1、放疗联合胸腺肽1免疫治疗,10/12/2018,Confidential,T细胞动员和激活,肿瘤抗原呈递,T细胞迁移至肿瘤,T细胞浸润肿瘤,识别肿瘤细胞,杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞抗原释放,(DCs/APCs),(Cancer cell death),(CTLs ),(APCs & T cells),肿瘤免疫循环,肿瘤免疫循环：抗肿瘤免疫反应启动并反复进行最终达到杀死肿瘤细胞的一系列步骤。,Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.,放疗激活抗肿瘤免疫反应,Marabelle A, et al. Semin Radiat Oncol. 2015 J
2、an;25(1):34-9.,放疗激活特异性T细胞免疫反应：引起肿瘤细胞免疫原性死亡、消除免疫抑制细胞、远隔效应,胸腺肽1双重作用机理,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,R,(n=42),放疗,组I 安慰剂,组II T1 900 g/m2, 2次/周,组III T1 900 g/m2/天，14天；然后每周两次,局部晚期NSCLC 无法接受手术切除或无法做到根治切除 KPS70 之前未接受过化疗或T1治疗,T细胞功能,胸腺肽1对肺癌患者放疗后免疫功能重建 随机双盲对照研究,研究方法,胸腺肽1显著提高放疗患者
3、的免疫功能,安慰剂组的患者，至放疗后15周，T细胞功能没有得到恢复； T1在负荷剂量下（组III），从11周开始能显著改善因放疗而降低的T细胞功能，并且改善维持至15周后； 2次/周的T1（组II）能部分恢复T细胞功能。,组II, T1 2次/周（BIW） 组III,负荷剂量 组I, 安慰剂,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,胸腺肽1能显著延长患者无复发生存时间,与安慰剂相比，T1能显著延长患者的无复发生存时间（P=0.04）； T1不同给药疗程不会显著影响患者无复发生存时间（组II vs. 组III，P
4、0.9）。,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,T1组,胸腺肽1能显著延长患者总生存时间,8,与安慰剂相比，T1能显著延长患者的总生存时间（P=0.002）； 对于没有接受手术切除的患者，T1亦能显著改善患者的总生存（P=0.03）。,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61,生活质量 肺损伤情况 CD4、CD8、CD4CD
5、8及NK细胞含量变化。,研究方法,胸腺肽1在接受放疗的NSCLC患者中的疗效随机对照研究,胸腺肽1显著提高放疗患者的生活质量,T1组患者生活质量得到提高或稳定的比率显著高于对照组（P0.05）,病人数,郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61,胸腺肽1显著改善患者的免疫功能,T1组治疗中、治疗后CD4与NK细胞数量明显增多。,郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61,P0.05,P0.05,NK细胞,CD4,胸腺肽1显著降低放射性肺炎的发生率,T1组发生放射性肺炎II级2
6、例，发生于放疗结束后3周，发病率为9.5； 对照组II级3例，III级4例，发病率为33.3。其中1例发生于放疗中，6例发生于放疗结束后2周3个月； 两组放射性肺炎发病率的差异有统计学意义(P0.05)。,郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61,P0.05,胸腺肽1显著延长患者生存,郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61,P0.05,T1组3年生存率显著高于对照组，分别为36.45 vs 17.32 (P0.05)。,T1组,放疗联合胸腺肽1免疫治疗总结,放疗杀伤局部
7、肿瘤细胞的过程中，肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗，联合免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶； 胸腺肽1加强免疫效应细胞的抗肿瘤活性，增加抗原递呈MHC-1类分子、肿瘤抗原表达； 胸腺肽1与放疗联合能提高患者免疫功能，延长患者生存，并能减轻放射性肺损伤。,肿瘤患者胸腺肽1使用方法及剂量,化疗患者： 化疗前四天每天一次1.6mg皮下注射，化疗期间每周2次，每次1.6mg，连续注射6个月1年。放疗患者： 放疗开始时使用，1.6mg皮下注射，每周2次，连续注射6个月1年。手术患者： 常规在术后第一周开始皮下注射，每周2次，每次1.
8、6mg，连续注射6个月1年。 如预防感染，可于术前3天开始皮下注射； 如术后有严重感染，可每天皮下注射2次，每次1.6mg，连续注射5天后改为每天一次，每次1.6mg,连续2天，之后常规治疗。,1,胸腺肽1在非小细胞肺癌治疗中的应用中国癌症杂志2005年第15卷第3期 2,Cheng S, Wu M, Chen H, et al. Chin J Hepatobiliary Surg, Sep 2004, Vol.10, No9 3,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58 3,Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8,
