1、糖皮质激素在血液病中的应用,中山大学附属第三医院血液科李旭东 主治医师,概述,肾上腺皮质所分泌激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素,糖皮质激素效能的比较,皮质激素的生理和药理作用,对代谢的影响 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 对中枢神经系统的作用 对血液和造血系统的影响,皮质激素的生理和药理作用,1. 对代谢影响： (1)抑制组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖元异生 (2)蛋白质代谢 ：使肌肉、皮肤、结缔组织的蛋白质分解增强，负氮平衡 (3)脂肪代谢：重新分布 (4)水和电解质的影响：保钠排钾，抑制抗利尿激素，利尿作用,皮质激素的生理和药理作用,2. 抗炎作用： (1)阻止急性炎症
2、所致的毛细血管通透性增加 (2)抑制白细胞进入血管内皮渗透毛细血管壁 (3)抑制炎症组织释放组胺、5-羟色胺、激肽、前列腺素等介质 (4)稳定溶酶体膜 (5)抑制纤维母细胞增生，胶原沉积、新毛细血管和疤痕组织形成,皮质激素的生理和药理作用,3.免疫抑制作用： (1)抑制单核巨噬细胞的吞噬作用 (2)使淋巴细胞溶解，使循环中辅助性T细胞减少 (3)降低自身免疫性抗体水平,皮质激素的生理和药理作用,4.抗毒作用： (1)提高机体对有害刺激的应激能力，减轻毒血症状； (2)减少内热原释放，降低体温调节中枢对热原的敏感性，对感染的高热有退热作用。,皮质激素的生理和药理作用,5.抗休克作用： (1)降低
3、血管对各种活性物质敏感性，解除血管痉挛，使血液动力学恢复正常 (2)稳定溶酶体膜，阻止过敏介质释放。,皮质激素的生理和药理作用,6.对中枢神经系统的作用：提高中枢神经系统的兴奋性。,皮质激素的生理和药理作用,7.对血液和造血系统：使红细胞、血小板生成增多，嗜酸细胞、淋巴细胞减少。,皮质激素的不良反应,药源性类皮质醇增多症 肌萎缩和骨质疏松 诱发加重感染 诱发加重溃疡 诱发精神症状 停药反应：禁突然停药,血液病中的适应证,免疫性疾病：AIHA、ITP、再生障碍性贫血、纯红再障恶性血液病：急性白血病 、慢性白血病、淋巴瘤 、MM 其他：G-6PD缺乏症、PNH 、TTP、特发性嗜酸细胞增多症,血液
4、病中的适应症 1,自身免疫性溶血性贫血：抗体多为IgG 或 C3,37最活跃。 激素是治疗AIHA（温抗体型）的首选药物，11.5mg/kg.d,然后缓慢减量，小剂量（510mg/d）维持至少6个月。,血液病中的适应证 2,特发性血小板减少性紫癜：为一种免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病。作用机制：1）减少自身抗体生成及减轻抗原抗体反应；2）抑制单核-巨噬系统对血小板的破坏；3）改善毛细血管通透性；4）刺激骨髓造血及血小板的释放。用法：强的松1mg/kg，血小板升至正常后，逐步减量，510mg/d维持36个月。,血液病中的适应证 3,重症再生障碍性贫血：大剂量甲基强的松龙对T淋巴细胞抑制
5、作用，可产生CFU-GM集落形成增加的作用，剂量为20-30mg/kg.d，连用3天后减半，随后酌情维持，有效率约20%。,血液病中的适应证 4,纯红再障:临床少见，常合并胸腺瘤。首选治疗为糖皮质激素，如强的松40-60mg/d， 需较长时间，数月至半年。,血液病中的适应证 5,急性淋巴细胞白血病:VDCP、VDLP、VDCLP方案是急淋的基本治疗方案。,血液病中的适应证 6,慢性淋巴细胞白血病：COP或CHOP，不作为首选.部分复发难治可考虑大剂量甲基强的松龙治疗。,血液病中的适应证 7,淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤：MOPP非霍奇金淋巴瘤：CHOP、EPOCH、 Hyper-CVAD等,血液病中的
6、适应证 8,多发性骨髓瘤：MP、VAD、VD等方案。,血液病中的适应症9,G-6PD缺乏症：是临床上最多见的红细胞内的G-6PD活性降低或酶性质改变致溶血的遗传性疾病。去除诱因，短期使用糖皮质激素可改善病情。,血液病中的适应症10,PNH:是一种获得性造血干细胞良性克隆性疾病，由于红细胞膜有缺陷，对激活补体异常敏感。肾上腺皮质激素可以缓解急性溶血，其机理尚不清楚，可能是减少了补体的激活。急性溶血时，除碱化、水化外，可予强的松2030mg/d，缓慢减量并维持23月。,血液病中的适应证 11,过敏性紫癜：本病为血管变态反应性疾病，关键在于寻找过敏源。使用激素可改善血管通透性。一般应用强的松30mg
7、/d,重者可用氢化考的松100200mg/d或地塞米松515mg/d，症状改善后减量，一般疗程不超过30天，肾型者可酌情延长。,血液病中的适应证 12,血栓性血小板减少性紫癜：是一种少见的弥漫性血管内血栓-出血综合征。血浆置换+大剂量激素+解聚药。脾切效果不一定好。Pred 60mg100mg/d,甲强龙 500mg1000mg/d 一周后减量；氢考：5001000mg/d 一周后减量。忌输血小板。,血液病中的适应证 13,特发性嗜酸细胞增多症：激素是此病的特异性治疗手段。当EC增高及内脏器官进行性波及时，即予强的松治疗（1mg/Kg.d），嗜酸粒细胞正常后缓慢减量。治疗时血象中EC的下降与器官功能的好转不一定平行，因此，不应只根据血象中EC的增加或减少来调整激素的用量，还需器官功能的改变。,谢谢各位！,
