1、生堡皮肤拄苤盍垫!生!旦第丝鲞箍!羽h鱼照婴趔，墅竖g垫l!，3型：丝，盥垒!SLE和妊娠施辛刘润秋SLE是一种自身免疫性疾病，主要累及育龄期妇女。近年来随着SLE诊治水平的提高，其治疗目标已不仅是延长生命，而是要维持长期缓解，提高生活质量。因此对于有生育要求的患者如何进行全面的评估，选择最佳妊娠的时机，孕期、分娩及哺乳期病情监测和用药指导将是能否获得良好结局的关键。一、SLE患者的生育能力SLE并不影响女性的生育能力【I圳，SLE严重的肾功能衰竭和大剂量糖皮质激素的使用可致月经失调甚至闭经。雷公藤、烷化剂(通常是环磷酰胺)的使用可致卵巢功能衰竭。卵巢衰竭的发生率与开始使用环磷酰胺的年龄、持续
2、时间及累积剂量有关。在一项39例SLE回顾性研究中，患者接受每月1次0510 gm2体表面积，分短疗程(7个月)和长疗程(不短于15个月)的间断性环磷酰胺冲击治疗，结果发现短疗程中12和长疗程39的患者发生持久性闭经。其中31岁的患者为623】。在一项67例绝经前SLE患者的研究中，给予每月1次075100 gm2体表面积的环磷酰胺治疗，发现31的患者12个月后发展成持久性闭经，导致50和90的患者出现持久性闭经的累积环磷酰胺的剂量分别为8 r4m“体表面积和1 2 gm2体表面积【4】。因此需要不超过12个月即检查卵泡刺激素以早期发现药物对卵巢的损伤。二、妊娠对SLE的影响妊娠期间SLE病情
3、是否更容易活动仍有争议。大部分的研究结果倾向于妊娠期狼疮活动性增加j。多数研究表明，妊娠期狼疮活动的风险在4050之间陋剖，中度至重度病情活动的风险在15一30之间1。妊娠期间狼疮活动的危险因素包括终止抗疟药物的治疗和怀孕前有长期的狼疮活动史旧引。开始妊娠时SLE病情处于活动期较病情稳定者更易于复发或加重。妊娠前6个月内狼疮活动，妊娠后狼疮活动的危险性显著增加。研究发现，妊娠前狼疮活动妊娠后风险增加2。625倍【w】。狼疮活动可发生在妊娠期和产后数月内。一些研究报道，狼疮活动大多数发生在妊娠46个月，另一些研究发现，大部分狼疮活动发生在妊娠前3个月。Wong等t-o】报道妊娠46个月和妊娠79
4、个月发生狼疮活动的频率均为385，产后未发现狼疮活动。妊娠期狼疮活动大部分表现轻微，不影响长期生存率，仅有少部分患者会危及生命。大约2590的患者出现皮DO!：1037601emajissn0412-4030201101027作者单位：215004苏州大学附属第二医院皮肤科施辛、刘润秋(现在江苏省盐城市第一人民医院皮肤科，224001)67皮肤科教程j肤症状，这在很大程度上取决于估计的严重性。关节炎的发生率报道不一，两项大的病例对照研究显示，20的患者出现明显的关节炎15。1040的患者出现血液系统损害，尤其是血小板减少。4一30的患者会出现狼疮性肾炎(LN)6,10Jo妊娠前有LN史妊娠后有
5、2030的患者病情复发或恶化哺】。即使积极治疗，妊娠期由于LN、肾功能恶化的患者妊娠后仍有25的患者肾功能继续恶化6】，但是仅少数患者需要终身透析治疗。三、SLE患者妊娠的时机和条件SLE患者妊娠时机已经相对统一11也：发病2年以后；维持糖皮质激素剂量较小(泼尼松50 mlmin，血压正常，24 h尿蛋白3 g；抗磷脂抗体阳性者，阴转3个月以上；抗dsDNA抗体阴性、补体C3、C4在正常范围内；上述条件需同时符合。如单独的dsDNA抗体阳性，则需要结合其他的抗体及临床表现综合判断。四、SLE对妊娠的影响SLE会对妊娠结果产生不良影响。SLE患者妊娠时，其流产和死产、早产、低体重儿、先兆子痫的发
6、生率均较正常孕妇高。1流产和死产：约20的SLE孕妇出现流产或死产廿。流产的风险较一般人群无显著的增加，但死产的风险显著高于一般人群。流产和死产的最重要危险因素为狼疮活动度增加和抗磷脂抗体综合征。在一项狼疮妊娠的队列研究中，高度活动的75的患者出现流产和死产；而无狼疮活动的患者和非狼疮妊娠的风险分别为14和5。在Clowse等剐的报道中，狼疮活动未增加流产的风险，但是死产风险提高3倍。狼疮活动的时机影响流产和死产率，妊娠早期狼疮活动最危险。在妊娠前3个月蛋白尿、血小板减少症、高血压是流产和死产的危险因素。有这些危险因素的SLE孕妇有30一40的概率出现流产和死产41。2早产：SLE孕妇早产的风
7、险为33t13】。在555例SLE妊娠的研究中，21的患者发生早产。风险几乎高于健康人群的6倍。在另外一些研究中，风险更高，为20一54ENIotl3。LN妊娠期早产的发生率为16一75，大多数研究报告大约在3540t*161。羊膜早破是这些SLE孕妇早产最主要的原因17】。虽然大部分早产是自发的，但是有一定比例的引产是为了保护母亲和胎儿的安全“引。早产的危险因素包括妊娠前万方数据生：坐廛腿拄苤盍垫!生!旦筮垡鲞筮!期h也I啦旦磐出，扛!Hg理垫!，y丑!丝，塑Q：!和妊娠期狼疮活动、服用较高剂量的泼尼松和高血压。在Clow解等的报道中，只有6的SLE孕妇无狼疮活动。狼疮活动时66SLE孕妇发
8、生早产而无狼疮活动的SLE孕妇早产率为32。早产的婴儿发生长期并发症和新生儿死亡的风险更大。在该项研究中，活动的SLE孕妇17在2428周时早产引。3小于胎龄儿：SLE孕妇早产的发生率较高，使得小于胎龄儿的研究变得复杂化。SLE孕妇分娩低出生体重儿的发生率平均为94Lo】。但是一些报道小于胎龄儿的发生率高达35t引。小于胎龄儿还没有发现明确的危险阒素，可能为胎盘功能不全而使婴儿生长缓慢不能达到足够的体质量。有报道，在妊娠中由于狼疮影响胎盘有更高的血栓形成发生率，胎儿生长容易受限。4先兆子痫：SLE增加妊娠的先兆子痫风险。有报道，普通人群先兆子痫的发生率为5一8；在一些狼疮妊娠的研究中，先兆子痫
9、的发生率为13一35tL峨。先兆子痫的危险因素包括：初次妊娠、既往有先兆子痫或肾病史、妊娠期狼疮活动、抗dsDNA和抗RNP抗体阳性、低补体血症、肥胖、高血压m蚓。5妊娠期LN：在妊娠前有LN史孕妇的流产和死产率为8一36t睁“1(不包括选择性终止妊娠o LN活动期的孕妇，胎儿丢失率为3652t16,20。妊娠前有LN病史，但妊娠期肌酐稳定、仅有少量的蛋白尿，胎儿丢失率为1l一13m20。尽管LN史增加狼疮复发或加重、先兆子痫、流产、死产的风险，但不是妊娠的绝对禁忌证。6新生儿狼疮：大约3050的SLE患者存在抗RoSSA和抗LaSSB抗体【2l】。其IgG型抗体能够通过胎盘屏障，引起5的新生
10、儿狼疮。曾经发生过新生儿狼疮的母亲再次妊娠有1525的风险。抗RoSSA抗体阳性者患新生儿狼疮的风险为l，2，而抗LaSSB抗体阳性者为5，大多数受累的婴儿有一过性的且通常为轻度的狼疮样皮疹并持续36个月。其他的临床表现包括免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血和淤胆性肝炎。先天性心脏传导阻滞是严重并发症。1823孕周时胎儿可发生心动过缓。五、妊娠合并SLE活动性的判断正常妊娠的表现有时会和SLE活动相混淆，因此了解妊娠带来的变化很重要，以往采用的评估狼疮活动性和“异常”的定义以及视为危险信号的临界值指标在妊娠期间的意义已经发生变化，不宜机械地搬用于SLE孕妇。见表l。六、SLE患者妊娠期监
11、测初次接诊SLE孕妇要对患者进行全面评估，取得基线值，以便与以后的变化进行对比。评估特别要包括狼疮活动度、器官受损情况、使用的药物。1妊娠期母体监测：了解SLE病情和各脏器的功能状态，避免劳累与日晒，指导患者学会自我监护，注意观察有无面部蝶形红斑、关节痛、口腔溃疡、光敏等症状。观察血压、体质量、宫高、腹围的变化。定期检查血常规、尿常规、24小时尿蛋白总量、肝肾功能、心电图、ESR及血小板聚集试验、抗dsDNA抗体、狼疮抗凝物、抗磷脂抗体、抗LaSSB抗体、补体C3、C4等。2妊娠期胎儿监护：SLE孕妇的胎儿在围产期应加强监护，按时进行产前检查。妊娠早期B超检查可确定胎龄、胚胎情况，妊娠中期Do
12、ppler超声是预测SLE和或APS孕妇晚期妊娠结局的最佳选择，妊娠中、晚期B超可监测胎儿生长和胎儿有无畸形，必要时进行胎儿心电图和超声心动图检查，了解胎儿心脏传导阻滞及心脏受损情况。妊娠晚期必要时还可进行生物物理评分，血、尿雌二醇、血胎盘生乳素测定等联合监测，并每周l一2次胎心电子监护以随时了解胎儿发育情况。七、SLE患者终止妊娠的时机终止妊娠的时机概括为：病情严重，不论孕周大小，应及时终止妊娠以保证母亲安全，包括出现严重并发症，如心功能衰竭、重度妊高症，伴有SLE肾病者尿蛋白5啦4 h、血清肌酐150 l山molL、经治疗无效，广泛肺间质病变合并肺功能衰竭；免疫学检查，ACL异常及低补体血
13、症影响胎盘功能，各种辅助检查显示胎盘功能F降而胎儿已成熟；胎儿宫内有缺氧表现经治疗未见好转；妊娠晚期评分7分以上。八、妊娠合并SLE的治疗1糖皮质激素：泼尼松在人类妊娠中使用未发现有致畸性；胎盘产生的1 l-f,一2脱氧酶可将母体循环中进入胎盘的泼尼松氧化成为无活性的1 l一酮基形式，胎儿暴露剂量仅为母体的10，药物对胎儿的不良影响相对较小。因此，泼尼松被推荐用于妊娠期SLE母体的治疗。相比之下，氟化糖皮质激素如地塞米松、倍他米松等不能被胎盘酶灭活，被禁用于治疗孕妇，但可用于促进早产儿的肺成熟治疗。在哺乳期，如泼尼松使用量20 mgd，因药物可以进入母乳，在这种情况表1与SLE活动相似的正常妊
14、娠表现项目 妊娠表现一般情况 疲乏，可很严重，并贯穿于整个妊娠期皮肤 因雌激素增多导致掌部出现红斑和面部潮红，面颊和前额可出现光敏感性色素沉着斑脱发 孕期头发致密粗壮，产后雌激素水平减低，几周到几个月内会出现脱发关节痛 由于生理性韧带松弛腰椎前凸导致关节痛、背痛呼吸 妊娠早期由于黄体酮作用，呼吸加速，晚期由于子宫增大导致呼吸困难中枢神经 头痛可以是正常妊娠或妊娠伴高血压的表现，子痫可导致癫痫发作，脑血管意外可由先兆子痫或抗磷脂抗体综合征引起实验室检查 血容量增加、血液稀释；GFR增加出现轻微的蛋白尿；血浆纤维蛋白含量增加改变红细胞表面负电荷导致ESR加快；雌激素诱导肝脏合成补体的增加导致补体水
15、平升高万方数据生堡廑筮叠塞盍垫!l生!旦筮丝鲞筮!翅h地I啦婴煎吐业型垫!，y亟!丝，丛Q!l下建议哺乳时间和服药时间间隔4 h。2抗疟药：羟氯喹的致畸作用罕见。大规模的ll缶床研究显示，妊娠期间使用羟氯喹安全有效，不会引起胎儿的畸形以及视力和听力损害。哺乳期也可使用羟氯喹。羟氯喹既可以减少泼尼松的用量，也可以阻止肾脏和神经系统的损害。SLE患者在怀孕前原服用羟氯喹者，如果妊娠期停用，狼疮活跃的危险性增加9】。3细胞毒药物：此类药物能在孕期安全应用的品种非常有限，除非妊娠期SLE活动，患者对激素无效或有禁忌症，则可酌情应用。硫唑嘌呤：虽然可以通过胎盘，由于胎儿肝脏缺乏肌酐酸盐焦磷酸化酶，不能将
16、其转化为活性代谢物6一巯基嘌呤，且只有微量的6一巯基嘌呤能够通过胎盘，因此硫唑嘌呤对胎儿的影响很小。硫唑嘌呤可能是孕期较为安全的细胞毒药物。妊娠期应用常规剂量的硫唑嘌呤(50 mgd)对胎儿的致畸风险较低。硫唑嘌呤已经成功地应用于SLE孕妇。硫唑嘌呤可经过乳汁排出，所以不提倡患者哺乳圳。硫唑嘌呤可以增加流产和死产的风险，并且可能出现白细胞和血小板减少。环孢素A：在动物试验中发现无致畸性。研究表明，使用环孢素A不增加胎儿先天性畸形的风险。在1 15例接受肾移植患者的154次妊娠的研究中发现，患者用环孢素A后所出生的婴儿并无先天畸形的报道，但低出生体质量的风险增加【引。在另一个对其后代进行后续随访
17、的研究中(平均22个子女的母亲39个月)并未发现与环孢素A相关的肾毒性锝j。因此环孢素A被视为妊娠期重度狼疮活动的替代药物，但需警惕可能出现的自发性流产、早产、低体重儿、新生儿黄疸、血细胞减少、低血糖、白内障和肢体发育不全等不良反应。4。抗凝药物：阿司匹林：尚没有证据证明非甾体抗炎药有致畸作用，小剂量阿司匹林(5075 mgd)在整个孕期可安全应用，尤其适用于那些有反复自然流产、妊娠期心磷脂抗体阳性或其滴度增高和高凝状态者。小剂量阿司压林和低分子肝素的联合运用可以有效提高妊娠的成功率达19一70tJ。使用阿司匹林时必须监测血小板聚集试验，一旦60要慎用，45或临床有明显出血倾向时必须停药，但大
18、剂量的阿司匹林(3州)可能增加妊娠早期流产，妊娠晚期产程延长及动脉导管早闭的风险圆。肝素：肝素与低分子肝素都有既不能通过胎盘又不能从乳汁分泌的特点，所以在孕期和哺乳期均能安全使用。SLE患者中约有10合并抗磷脂抗体综合征，对于有胎盘血管栓塞、死胎史的患者，应用低分子量缓释肝素皮下注射，具有溶栓、改善胎盘循环的作用。肝素(50007500 Ud，每日量分2次皮下注射)或低分子肝素(3000 Ud，每日12次皮下注射)与小剂量阿司匹林(剂量同前)联用适用于治疗孕期抗磷脂抗体综合征，使用时必须监测凝血功能。但预产期前4周要把低分子肝素换成普通肝素，开始分娩时或剖宫产前8h停用肝素以避免分娩时可能出现
19、硬膜外血肿。总之，在多学科医师的共同指导及监测下，SLE患者选择适当的妊娠时机，妊娠后严密随访。观察母体的SLE病情以及胎儿的发育情况，妊娠期合理用药以控制SLE活动，选择恰当的时机终止妊娠，产后及时调整SLE用药，SLE孕妇可以获得良好的妊娠结局。参考文献1Ostensen MNew insishts into sexual functioning and fertilityin rheumatic diseasesBest Praet Res Clin Rheumatol。200418(2)：2192322Mok CC。Wong RWPregnancy in systemic lupus
20、erythematosusPestgrad Med J，200l，77(905)：157一1653Boumpas DT，Austin HA 3rd，Vaughan EM，et a1Risk for SUBtained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosusreceiving intermittent pulse eyelophosphamide therapyAnn InternMed，1993，119(5)：3663694loannidis JP，Katsifis GE，Tzioufas AG，et a1Predict
21、ors of SUStained amenorrhea from pdsed intravenous cyclophosphamide inpremenopausal women with systemic lupus erythematosusJRheumatol，2002。29(10)：212921355Carnlona F，Font J，Cervera R，et a1Obstetrical outcome of preg-nancy in patients with systemic Lupus erythematosusA study of60 casEar J Obstet Gyne
22、col Reprod Biol，1999。83(2)：137-1426Cort囟Hernandez J，OrdiRos J，Paredes F，et a1Clinical pre-dictom of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythe-matogu8：a prospective study of 103 pregnanciesRheumatology(Oxford)，2002，41(6)：643-6507Chakravarty EF，Col6n I，Langen ES，et a1Factors that predictprem
23、aturity and preeclampsia in pregnancies that are complicatedby systemic lupus erythematosusAm J Obstet Gynec012005。192(6)：189719048Clowse ME，Magder Ls，Witter F，et a1The impact of increasedlupus activity on obstetric outcomesArthritis Rheum,2005，52(2)：5l舡5219Clowse MEMagder L Witter F，et a1Hydroxyehl
24、orequine in lupuspregnancyArthritis Rheum，2006，54(11)：3640364710Wong KL Chan FY。Lee CPOutcome of pregnancy in patientswith systemic lupus erythematosusA prospective studyArch InternMed，1991，15l(2)：269-27311Cavallasca JA，Laborde HA，Ruda-Vega H，et a1Maternal andfetal outcomes of 72 pregnancies in Arge
25、ntine patients with systemic lupus erythematosus(SLE)Clin Rheumatol，2008，27(1)：414612Moroni G。Ponticelli CPregnancy after lupus nephritisLupus，2005。14(1)：89-9413Clark CA，Spitzer KA，Nadler JN，et a1Preterm deliveries inwomen with systemic lupus erythematosusJ Rheumatol，2003，30(10)：2127-213214Clowse ME
26、，Magder Ls，Witter F，et a1Early risk factors forpregnancy loss in lupusObstet Gynecol，2006，107(2 Pt 1)：29329915Moroni G，Ponticelli C11le risk of pregnancy in patients withlupus nephritisJ Nephr01200316(2)：16116716Huong DL，Wechsler B，Vauthier-Brouzes D，et a1Pregnancy in。past or present lupus nephritis
27、：a study of 32 pregnancies from asingle centreAnn Rhcam Dis200l。60(6)：59960417Johnson lIIJ，Petri M，Witter FR，et a1Evaluation of pretermdelivery in a systemic lupus erythematosus pregnancy clinicObstet Gyneeol，1995，86(3)：39639918M agid MS，Kaplan C。Sammaritano LR。et a1Placental pathologyin systemic lu
28、pus erythematosus：a prospective studyAm J ObstetGynee011998179(1)：22623419Chakravarty EF，Nelson LKrishnan EObstetric hospitalization8in the United States for women with systemic lupus erythematosusand rheumatoid arthritisArthritis Rheum，2006，54(3)：899907万方数据70 生堡虚腿叠苤盍垫!i生!旦笠丝鲞筮!期丛坠j堕墅丛，Jg坠塑口垫!，yQ!：丝
29、，：!20Moreni G，QIIagliIli SBanff G，et a1Pregnancy in lupus nephritis，Am J Kidney Dis，2002，40(4)：71372021Buyon JP，Kim MY，Copel JA，et a1AntiRoSSA antibodies andcongenital heart block：necessary but not sufficientArthritisRheum,200l。44(8)：1723172722Clowse MELupus activity in pregnancyRheum Dis Clin North
30、An 2007，33(2)：237252，v23Khamashta MASystemic lupus erythematosus and pregnancyBest Pract Res Clin Rheumatol，200620(4)：685-69424CostedoatChalumeau N，Amoura Z，Duhaut Pet aISafety ofhydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissuediseases：a study of one hundred thirtythree cases comparedw
31、ith a control groupArthritis Rheum,2003，48(11)：3207-32“25Fessler BJ。Alare6n GS。McGwin G Jr,et al，Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups：XVIAssociation of hydroxychloroquine use with reduced risk of dagli增e accrualArthritisRheum，2005，52(5)：1473-148026Tincani A，Danieli E。Nuzzo M，et a1Impa
32、ct of in utero environ-ment on the offspring of lupus patientsLupus，2006，15(11)：80180727Armenti VT，Ahlswede KM，Aldswede BA，et a1National trans-plantationPregnancyRegistry-outcomesofl54pregnanciesincyclo-sporine-treated female kidney transplant recipients,Transplantation,1994。57(4)：50250628Shaheen FA
33、，alSulaman MH，alKhader AALong-term nephro-toxicity after exposure to cyclosporine in uteroTransplantation，1993，56(1)：224-22529Ostensen M，Khamashta M，Lockshin M，et a1Antiinflammatoryand immunosuppressive drugs and reproductionArthritis ResTher，2006，8(3)：209(收稿日期：20104)7-05)(本文编辑：吴晓初)卡泊三醇软膏(澳夫清)临床应用有奖
34、征文通知测试题1氟化糖皮质激素如地塞米松、倍他米松等通常被禁用于治疗SLE孕妇的原因主要在于：A不能被胎盘酶灭活，可能对胎儿有明显不良反应B机体抵抗力下降C体内激素分泌下降D易导致水、钠潴留及低血钾2与新生儿狼疮有关，所有计划妊娠的SLE患者都应该定期检测的抗体类型是：A抗RoSsA和抗LaSSB抗体B抗dsDNA抗体CANAD抗Sin抗体3妊娠期狼疮活动可发生：A妊娠早、中期B妊娠晚期C产后数月D在妊娠期和产后数月内4对于计划提前结束妊娠的SLE患者(胎儿未受累)，给予地塞米松的主要原因是：A控制母体SLE病情活动B促进早产儿的肺成熟C提高患者对分娩的应激能力D预防母体SLE病情活动卡?自三
35、醇软膏(商品名澳夫清)是香港澳美制药厂生产的维生素D3衍生物，是公认的轻中度银屑病治疗一线外用药，具有安全、高效等特点。为了更好地服务于患者，促进皮肤科事业的发展，香港澳美制药厂有限公司与中华皮肤科杂志编辑部联合举办“卡泊三醇软膏(澳夫清)临床应用有奖征文”活动，内容如下。征文范围：用澳夫清治疗有效的银屑病的临床研究、治疗经验、基础研究等。征文要求：尚未在杂志上公开发表的文章。写作符合中华皮肤科杂志稿约规定，论文要求3000字以内并附300字左右中文摘要，请在稿件上注明第一作者姓名、单位和科室、联系电话、地址、邮编及Email，采用word格式打印，同时电子版发至BFAL2010163c咖。征
36、文截止Et期：2011年5月31日(以当地邮戳为准)。奖项设置：一等奖2名，赞助3000元人民币作为参加学术会议费用；二等奖3名，赞助2000元人民币作为参加学术会议费用，三等奖5名，赞助1000元人民币作为参加学术会议费用；所有参与者均可获赠精美纪念品1份。一等、二等奖文章推荐在中华皮肤科杂志发表。其他优秀文章推荐到其他杂志发表，获奖征文将编辑论文集。征文邮寄地址：南京市蒋王庙街12号中华皮肤科杂志编辑部，电话：025-85478124，传真：02585420299，来信请在信封上注明“澳夫清”字样，请自留底稿，恕不退稿。香港澳美制药厂有限公司有权使用应征稿件，对本次活动拥有解释权。万方数据
37、SLE和妊娠作者： 施辛， 刘润秋作者单位： 江苏省盐城市第一人民医院皮肤科,224001刊名： 中华皮肤科杂志英文刊名： CHINESE JOURNAL OF DERMATOLOGY年，卷(期)： 2011，44(1)被引用次数： 0次参考文献(58条)1.Clowse ME;Magder L;Witter F Hydroxychloroquine in lupus pregnancy 2006(11)2.stensen M New insights into sexual functioning and fertility in rheumatic diseases 2004(2)3.Cl
38、owse ME;Magder LS;Witter F The impact of increased lupus activity on obstetric outcomes 2005(02)4.Mok CC.Wong RW Pregnancy in systemic lupus erythematosus 2001(905)5.Chakravarty EF;Coln I;Langen ES Factors that predict prematurity and preeclampsia in pregnanciesthat are complicated by systemic lupus
39、 erythematosus 2005(06)6.Boumpas DT.Austin HA 3rd.Vaughan EM Risk for sustained amenorrhea in patients with systemic lupuserythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy 1993(5)7.Corts-Hendez J;Ordi-Ros J;Paredes F Clinical predictors of fetal and maternal outcome insystemic lupu
40、s erythematosus:a prospective study of 103 pregnancies 2002(06)8.Ioannidis JP.Katsifis GE.Tzioufas AG Predictors of susrained amenorrhea from pulsed intravenouscyclophosphamide in premenopausal women with systemic lupus erythematosus 2002(10)9.Carmona F;Font J;Cervera R Obstetrical outcome of pregna
41、ncy in patients with systemic Lupuserythematosus.A study of 60 cases 1999(02)10.Carmona F.Font J.Cervera R Obstetrical outcome of pregnancy in patients with systemic Lupuserythematosus.A study of 60 cases 1999(2)11.Ioannidis JP;Katsifis GE;Tzioufas AG Predictors of susrained amenorrhea from pulsed i
42、ntravenouscyclophosphamide in premenopausal women with systemic lupus erythematosus 2002(10)12.Corts-Hendez J.Ordi-Ros J.Paredes F Clinical predictors of fetal and maternal outcome insystemic lupus erythematosus:a prospective study of 103 pregnancies 2002(6)13.Boumpas DT;Austin HA 3rd;Vaughan EM Ris
43、k for sustained amenorrhea in patients with systemic lupuserythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy 1993(05)14.Chakravarty EF.Coln I.Langen ES Factors that predict prematurity and preeclampsia in pregnanciesthat are complicated by systemic lupus erythematosus 2005(6)15.Mok
44、CC;Wong RW Pregnancy in systemic lupus erythematosus 2001(905)16.Clowse ME.Magder LS.Witter F The impact of increased lupus activity on obstetric outcomes 2005(2)17.Ostensen M;Khamashta M;Lockshin M Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction2006(03)18.Clowse ME.Magder L.Witter F
45、Hydroxychloroquine in lupus pregnancy 2006(11)19.Shaheen FA;al-Sulaiman MH;al-Khader AA Long-term nephrotoxicity after exposure to cyclosporine inutero 1993(01)20.Wong KL.Chan FY.Lee CP Outcome of pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus.Aprospective study 1991(2)21.Armenti VT;Ahlswed
46、e KM;Ahlswede BA National transplantation Pregnancy Registry-outcomesof 154pregnanciesin cyclosporine-treated female kidney transplant recipients 1994(04)22.Cavallasca JA.Laborde HA.Ruda-Vega H Maternal and fetal outcomes of 72 pregnancies in Argentinepatients with systemic lupus erythematosus (SLE)
47、 2008(1)23.Tincani A;Danieli E;Nuzzo M Impact of in utero environment on the offspring of lupus patients2006(11)24.Moroni G.Ponticelli C Pregnancy after lupus nephritis 2005(1)25.Fessler BJ;Alarcn GS;McGwin G Jr Systemic lupus erythematosus in three ethnicgroups:XVI.Association of hydroxychloroquine
48、 use with reduced risk of damage accrual 2005(05)26.Clark CA.Spitzer KA.Nadler JN Preterm deliveries in women with systemic lupus erythematosus2003(10)27.Costedoat-Chalumeau N;Amoura Z;Duhaut P Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients withconnective tissue diseases:a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group2003(11)28.Clowse ME.Magder LS.Witter F Early risk factors for pregnancy loss in lupus 2006(2 Pt 1)29.Khamashta MA Systemic lupus
