更敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。,13,药理作用,较大剂量或快速静滴时，血管a受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒长压均升高。如事先用酚妥拉明等a受体阻断剂后再给予肾上腺素，可使升压转为降压，这说明在a受体被阻断后，2受体的扩血管作才充分显示出来。,14,药理作用,2、平滑肌 肾上腺素激动支气管平滑肌的2受体，使支气管扩张。此外，肾上腺素还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细管通透性，减轻支气管粘膜水肿，抑制肥大细胞释放 组胺等过敏性物质。 3、代谢 促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。 4、中枢神经系统 无明显影响。,15,临床应
6、用,1、心脏停搏 2、过敏性休克 3、支气管哮喘 4、减少局麻药吸收 5、局部止血,16,不良反应及禁忌证,少数高敏病人有心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。剂量过大可发生心律失常和血压剧增而引起脑溢血，甚至会产生心室颤动，故应严格控制剂量。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进及糖尿病等。,17,多巴胺（Dopamine),来源 多巴胺是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-纹状体通路等部位的神经递质。 药动学 在体内被COMT与MAO代谢破坏，代谢产物由尿排出，作用短暂。尽管中枢神经系统存在多巴胺受体，但外源性多巴胺不易透过血脑屏障， 基本无中枢作用。,18,药
7、理作用,1、心血管系统小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩。对受体影响十分微弱。多巴胺对心脏的作用主要激动1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显。 2 、肾脏 多巴胺激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险。,19,临床应用与不良反应,临床作用 用于抗休克，注意补充血容量，纠正酸中毒。 不良反应 一般较轻微，偶见恶心、呕吐。,20,麻黄碱(Ephedrine),药动学 口服易吸收，皮下及肌注吸收更快 药理作用 与肾上腺素基本相似。 1、心血管 心肌收缩力增强，加快心律，增加心输出量，收缩皮肤、粘膜、肾脏和内脏血管，扩
8、张骨骼肌血管。 2、支气管平滑肌 松弛支气管平滑肌。 3、中枢神经系统 可通过血脑屏障,中枢作用强.,21,临床作用,1、防治某些低血压状态，如腰麻或硬膜 外麻醉时所引起的低血压。 2、用于治疗鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。 3、用于预防或缓解支气管哮喘发作 4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿待过敏反应的皮肤粘膜症状。,22,不良反应及注意事项,大量、长期使用可引起失眠、不安、头痛、心悸等 。禁忌证同肾上腺素。短期内反复用药，可出现快速耐受性。每日用药如不超过3次则耐受现象不明显。,23,第四章 受体激动药,一 1、2受体激动药异丙肾上腺素(Isoprenaline,Isoproterenol) 药动
9、学 口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收。,24,药理作用,作用于1、2受体，能兴奋心脏，松驰支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。 1、心血管系统 激动心肌1受体，加快心率，加速传导作用。激动2受体，使骨骼肌血管舒张，能扩张冠脉，增加冠脉流量。小剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，收缩压上升；小动脉扩张，外周血管阻力下降，舒张压下降，脉压增大。,25,药理作用,大剂量使静脉扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少， 导致血压下降，收缩压与舒张压都降低。 2、支气管平滑肌 支气管平滑肌松弛，解除痉挛。 3、其他 促进糖原分解，脂肪分解，组织耗氧量增加。,26,临床应用,1、支气管哮喘2、房室传导阻滞3、心脏骤停4、休克,27,不良反应,以心悸头晕皮肤潮红等常见。在支气管哮喘病人，已有缺氧状态，如用量过大，加大心肌耗氧量，容易产生不良反应如心肌梗死、心律失常，严重者可引起室性心动过速及室颤而死亡，故使用时应小心。 禁用于冠心病、心肌和甲状腺功能亢进病人。,28,1受体激动药 2受体激动药,二、1受体激动药 多巴酚丁胺 三、2受体激动药 沙丁胺醇 特布他林,29,END,
