1、 1 核准日期： 2015 年 4 月 29 日 盐酸伊伐布雷定片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【 药物名称 】 通用名称：盐酸伊伐布雷定片 商品名称：可兰特 /CORLENTOR 英文名称： Ivabradine Hydrochloride Tablets 汉语拼音： Yansuan Yifabuleiding Pian 【 成份 】 本品活性成份为盐酸伊伐布雷定。 化学名称： 3-(3-(7S)-3,4-二甲氧基双环 4.2.0辛 -1,3,5-三烯 -7-基 )甲基 甲氨基 丙基 )-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基 -2H-3-苯并氮杂卓 -2-酮 ， 盐酸盐 化学
2、结构式： 分子式： C27H36N2O5HCl 分子量： 505.1 【 性状 】 本品为橙色薄膜衣片， 5mg 片剂为椭圆形， 7.5mg 片剂为三角形， 除去包衣显白色。 【 适应症 】 适用于窦性心律 且 心率 75 次 /分钟、 伴有 心脏收缩功能障碍的 NYHA 级慢性心力衰竭患者， 与标准治疗包括 -受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受 -受体阻滞剂治疗时。 【 规格 】 按 C27H36N2O5计 ： （ 1） 5mg ； （ 2） 7.5mg 。 【 用法用量 】 口服，一日两次，早、晚进餐时服用（见【药代动力学】）。 本品起始治疗仅限于稳定性心力衰竭患者。建议在有慢性心
3、力衰竭治疗经验的医生指导下使用。 通常 推荐的起始剂量为 5mg， 一日两次。治疗 2 周后， 如果 患者的 静息心率持续高于 60 次 /分2 钟 ，将剂量增加至 7.5mg，一日两次；如果 患者的 静息心率持续低于 50 次 /分钟 或出现与心动过缓有关的症状，例如头 晕、疲劳 或低血压，应将剂量下调至 2.5mg（半片 5mg 片剂），一日两次； 如果患者的 心率在 50 和 60 次 /分钟 之间，应维持 5mg，一日两次。 治疗期间， 如果患者的静息心率持续低于 50 次 /分钟，或 者 出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或 5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。如果 患
4、者的 静息心率持续高于 60 次 /分钟，应将 2.5mg 或 5mg 一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。 如果患者的心率持续低于 50次 /分钟或者心动过缓症状持续存在，则必须停药（见 【 注意事项 】 ）。 特殊人群 肾功能不全患者： 肾功能不全且肌酐清除率大于 15ml/min 的患者无需调整剂量（见 【 药代动力学 】 ）。尚无肌酐清除率低于 15ml/min 的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。 肝损害患者： 轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎。尚无重度肝功能不全患者使用本品的研究，此类患者使用本品后，全身暴露量可能明显增加，重度肝功能不全患者
5、禁用本品（见 【 禁忌 】及【药代动力学】 ）。 【 不良反应 】 总体安全性信息 已有近 45000 例患者参与本品的临床研究。最常见的不良反应为闪光现象（光幻视）和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。 不良反应列表 临床研究期间报告的不良反应按照如下频率列出：很常见（ 1/10）、常见（ 1/100 且 10mg/ml）。伊伐布雷定为 S-对映体，在体内不发生生物转化。伊伐布雷定的 N-去甲基化衍生物是其在人体内的主要活性代谢产物。 吸收和生物利用度： 在禁食状态下，口服给药后，伊伐布雷定迅速、几乎完全被吸收，血浆药物浓度达峰时间约为1 小时。由于在肠道和肝脏中的首过效应
6、，薄膜衣片的绝对生物利用度约为 40%。食物会导致本品吸收延迟约 1 小时，并使血浆暴露增加 20%至 30%。为减少个体内暴露的差异，建议早、晚进餐时服用（见 【用法用量】 ）。 分布： 本品 的血浆蛋白结合率为 70%，稳态分布容积接近 100L。伊伐布雷定以推荐剂量 5mg 每日 两次长期用药后的最大血浆药物浓度为 22ng/ml（ CV=29%）。稳态平均血浆药物浓度为 10ng/ml（ CV=38%）。 生物转化： 伊伐布雷定在肝脏和肠道通过细胞色素 P4503A4（ CYP3A4）的氧化作用被广泛代谢，主要活性代谢产物为 N-去甲基化衍生物（ S 18982）， S 18982 的
7、 暴露量约为原型药物的 40%， CYP3A4 也 参与该代谢产物的代谢。伊伐布雷定对 CYP3A4 的亲和力较低， 无 临床相关的诱导或抑制作用。因此，伊伐布雷定不太可能影响 CYP3A4 底物的代谢或其血浆浓度。与之相反，强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂对伊伐布雷定的血浆药物浓度影响很大（见 【药物相互作用】 ）。 12 清除： 伊伐布雷定的血浆清除半衰期为 11 小时。总清除率约为 400ml/min，肾清除率为 70ml/min。经粪便和尿液排泄的代谢物的量相似，约 4%口服剂量的药物 以原型经尿排出。 线性 /非线性： 口服剂量在 0.5mg 24mg 范围内， 本品呈线性药代动力
8、学特征。 特殊人群的药代动力学： - 老年患者： 老年（ 65 岁）或高龄患者（ 75 岁）与总体人群之间未见药代动力学（ AUC 和Cmax）存在差异（见 【老年用药】 ）。 - 肾损害患者： 肾脏损害（肌酐清除率 15 60ml/min）对伊伐布雷定药动学的影响很小，这与肾脏对伊伐布雷定及其主要代谢产物 S18982 的清除 占二者总体清除的比例较低（大约 20%）有关（见 【用法用量】 ）。 - 肝损害患者： 与肝功能正常者相比，轻度肝损害（ Child Pugh 评分最高至 7 分）患者体内非结合型伊伐布雷定及其主要活性代谢物的 AUC 约升 高 20%。在中度肝损害患者中的数据有限，
9、不足以得出药动学结论。尚无重度肝损害患者的药代动力学数据（见 【用法用量】及【禁忌】 ）。 药代动力学 /药效学（ PK/PD）关系： PK/PD 关系的分析显示，在伊伐布雷定的剂量低于 15mg 20mg 每日 两次时，心率下降与伊伐布雷定和其主要代谢产物 S18982 血浆浓度的增加 之间几乎呈线性关系。在较高剂量时，心率降低趋于达到平台，随着伊伐布雷定血浆药物浓度的升高，心率不再成比例降低。与强效 CYP3A4 抑制剂联合使用时，伊伐布雷定的暴露量增加，可导致心率过度降低。当与中效 CYP3A4 抑制剂联合使用时，这种风险则有所降低（见 【禁忌】，【注意事项】及【药物相互作用】 ）。 【
10、贮藏】 密封保存。 【包装】 铝塑泡罩包装， 14 片 /盒、 28 片 /盒、 56 片 /盒、 98 片 /盒、 112 片 /盒。 【有效期】 36 个月 。 【执行标准】 进口药品注册标准 JX20120088。 【进口药品注册证号】 5mg： H20150217（ 14 片 /盒， 28 片 /盒）； H20150272(56 片 /盒， 98 片 /盒 )； H20150273（ 112 片 /盒） 7.5mg： H20150218（ 14 片 /盒， 28 片 /盒）； H20150274(56 片 /盒， 98 片 /盒 )； H20150275（ 112 片 /盒） 【生产企业】 法国施维雅药厂 Les Laboratoires Servier - France 生产企业 13 企业名称： Les Laboratoires Servier Industrie 生产地址： 905， Route de Saran, F-45520 Gidy, France 电话号码： 33 1 55 72 75 73 传真号码： 33 1 55 72 57 65 国内 联系方式： 施维雅（天津）制药有限公司 北京市朝阳区东三环中路 1 号 环球金融中心西楼 6 层 邮政编码： 100020 电话： (8610) 65610341 传真： (8610) 65610348 网址：
