1、药 学 0903陈 昕2011-10-141作用于消化系 统 的 药 物药 理学2011-10-142抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药主要内容一、抗消化性 溃疡药2011-10-143 发生部位：胃（胃溃疡 gastric ulcer）、十二指肠（十二指肠溃疡 dudenal ulcer） 属于常见病，发病率约为 10%12% 发病机制：黏膜局部损伤和保护机制失平衡1.消化性 溃疡保护与损伤因子失平衡2011-10-144损伤 因子 ：幽 门 螺杆菌、胃酸胃蛋白 酶 、非甾体抗炎 药 、乙醇 保 护 因子 ：黏液 /HCO3屏障前列腺素、黏膜修复2. 治 疗 策略2011-10-1
2、45损伤 因子 ：胃酸、幽 门 螺杆菌胃蛋白 酶 、非甾体抗炎 药 、乙醇保 护 因子 ：黏液 /HCO3屏障前列腺素、黏膜修复恢复保护与损伤因子平衡2011-10-1463. 治 疗 方法采用抗菌药，但在体内单用一种药物，几全无效，常用三联疗法采用弱碱性或者两性物质中和过多盐酸，抑制蛋白酶活性抗幽 门 螺杆菌H2受体阻断药，阻断胃壁细胞 H2受体，抑制胃酸分泌胃壁细胞 H+泵抑制药，可逆性地抑制胃壁细胞 H+， K+-ATP酶M1胆碱受体阻断药，选择性阻断 M受体，抑制胃酸分泌胃泌素受体阻断药，化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌中和胃酸促进粘液和 HCO3-的分泌，
3、增强黏膜细胞对损伤因子的抵抗力，促进胃黏膜受损上皮细胞额重建和增殖，增加胃黏膜血流作用抑制胃酸分泌增强黏膜屏障功能2011-10-147 幽门螺杆菌 （ helicobacter pylori， HP ） 为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。(1) 、抗幽 门 螺杆菌 药在体内 单 一 药 物 疗 效差， 2-3药 物合用 疗 效好， 联 合抑制胃酸分泌 药 效果好。2011-10-148l 也可采用 :奥美拉 唑 omeprazole阿莫西林 amotriptyl
4、ine克拉霉 clarithromycin或四环 素 tetracycline、甲硝 唑metronidazole、 铋 制 剂 （bismuth preparation）l 临 床常采用三 药联 合有 :奥美拉 唑 omeprazole 阿莫西 amotriptyline甲硝 唑 metronidazole2011-10-149 作用原理 ：无机弱碱性物 质 ，中和 过 多胃酸，抑制蛋白 酶 活性 理想抗酸 药应该 是作用 强 、迅速、持久、不吸收、不产 气、不引起腹泻或便秘， 对 粘膜及 溃疡 面有保 护 收敛 作用 主要有： 氢 氧化 铝 、碳酸 氢钠 、 氢 氧化 镁 、三硅酸 镁等(
5、2)、抗酸 药2011-10-1410 氢 氧化 镁 magnesium hydroxide 特点： 抗酸作用 强 ， 较 快， 镁 离子有 导 泻作用，与 氢 氧化 铝 合用，相互 纠 正副作用。 小分子 Mg2+可被吸收 肾 排泄 肾 功能不良的病人血清中 Mg2+上升。 三硅酸 镁 magnesium trisilicate起效 缓 慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅， 对溃疡 具有保 护 作用。 2011-10-1411五 种 抗 酸 药 的 比 较NaHCO3 MgSiO3 Al（ OH） 3 MgO CaCO3抗酸强度 强 弱 中 强 中显效时间 快 慢 慢 慢 较快维持时间 短
6、 较长 较长 较长 较长收敛作用 产生 CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便 轻泻 便秘 轻泻 便秘2011-10-1412 胃壁 细 胞 氢 离子的 产 生机制(3)、抑制胃酸分泌 药a. H2受体阻断 药2011-10-1413 作用原理 :竞 争性地 阻断胃壁 细 胞 H2受体，抑制胃酸分泌，同 时对 胃泌素 (gastrin)及 M受体激 动药 引起的胃酸分泌也有抑制作用。 优 点 :抑制胃酸分泌作用 较 M受体阻滞 药 强 而持久，治疗 消化性 溃疡疗 程短， 溃疡 愈合率 较 高，不良反 应较 少。西咪替丁2011-10-1414 药 理作用：阻滞胃壁 细 胞，拮抗 组 胺引起的胃
7、酸分泌 临 床 应 用：消化性 溃疡 、卓 -艾 综 合征、胃酸分泌 过 多、返流性食管炎【 副作用 】 长 期服用耐受良好，偶 见 便秘、腹泻、腹 胀 及 头 痛、皮疹长 期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房 发育。 治 疗溃疡 病的 疗 程短， 溃疡 愈合率 较 高，不良反 应较 少，但突然停 药时 ，会 导 致胃酸分泌反跳性增加。 b. 胃壁 细 胞 H+泵 抑制 药2011-10-1415 质子泵抑制药（ proton pump inhibitor）又称 H+-K+-ATP酶抑制药 ，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，广泛应用。 作用原理 :作用于胃黏膜细胞， 可逆
8、性地 抑制胃壁细胞 H+， K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。 连续用 7日，可使每日胃酸分泌降低 95%以上。经 4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达 97%。常用： 奥美拉唑 （ omeprazole）兰索拉唑（ lansoprazole）泮托拉唑（ pantoprazole）雷贝拉唑（ rabeprazole）奥美拉 唑 (Omeprazole)2011-10-1416【 药理作用与作用机制 】 胃 H+-K+-ATP酶又称质子泵，由 和 两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与 H+-K+-ATP酶的 亚单位结合，使酶失去活性，抑制 H
9、+的分泌，同时胃蛋白酶分泌也有减少 其抑酸作强而持久，可使胃内 pH值升高至 7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制 24 h以上 对幽门螺杆菌有抑制作用 长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高c. M1胆碱受体阻断 药2011-10-1417 作用原理 ： M1胆碱受体阻断 药 能 特异性地与 节 后 M受体 结 合 ，妨碍 Ach或者 M受体激 动药 与 M受体 结 合， 产生与 Ach相反的作用 可抑制胃酸及胃蛋白 酶 分泌，从而治 疗 消化性 溃疡 副作用少，治 疗剂 量 时较 少出 现 口干和 视 力模糊2011-10-1418 哌仑 西平（ pirenzepine
10、 ）哌仑 西平 对 M1-R受体 亲 和力 较 高，治 疗剂 量抑制胃酸分泌，而 对 心 脏 、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透 过 血 脑屏障，无中枢作用 阿托品（ atropine）可减少胃酸分泌，解除胃 肠痉挛 ，副作用多， 临 床 应 用少2011-10-1419 胃泌素：胃泌素是一种重要的 胃肠激素 ，它主要由 G细胞分泌。 G细胞是典型的开放型细胞，以胃窦部最多，其次是胃底、十二指肠和空肠等处。人胰岛的 D细胞亦能分泌胃泌素。 生理作用： 1、刺激肠嗜铬细胞分泌组胺，间接促进壁细胞分泌盐酸； 2、改善胃粘膜的营养与血供； 3、促进胃粘膜和壁细胞的增殖； 4、促进胃蠕动，增加食管下括约
11、肌张力； 5、降低幽门的张力；d. 胃泌素受体阻断药2011-10-1420丙谷胺 ： 化学 结 构与胃泌素相似，可 竞 争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌， 还对 胃黏膜有保 护 和促 进溃疡 愈合作用 主要用于消化性 溃疡 和胃炎的治 疗 ， 疗 效比 H2-R阻滞 药 差 不良反 应 ：神 经 系 统 反 应 :头 痛、 头晕 、失眠、外周神 经炎。 偶 见 皮疹、白 细 胞减少、血清 转 氨 酶 和胆 红 素升高等2011-10-1421胃壁细胞通过 M1、 H2及胃泌素 受体，经 第二信使（ Ca+、 cAMP）及 H+、 K+-ATP酶 （该酶使胃壁细胞的分泌小管分泌 H+进入胃腔
12、，腔内 K+泵入小管细胞内），分泌 胃酸。 哌仑西平 H + Ach MR 奥Ca+西米替丁 美Hist H2 R cAMP 拉 H + -K + ATP酶丙谷胺 Ca+ 唑Gast GR H + 胃腔GR 2011-10-14 22 增 强 胃黏膜屏障功能的 药 物（ Mucosal Protective Agents ）胃黏膜屏障细 胞屏障：重建和再生能力极 强 ，可修复受 损 部位黏液 -HCO3屏障，形成保 护层 ，中和胃酸，防止胃酸和胃蛋白 酶 损伤 胃黏膜(4)、增 强 胃黏膜屏障功能的 药 物2011-10-1423 作用原理 ： 促 进 粘液 -HCO3盐 分泌增 强 黏膜 细
13、 胞 对损伤 因素的抵抗力促 进 胃黏膜受 损 上皮 细 胞的重建和增殖增加胃黏膜血流作用 PGE在体内代 谢 快，作用广泛，不良反 应 多。其衍生物（米索前列醇）性 质稳 定，保 护 粘膜作用 强米索前列醇（ Misoprostol ）2011-10-1424 是前列腺素 E1 的衍生物 作用原理 ：抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和 HCO3- 盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖，增加胃粘膜血流 临床应用：胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止
14、血 孕妇及前列腺素过敏者禁用二、助消化 药2011-10-1425 助消化药：多为消化液中的成分或促进消化液分泌的药物，有些药物可以组织肠道的过度发酵常用药物： 乳酶生（ Lactasin）活性乳酸杆菌干制剂，分解糖类产生乳酸 胰酶（ Pancreatin）主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶2011-10-1426 干酵母（ Dried yeast）含 B族维生素、叶酸、肌醇、麦芽糖酶等 胃蛋白酶（ Pepsin）遇碱破坏失效，常与稀盐酸同服 稀盐酸 10%的盐酸溶液胃内酸度 胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶 胃蛋白酶活性提高三、止吐 药2011-10-1427呕吐： 恶 心、呕吐可由多种因素引起，如
15、 恶 性 肿 瘤的化学治 疗 、 晕动 病、胃 肠 疾病、 怀 孕早期及外科手 术 等均可引起 呕吐是呕吐中枢的一种极其复 杂 的反射 过 程：延 脑 催吐化学感受区（ CTZ）、前庭器官、内 脏 等 传 入冲 动 作用于延 脑 呕吐中枢，使呕吐中枢 发 出 传 出冲 动 到达效 应 部位引起呕吐 止吐 药 ：影响呕吐反射的不同 环节1. 多巴胺阻断 药2011-10-1428甲氧氯普胺 （胃复胺）l 生物利用度 75%，较易通过血脑屏障。l 作用原理： 1. 阻断 CTZ上 D2受体， 5-HT3受体，高剂量 镇吐。2. 阻断胃肠上 D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空）
16、，促进胃肠正向蠕动。l 应用： 1. 胃肠功能失调恶心、呕吐。2. 化疗、放疗、药物引起的呕吐。l 不良反应：长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安） 2011-10-1429多潘立酮 （吗丁林 motilium） 外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。 作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。 应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见腹痛。 2. 5-HT3受体阻断 药2011-10-1430 5-HT3受体广泛分布于中枢和外周， 肿 瘤化 疗 、放疗 可使 肠 嗜 铬细 胞 释 放 5-HT，激活腹腔迷走 传 入神 经 ，与呕吐有关。 对 化 疗 、放 疗 所致呕吐作用 强 大。
