1、临床用药中的药效学问题,吉林大学白求恩医学院药理学系 曲极冰,药效学： 是研究药物对机体的作用。 包括药物作用，作用机制， 作用的 “量”，临床应用，不良反应,1.药物作用,改变机体器官原有的功能水平，功能提高称兴奋，功能降低称抑制。,2.作用机制,非特异性 通过改变细胞内外环境的理化性质发挥作用。 特异性 通过不同的机制参与或干扰细胞、亚细胞、分子水平的生物化学过程而发挥作用。,3.作用的 “量”,作用强度 作用时间,第一节 药物作用 一、治疗作用与不良反应 （一）治疗作用1.对因治疗2.对症治疗,（二）不良反应1.副作用治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应2.毒性反应一般是由于药量过大或时
2、间过久引起的3.后遗效应指停药后血浆中药物深度降至阈浓度以下，仍残存的 生物效应4.过敏反应（变态反应）与给药剂量和本身药理作用无关，多见有过敏体质的 患者，反应程度差异很大。,5.停药反应指患者长期应用某种药物，突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称反跳现象。6.特异质反应少数人对药物反应特敏感，原因可能与先天性遗传异常有关。7.继发反应指继发于药物治疗作用之后的不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的间接结果。8.依赖性 习惯性、成瘾性。,二、量效关系和量效曲线 量效关系：在一定剂量范围内，当药物的剂量增大时作用强度也增强。 药物效应按性质可分为：量反应质反应,量反应:药物效应用数量表示,
3、药效学参数,1.最小有效量（阈剂量）能引起效应的最小剂量或最小浓度 2.曲线的斜率用对数剂量表示时，量效曲线的16-84% 区段大致呈直线，该 直线与横坐标夹角的正切值，反应机体对药物的敏感性。 3.最大效应（效能）随着剂量的增加，效应也随之增加，当药效增加到一定程度后，再增加剂量药效不再增加。 4.效价强度作用性质相同的药物，能引起等效反应的相对剂量，所需剂量越小效价强度越大。 5.个体差异在人群中即使是条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。,质反应：药物效应用有和无或阴和阳表示,二、药物的安全性治疗指数（TI）=LD50/ED50 安全指数（SI）=LD5/ED95 可靠安全系数=L
4、D1/ED99,50%反应,有效,中毒,第二节 药物作用的靶点,一 受体 二 酶 三 离子通道 四 生物活性物质 五 核酸 六 免疫系统,第三节 药物特异作用的机制,一、受体和配体1.受体:是糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内，又是一类介导细胞信号转导的功能蛋白。,2.配体：能与受体特异性结合的活性物质。内源性：抗原、抗体、神经递质、激素等。外源性：药物和毒物。,二、激活受体产生效应过程1.受体与细胞膜上的离子通道耦联2.受体与G蛋白耦联,Na+，Ca2+，Cl-,4，5-二酰基肌醇磷脂,DAG + IP3,激活PKC,钙释放,N,1,M1,M3,1,A C,ATP,
5、cAMP,激活PKA,2,M2,(-),GABA,(+),三、受体激动药和拮抗药,1、激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物（1）完全激动药：有较强亲和力和较强的内在活性的药物（a=1）。（2）部分激动药:有较强亲和力但内在活性较弱的药物（0a1）。,2、拮抗药：对受体有较强的亲和力,而无内在活性的药物。,（1）竞争性拮抗药,（2）非竞争性拮抗药,第四节 药物相互作用,一、协同作用1.相加作用2.增强作用3.增敏作用,二、拮抗作用 一种药物对抗或减弱另一种药物的作用 如：阿托品 乙酰胆碱心得安 肾上腺素,第五节 影响药物作用的因素,一、机体方面因素（一） 生理因素,1. 年龄（1）儿童：血
6、脑屏障发育不全肝肾功能发育不全骨骼、牙齿 （2）老人：组织器官功能衰退,2. 性别三期：月经期、妊娠期、哺乳期,3. 个体差异：在人群中即使条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。高敏性：有些个体对药物剂量反应非常敏感，所需药量低于常用量。低敏性：有些个体需使用高于常用量的药量方能出现药物效应。,（二） 病理因素,肝脏肾胃肠营养不良,（三）生活习惯1.吸烟2.饮酒3.饮茶,第六节 药物方面因素,一、药物剂型片剂（糖衣片、肠溶片）胶囊口服液注射剂贴膜剂缓释剂靶向药物制剂,二、给药方法（一） 剂量（二） 途径（三） 用药时间,（四）给药间隔,三、长期给药耐受性：指连续用药后出现机体对药物的反应性下降。耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后对药物产生的反应性下降。,
