1、CRE主动筛查 昆明医科大学第二附属医院检验科 杨旭 A CRE耐药情况 D CRE主动筛查方法 B CRE耐药机制 内 容 C CRE主动筛 查 的意义 A CRE耐药情况 内 容 2005-2017年革兰阴性菌和阳性菌占比 年份 医院数 株数 革兰阴性菌 革兰阳性菌 2005年 8 22774 15244 7530 2006年 12 33811 23062 10749 2007年 12 36001 23637 12364 2008年 12 36216 25184 11032 2009年 14 43670 31002 12668 2010年 14 47850 34282 13568 2011
2、年 15 59287 42415 16872 2012年 15 72397 52043 20354 2013年 16 84572 61709 22863 2014年 17 78955 57320 21635 2015年 20 88778 62297 26481 2016年 30 153084 71.6% 28.4% 2017年 34 190610 70.8% 29.2% 7 0 . 87 1 . 67 0 . 27 2 . 6737 1 . 97 1 . 57 1 . 6716 9 . 56 5 . 76 8 . 26 6 . 92 9 . 22 8 . 42 9 . 82 7 . 4272
3、8 . 12 8 . 52 8 . 4293 0 . 53 4 . 33 1 . 83 3 . 1010203040506070802005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017临床常见的革兰阴性菌 肠杆菌科 非发酵菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 肠杆菌属（阴沟肠杆菌、产气肠杆菌） 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属（奇异变形杆菌、普通变形杆菌） 伯克赫尔德菌属 柠檬酸杆菌属（弗劳地柠檬酸杆菌） 摩根菌属（摩根摩根菌） 沙雷菌属（粘质沙雷菌、液化沙雷菌） 沙门菌属（伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌
4、） 2005-2017年主要革兰阴性杆菌分离率变迁 051015202530352005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017%大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 阴沟肠杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 2017年主要临床分离菌种分布（前 20位） 0500010000150002000025000300003500040000大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属金葡菌铜绿假单胞菌肠球菌属凝固酶阴性葡萄球菌肠杆菌属B溶血性链球菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌 变形杆菌属沙雷菌属草绿色链球菌伯克霍尔德
5、菌属柠檬酸杆菌属卡他莫拉菌沙门菌属 摩根菌属0510152025株数%肠杆菌科 40% 非发酵菌 30% 2017年大肠埃希菌对抗菌药的耐药率（ %） 0.21.9 2 2.3 2.72.84.6 4.7 4.96.412.422.227.141.546.355.75759.360.571.985.90102030405060708090100替加环素 亚胺培南 厄他培南 美罗培南 呋喃妥因 阿米卡星多黏菌素B哌拉西林/他唑巴坦磷霉素头孢哌酮/舒巴坦头孢西丁 头孢吡肟 头孢他啶 庆大霉素氨苄西林/舒巴坦复方磺胺甲噁唑环丙沙星 头孢噻肟 头孢呋辛 哌拉西林 氨苄西林% 2017年 克雷伯菌属对抗
6、菌药的耐药率（ %） 2.13.614.1 14.42023.123.625.327.928.629.231.134.33545.6 46.146.450.90102030405060替加环素多黏菌素B阿米卡星 厄他培南 亚胺培南 美罗培南哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦头孢吡肟 头孢西丁 庆大霉素 环丙沙星 头孢他啶复方磺胺甲噁唑头孢噻肟 头孢呋辛氨苄西林/舒巴坦哌拉西林% 2017年 变形杆菌属对抗菌药的耐药率（ %） 1 .11 .7 1 .82 .53 .44 .2 4 .67 7 .22 5 .8 263 0 .53 3 .83 9 .84 3 .85 6 .36 4 .50102
7、03040506070厄他培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦美罗培南 阿米卡星 亚胺培南 头孢西丁 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林 庆大霉素氨苄西林/舒巴坦头孢噻肟 环丙沙星 头孢呋辛复方磺胺甲噁唑氨苄西林% 2017年 肠杆菌属细菌对抗菌药的耐药率（ %） 1 .5 2 .36 .9 78 .21 1 .2 1 1 .2 1 1 .6 1 1 .72 1 .13 1 .73 4 .1394 7 .85 5 .27 4 .59 3 .91 2 .10102030405060708090100阿米卡星 替加环素 亚胺培南 美罗培南 厄他培南头孢哌酮/舒巴坦庆大霉素 环丙沙星哌拉西林/他唑巴坦头
8、孢吡肟复方磺胺甲噁唑头孢他啶 哌拉西林 头孢噻肟 头孢呋辛氨苄西林/舒巴坦氨苄西林 头孢西丁% 1 .245 .3 4 .6 5 .50 .75 .7 5 .28 .1 7 .69 .51 0 .61 4 .11 9 .12 6 .95 9 .86 9 .98 8 .90102030405060708090100阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦厄他培南 美罗培南 亚胺培南 替加环素复方磺胺甲噁唑头孢他啶头孢哌酮/舒巴坦头孢吡肟 庆大霉素 环丙沙星 哌拉西林 头孢噻肟 头孢西丁氨苄西林/舒巴坦氨苄西林 头孢呋辛2017年 沙雷菌属细菌对抗菌药的耐药率（ %） % 2017年 檬酸杆菌属细菌对抗菌药的耐
9、药率（ %） 0 .53 .67 .9 7 .9 8 .11 0 .81 2 .1 1 2 .71 8 .31 9 .52 7 .3303 9 .23 9 .94 1 .74 2 .76 1 .37 6 .101020304050607080替加环素 阿米卡星 厄他培南 美罗培南 亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢吡肟 庆大霉素 环丙沙星复方磺胺甲噁唑头孢他啶 头孢噻肟 哌拉西林 头孢呋辛氨苄西林/舒巴坦头孢西丁 氨苄西林% 2017年 摩根菌属细菌对抗菌药的耐药率（ %） 2 2 .2 2 .3 2 .53 3 .6 3 .71 4 .91 6 .31 9 .8 1 9 .92
10、2 .2 2 2 .72 3 .9415 8 .87 9 .89 8 .80102030405060708090100阿米卡星 厄他培南 替加环素 美罗培南 头孢吡肟哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶 头孢西丁 哌拉西林 亚胺培南 环丙沙星 庆大霉素 头孢噻肟复方磺胺甲噁唑氨苄西林/舒巴坦头孢呋辛 氨苄西林% 2005-2017主要肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药变迁 02468101214161820222005200620072008200920102011201220132014201520162017年份%大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 弗劳地柠檬酸杆菌 肺炎克雷伯菌 2005-2017年肺
11、炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南耐药变迁 05101520253035402005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017% 年 份 铜绿假单胞菌 Vs 亚胺培南 肺炎克雷伯菌 Vs 亚胺培南 肺炎克雷伯菌 Vs 美罗培南 2017年 肠杆菌科细菌对抗菌药的耐药率（ %） 抗菌药 株数 耐药 敏感 替加环素 41162 1.5 95.3 阿米卡星 80197 6.6 92.8 厄他培南 50380 7 92.6 亚胺培南 79656 9.4 89.1 美罗培南 62113 9.8 89.8 哌拉西林 /他唑巴坦 79
12、334 11.7 83.4 头孢哌酮 /舒巴坦 51914 13 76.9 头孢吡肟 81352 21.6 71.8 头孢他啶 71997 28.1 68.2 庆大霉毒 78771 31.8 67 环丙沙星 78246 39.7 56.9 2017年 大 肠 埃 希 菌对 碳 青 霉 烯 类 药 物 耐 药 率 2017年 肺 炎 克 雷 伯 菌对 碳 青 霉 烯 类 药 物 耐 药 率 全国 CRE增长趋势严峻 2015年全国 CARSS监测显示， CRE总体构成比7.6%， 上海、河南和北京地区构成比 15% 。 2005-2017年 CMSS监测 16家教学医院发现耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌
13、（ CRKP）构成比呈明显增长，从 2003年的 1.5%增长到 2016年的16.1%。 CRE在中国的分布情况 B CRE耐药机制 内 容 CRE最新定义 肠杆菌科细菌满足以下任一条件，该菌即为 CRE： 对任一碳青霉烯类抗菌药物耐药， 亚胺培南、美罗培南或多立培南 的最低抑菌浓度（ MIC） 4 mg/ L ，或 厄他培南 MIC2 mg/L； 产生碳青霉烯酶； 对于天然对 亚胺培南不敏感 的细菌（如 摩根摩根菌、变形杆菌属、普罗威登菌 属），需参考除亚胺培南外的其他碳青霉烯类抗菌药物的 MIC Centers for disease control and prevention. Fa
14、cility guidance for control of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae （ CRE） 2015 update -内酰胺酶分类 Bush分类 分子 分类 水解底物 抑制剂 代表酶 CA EDTA 1 C 头孢菌素 - - AmpC 2 2a A 青霉素 + - 青霉素酶 2b A 青霉素、窄谱头孢 + - TEM1,2、 SHV1 2be A 青霉素、头孢菌素 + - TEM3-26,SHV2-6,CTX-M 2br A 青霉素 +/- - TEM30-36 2c A 青霉素，羧苄西林 + - PSE1,3,4 2d D 苯唑
15、西林 、碳青霉烯类 +/- - OXA-23,OXA-48 2e A 头孢菌素 + - 诱导头孢菌素酶 2f A 青霉素、头孢、 碳青霉烯 + - KPC 3 B 碳青霉烯类 - + IMP、 VIM、 NDM 4 ND 青霉素 - - 洋葱假单胞菌青霉素酶 碳青霉烯酶 A类酶 B类酶 D类酶 染色体编码： SME NMC IMI 质粒编码： KPC GES 质粒编码 OXA-23 OXA-24 OXA-51 OXA-58 OXA-55 OXA-48 OXA-50 OXA-60 OXA-62 金属酶，包括VIM， IMP NDM GIM，SPM， SIM等 可以被酶抑制剂抑制 可以被 EDTA
16、抑制 新的耐药细菌 耐药细菌的扩散 敏感细菌 耐药细菌 耐药基因转移 CRE的耐药机制 产生碳青霉烯酶（主要） 可水解碳青霉烯类抗菌药物 耐药基因在不同种的肠杆菌科细菌间可以水平基因转移 其他机制 AmpC和 /或超广谱 内酰胺酶（ ESBL）合并膜孔蛋白突变；青霉素结合蛋白靶位结构改 与不产碳青霉烯酶的 CRE相比， CPE对公共卫生威胁更严峻 C CRE主动筛查的意义 内 容 CRE定植与感染的关系 在危重患者中， CRE定植与随后的 CRE感染密切相关，且造成更高的死亡率。研究显示重症监护病房（ ICU）患者中 CRE定植增加了患者感染 CRE和死亡的风险 ,50的 CRE定植 患者在 30天内发展为 CRE感染，与非 定植患者相比，其感染概率增加了10.8倍。 AmJ infection Control 2016,44(5):539-543
