1、郑州中大中医肝病医院,乙肝化验单乙肝预防终极大全,1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原； 1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒；1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科；全球半数人曾感染乙肝，HBV携带者约3.5亿，每年新发感染者5千万，死亡1百万。,概 述,（一）形态与结构1.形态：三种形态。大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。2.结构（1）核心 双股不完全闭合DNA；（2）内衣壳 含核心抗原和e抗原，20面体立体对称结构；（3）外衣壳 即包膜。含表面抗原。,一、 生物学性状,大球形颗粒 （Dane颗粒）,管形颗粒,小球形颗粒,电镜下的乙肝病毒,Dane 颗粒,HBV的小球形颗粒
2、,HBV的管形颗粒,乙肝病毒的形态,乙肝病毒Dane颗粒结构模式图,DNA多聚酶,双股DNA,核心,HBcAg,HBeAg,内衣壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性 有合成DNA功能,双股的DNA,短正股,长负股,负股DNA核酸,S区,HBsAg、PreS1、PreS2,C区,HBcAg、HBeAg,P区,DNA多聚酶,X区,HBxAg,HBV的基因组结构,3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF。,(二)HBV的复制,（三）乙肝病毒的抗原组成,外壳蛋白,PreSI抗原,PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点,HBsAg,抗原决定簇a亚型共
3、有 抗原决定簇w/r和d/y 汉：adr。少数民族：ayw。,内壳蛋白,HBcAg血中不易检出 HBeAg可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与病毒体、DNA多聚酶成正比,HBxAg 可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因,主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义,Pre-S,传染性强，容易发生迁延化,阻止HBV入侵，说明病情好转,HBsAg,是HBV感染的重要标志,是主要的保护性抗体,HBcAg,HBV正在复制,HBeAg,HBV正在复制，有强传染性,具有一定保护性复制减弱，传染性减小,HBxAg,与肝癌的发生与发展有关,HBsAb,抗Pre-S,HBcAb-IgM,HBeAb,(一) 传染源 患者、HB
4、sAg（+）携带者 （二）传播途径,二、 致 病 性,各种传染途径的本质都是 血液传播,医源性传播,性传播,母婴传播,血液,血液,血液,什么是血液传播,血液传播的条件：病毒的数量、接触的程度 通常理解的血液传播途径：输血、共用针筒 易被忽略的血液传播的途径：共用剃须刀，共用牙刷，共用毛巾，纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓等，因刀具的不洁造成传播。 中国因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600万人 中国疾病预防控制中心,接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量流行病学工作证明无传染危险。中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 ,蚊虫叮咬不能造成传播：有人已做过研究，蚊体内无乙肝病毒繁殖，蚊叮人无胃
5、内容物吐出，蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病毒带率的高低。中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 ,什么是母婴传播,分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜而传染； 胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中,（三）致病机制*病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用。*免疫病理损伤作用：主要作用。,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体 清除病毒的免疫反应,免疫系统,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原 直接杀伤靶细胞 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用,免疫病理损伤作用,细胞免疫具双重性细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素
6、。过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。,免疫病理损伤作用,2.体液免疫及其介导的免疫病理反应特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒。免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应。免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。,免疫病理损伤作用,3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致
7、肝细胞损伤。,免疫病理损伤作用,4.免疫耐受与慢性肝炎HBV免疫耐受产生的条件：1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下； 2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除；3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟；4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染。,免疫病理损伤作用,5.病毒变异与免疫逃逸1)S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。2)PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。3)C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改
8、变，出现免疫逃逸。,免疫病理损伤作用,免疫病理损伤作用,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体 清除病毒的免疫反应,免疫系统,潜伏期：1-6个月，平均3个月。 1.急性肝炎（急性黄疸型和急性无黄疸型）（1）急性黄疸型 a.黄疸前期 全身乏力，食欲减退，恶心，呕吐，厌油，腹胀，肝区疼痛，尿色加深，ALT升高。持续121天。b.黄疸期 尿色黄而深，巩膜和皮肤黄疸，肝大，压痛，ALT和胆红素升高。持续26周。c. 恢复期 症状消失，黄疸消退，肝
9、脾回缩，肝功能正常。持续24个月。,（四）临床表现,（2）急性无黄疸型无黄疸，其他症状和黄疸型相似。 2.慢性肝炎 急性肝炎病程超过半年。轻度：病情轻，反复出现症状；中度：症状介于轻重度之间；重度：有明显或持续性肝炎症状，乏力，腹胀，尿黄，肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，脾大，转氨酶持续升高。 3.重型肝炎 肝衰竭，肝性脑病，腹水，肝硬化及门脉高压。,肝掌,蜘蛛痣,肝病面容,肝硬化腹水和腹壁静脉曲张,特异性抗体免疫为主，三种抗体。 抗HBs 细胞外病毒，主要预防保护性体； 抗HBc 病毒感染和复制的指标，无保性； 抗HBe 病毒复制减弱的指标，有保护性。,三、 免疫性,四 、微 生 物 学 检 查,病
10、毒培养和动物模型,病毒感染的快速诊断,HBV-DNA检测,HBV-DNA多聚酶的检测,两对半检测,方法：ELISA或RIA检测。 HBsAg：最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。1-4个月消失，持续6个月为慢性肝炎。 抗-HBs：中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫苗接种。 HBeAg：病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。 抗-HBe：复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。 抗-HBc：产生早，滴度高，持续时间长，抗H-BcIgM阳性表示病毒复制 ，有传染性。,乙肝五项（二对半）及HBV DNA的临床意义,HBV 抗 原 抗 体 检 测 结 果 的 临 床 分 析,（一）谁具有传染性？,乙
11、肝病毒携带者？急性乙肝患者？慢性乙肝发作期患者？慢性乙肝稳定期患者？哪些乙肝带毒者具有传染性，哪些又没有或仅有轻微的传染性呢？我们可以看他的化验单，非常简单明了：凡是在化验单上HBeAg阳性的都有传染性。凡是化验单上有HBV DNA阳性的也具有传染性；也就是说这两项阳性的人都有传染性；没有这两项阳性的人就不一定有传染性或者没有明显传染性。,你身边有一个上述两项阳性的HBV携带者，他虽然是传染源，但是仅是三个环节中的一个，绝不可能构成传染，因为他血液中的HBV不会无缘无故跑到你的血液中来，第三个环节也很重要，假如你是易感者，但你早已注射了疫苗，你的体内有乙肝抗体，即便有HBV侵入你的体内，也不会
12、构成传染，因为你体内的抗体可以清除掉这些入侵的HBV病毒，确保健康。 卫生部肝炎防治健康教育计划特邀专家，王振坤 乙肝带毒者是否都有很大的传染性 ,（二）与他们接触被传染的几率有多大？,临床化验,五、 防治原则,1.加强对献血者的筛选； 2.主动免疫（0、1、6）； 3.被动免疫； 4.无特效治疗方法。,无特效疗法 -IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）,如何阻断母婴传播？,分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白 共注射三针：第1次须在出生24小时内完成注射，6小时之内完成疗效最佳，第二、三次分别于出生后第
13、1、6个月注射 90%以上小儿可以得到保护，不会感染乙肝病毒 三针完成后不产生抗体怎么办？ 如果是疫苗的质量或剂量不足，需要增加剂量重新注射 对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新注射 必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽、干扰素、白介素 注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年，通常不需要重复注射,中国慢性乙型肝炎防治指南,父亲有乙肝，会传给孩子吗？,2015,各种病毒都有专一的生存细胞，迄今的研究尚未发现精子和卵子中含有乙肝病毒，说明精卵细胞都不适合乙肝病毒的生存，因此乙肝不会遗传。,2016,在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。如剃须外伤，微量血液沾染了胡须，粗硬的胡须扎伤新生儿的
14、嫩脸，小孩嗑嗑碰碰的小损伤可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗传”。骆抗先乙肝病毒可以遗传吗？,2017,病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再，防不胜防，因此最根本的预防措施就是给孩子进行乙肝疫苗的预防接种.,性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。 夫妻双方一方是乙肝病毒感染者，另一方在注射疫苗并产生抗体后性生活是安全的，不必采用安全套等保护措施； 未注射过乙肝疫苗，夫妻间尽管感染乙肝病毒的机会高达90%，但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的机会只有6%；其余80%产生了乙肝病毒表面抗体，10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗HBc的抗HBe。,如何看待乙型肝炎的性传播,正常的夫妻关系可以提高机体免疫力，小量病毒进入体内后会很快被机体免疫系统清除，并产生抗体； 性乱人群中，常有多个性伙伴者，接触并感染乙肝病毒的机会更多；常伴有性器官的黏膜破损，紊乱的性生活可降低机体免疫力，不能有效清除侵入的乙肝病毒；使乙肝病毒更容易侵入体内.,如何看待乙型肝炎的性传播,LOREM IPSUM DOLOR,LOREM IPSUM DOLOR,谢谢观看！,
