1、第五章 微丸、滴丸和中药丸剂,丸剂Pills,一种或多种药物细粉与适宜的赋形剂 混合制成的球形或椭圆形的团体制剂,成品呈干燥或湿润状态,西药药丸,一、概述,丸剂的特点,传统丸剂作用迟缓，多用于慢性病治疗 某些新型丸剂可用于急救 可缓和某些药物的毒副作用 可减缓某些药物成分的挥发 缺点：服用剂量大、小儿服用困难、生物利用度低。,丸者缓也，不能速去病，舒缓而治之也,(一)根据赋形剂分类(二)根据制法分类,丸剂的分类,泛制法 在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。 主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。 塑制法 中药细粉加适宜黏合剂混合均
2、匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆成丸粒的一种制丸方法。 主要用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。 滴制法 中药或中药提取的有效成分或化学物质与水溶性基质、非水溶性基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，冷凝而成丸粒的一种制丸方法。 用于滴丸剂的制备。,丸剂的制备,微丸（Pellets）,微丸：是药物溶解、分散在球形或类球形骨架中或吸附在骨架上的实体小球，直径通常为0.25-2.5mm，主要用于口服。,微丸的类型,1、骨架形微丸 2、膜控形微丸 3、膜控与骨架技术相结合制成的微丸,微丸特点：,提高生物利用度； 达到速释和缓释相结合的效果； 释
3、药的重现性和一致性好； 吸收具有良好的重现性； 增加稳定性； 避免药物冲漏； 粒径均匀，流动性好，不易压碎； 能掩盖不适气味。,骨架型微丸的辅料,普通微丸：稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂； 疏水性骨架型微丸：可加热熔融的物质，如单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡等； 凝胶骨架型微丸：MC、甲壳素等。,膜控型微丸的辅料,胃溶型微丸包衣材料：HMPC、PVP、MC等； 肠溶型微丸包衣材料：CAP、HPMCP、HPMCAS等； 水分散体微丸包衣材料：EC水分散体（乳胶）、Eudragit水分散体等； 致孔剂：PEG、PVP、糖等。,微丸的成型技术和设备,包衣锅旋转-滚动制丸法（泛丸法）,微丸的成型
4、技术和设备,挤压-滚圆制丸法,微丸的成型技术和设备,流化床制丸法,微丸质量的评价标准,粒径：粒径分布、平均直径、几何平均径等； 圆整度：反映微丸成型的好坏，测定最大直径和最小直径比、滑动角、休止角等； 堆密度 脆碎度 释放度,滴丸（Drop pills）,滴丸：系用滴制法制备的丸剂。即用适宜的基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁球形或圆片形的丸剂。,主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。 与其他剂型相比，质量易控制；发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便于携带和服用；
5、生产设备简单、易行；可制成高效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。,滴丸剂的常用基质和冷凝液,水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等； 非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。 水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸； 非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。,制备工艺和设备,滴丸,二、滴丸剂的制备原理 1、基质和冷凝液的选择原则 基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成
6、固体。,冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。,基质可分为水溶性及非水溶性两大类。 水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等。 非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇) 、十六醇(鲸蜡醇)等。,冷凝液亦可分为水性及油性两大类。 水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。 油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基
7、硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。,(三)滴丸的制备国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。,滴丸的质量检查,外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。重量差异 溶散时限,滴丸制备实例,芸香油滴丸处方 芸香油 200ml硬脂酸钠 21g虫蜡 8.4g纯化水 8.4ml,中药丸剂,定义：指一种或多种药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。,中药丸剂,(一)按赋形剂分类: 1水丸； 2蜜丸； 3糊丸； 4蜡丸； 5浓缩丸,(二)按制法分类 1塑制丸
8、； 2泛制丸； 3滴制丸,中药丸剂辅料,黏合剂 蜂蜜 米糊/面糊 蜂蜡 清膏/浸膏 饴糖,中药丸剂辅料,润湿剂 水 酒 醋 稀药汁 糖液,中药丸剂的制备,塑制法： 药材粉末+辅料制丸块（和药）制丸条分割及搓圆质量检查包装 泛制法： 药材粉末+辅料起模成型盖面干燥选丸包衣质量检查包装,中药丸剂的质量检查,水分 重量差异 溶解时限,一、水丸的特点与规格,水丸中药细粉以水或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等为黏合剂制成的丸剂。,特点赋形剂为水或水性液体，易溶散吸收，显效快；不含其他固体赋形剂，实际含药量高；药物分层泛入，可掩盖不良气味，防止芳香挥发性成分损失（内层）；或速效部分泛于外，缓释部分泛于内
9、，达到长效目的。丸粒小，表面光滑致密，易吞服，不易吸潮；生产设备简单，可大量生产。但制备时间长，易污染，主药含量及溶散时间难控制。,规格历代以实物比拟现代统一以重量为标准（大小未规定，服用按重量计）二、水丸的赋形剂 作用：润湿细粉，产生粘性，增加有效成分溶解，具有一定疗效。 水蒸馏水、冷沸水、离子交换水 应用最广、最主要赋形剂 本身无粘性，可润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质等，润湿后产生粘性 水泛丸泛成后应立即干燥，以防生霉变质,酒白酒、黄酒 穿透力强，有活血通络、引药上行、祛风散寒（舒筋活血类处方常以酒作赋形剂泛丸）和矫腥除臭作用。 润湿药粉产生的粘性比水弱。 是一种良好的有机溶剂，有
10、助于药粉中生物碱、挥发油等溶出，以提高疗效。 具有防腐作用，可防止药物在泛制过程霉变。 易挥发，利于成品干燥。 醋米醋（含乙酸3%5% ） 有引药入肝、理气止痛、行水消肿、解毒杀虫、矫味矫臭等作用 可使药物中生物碱成盐，利于碱性成分溶解，利于吸收，增强疗效。,药汁处方中某些药物不易粉碎或体积过大，可以榨汁或提取药液作赋形剂。 富含纤维药物（大腹皮、丝瓜络）、质地坚硬矿物药（代赭石、自然铜），经浸提制成浸提液供泛丸用； 树脂类药物（乳香、没药）、浸膏、胶类、可溶性盐等，均可取其浸提液或直接溶解后作黏合剂； 乳汁、胆汁、竹沥等可加水适当稀释后使用； 鲜药（生姜、大蒜）可榨汁用。,一般水丸的药粉应过
11、五六号筛。 起模用药粉通常过五号筛，黏性适中。 供加大成型的药粉，除另有规定外，应用细粉（过五号筛）或最细粉（过六号筛）。 盖面用药粉应为最细粉，或根据处方规定选用。,三、水丸对药粉的要求,泛制法：在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。,四、水丸的制备泛制法,原料的准备 根据药物性质采用适宜方法粉碎、过筛、混合制得药物细粉，过五六号筛备用 起模用粉或盖面包衣用粉过六七号筛备用 部分药材可经提取、浓缩作为赋形剂应用 起模制备丸粒基本母核 起模用粉应黏性适中,起模方法粉末直接起模：在泛丸锅中喷刷少量水使之湿润，撒布少量药粉，转动泛丸锅，刷下
12、附着的粉末，再喷水湿润，撒粉吸附，反复多次，泛制期间配合揉、撞、翻等操作，使丸模逐渐增大成为直径在0.51.0mm的球形小颗粒，筛去过大或过小以及异形的丸模，即得。 湿颗粒起模：将起模用药粉制成颗粒，在泛丸锅中再经旋转摩擦，撞去棱角成为丸模。 起模用粉量：大量生产可用经验公式计算,X=0.6250D/CX一般起模用粉量，kg D药粉总重，kg C-成品水丸100粒干重，g 0.6250标准丸模100粒的重量，g,成型将已筛选均匀的丸模交替加入水和药粉逐渐加大至接近成品。 方法和起模相同；每次加水、加粉量应适宜。 在加速增大过程中注意保持丸粒硬度和圆整度，滚动时间应适当，以丸粒坚实致密而不影响溶
13、散为宜。 起模和加大过程中产生的歪料、粉块、过大过小的丸粒等可随时用水调成糊状泛在丸粒上。,处方中含有芳香挥发性或特殊气味以及刺激性较大的药材应分别粉碎后泛于丸粒中层，以避免挥发或掩盖不良气味。 处方中含朱砂、硫黄以及酸性药物不能用铜制泛丸锅起模与加大，以免因化学变化而使丸药表面变色或产生有害成分，可用不锈钢制代替。 盖面将已加大、合格、筛选均匀的丸粒用中药细粉或清水继续在泛丸锅内滚动操作，使达到成品规定的大小标准，丸粒表面致密、光洁、色泽一致。,干燥 干燥温度一般应在80以下；含挥发性或热敏性成分的药丸应控制在60以下 一般采用烘箱、烘房干燥 选丸将制成的水丸进行筛选，除去过大、过小及不规则
14、的丸粒，使成品大小均一 大量生产可用振动筛、滚筒筛及检丸器等,滚筒筛,检丸器,立式检丸器,水丸举例,一、蜜丸的特点与规格,蜜丸中药细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。 水蜜丸中药细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成丸剂。 蜜丸的规格大蜜丸每丸重0.5g以上小蜜丸每丸重0.5g以下,蜂蜜的选择 半透明，带光泽，浓稠，呈乳白色或淡黄色，25时相对密度在1.349以上，还原糖不少于64.0%；用碘试液检查无淀粉糊精；有香气，味道甜而不酸不涩，清洁无杂质。,二、蜂蜜的选择与炼制保证蜜丸质量,蜂蜜的炼制 目的除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增强粘性。 方法小量生产可用锅直火加热以文火炼大量生产可用蒸汽夹层
15、锅、减压蒸发浓缩锅炼制 炼蜜的程度分为嫩蜜、炼蜜、老蜜三种,炼蜜的程度分为嫩蜜、炼蜜、老蜜三种嫩蜜：将蜂蜜加热至105115所得制品，含水量17%20%，相对密度约1.35，色泽无明显变化，稍有粘性。用于黏性较强的药物。中蜜：将蜂蜜加热至116118所得制品，含水量14%16%，相对密度约1.37，出现浅红色有光泽的泡沫，用手拈无白丝。用于黏性适中的药物。老蜜：将蜂蜜加热至119122所得制品，含水量10%以下，相对密度约1.40，呈棕红色，有红色光泽，用手拈能拉出白丝。用于黏性较差的药物。,蜜丸的常规制法塑制法 塑制法：将药物细粉加入适量炼制过的蜂蜜，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的软材
16、，再依次制丸条、分粒、搓圆而成的丸粒。,三、蜜丸的制备,1. 物料的准备 中药经炮制、粉碎、过筛备用 炼制适宜的蜜 制丸器具洗净、消毒、润滑 2.制丸块(和药)将混合均匀的药粉与适宜的炼蜜混合成软硬适度、可塑性较大丸块 影响丸块质量的因素 炼蜜的程度 和药的蜜温：一般采用热蜜和药 用蜜量 炼蜜药粉1111.5 含糖类、胶类及油脂较多的粘性药粉用蜜量少 含纤维或质轻的粘性差的药粉用蜜量宜多 夏季用蜜少，冬季多 机械和药用量少，手工多,混合机,3.制丸条、分粒与搓圆 生产中多采用机器制丸 4.干燥 微波干燥、远红外辐射干燥,螺旋式丸条机,中药自动制丸机示意图,水蜜丸制法 塑制法 注意药粉性质与蜜水
17、的比例、用量 泛制法 炼蜜需用沸水稀释后使用 起模时必须用水，以免粘结 加大成型时蜜水加入方式：低-高-低 成丸后需及时干燥,蜜丸举例,一、浓缩丸的特点,1.浓缩丸中药或部分中药提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或其余中药细粉或以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。按所用黏合剂不同可分为浓缩蜜丸，浓缩水蜜丸和浓缩水丸。 2.特点 体积小，易于服用和吸收 利于保存，不易霉变,1.按处方功能主治和方药性质确定提取制膏和粉碎制细粉的中药 质软而易碎，含粉质较多，贵重细料药，量少或作用强烈的药材宜粉碎成细粉。 体积大，质坚硬，纤维质多的药材宜作膏。 2.提取浓缩成膏应按药材质地和临床所需药材有效成分性质
18、，采取不同的方法进行提取。 含挥发性成分的药材应先提取挥发油或芳香水；含遇热易分解有效成分的药材可用渗漉法,二、中药处理的原则,一般性的药材可取其煎出液浓缩成膏。 溶剂也应根据药材性质适当选择。 浓缩的温度要低，过高时有效成分易被破坏，又易焦糊，以减压浓缩或薄膜浓缩较好。 膏的稠度视粉末多少而定，一般以能用完为好：太稀体积大，用不完；太稠又费人力、物力，混合时难以操作。,泛制法浓缩水丸方中膏少粉多取方中部分中药提取浓缩成膏作粘合剂与其余中药细粉泛制成丸。方中膏多粉少用稠膏与中药细粉混合成块状，干燥后粉碎成细粉以水或不同浓度乙醇作润湿剂泛制成丸。 塑制法浓缩蜜丸取方中部分中药提取浓缩成膏作黏合剂
19、，其余中药粉碎成细粉，再加入适量的炼蜜制成软硬适宜的丸条，分粒，搓圆即得。,三、浓缩丸的制备,浓缩丸举例,一、糊丸的特点,1.糊丸中药细粉以米粉糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。 2.特点可使药物缓缓释放，延长药效，减少药物对胃肠道的刺激。一般含有毒性或刺激性较强的药物处方多制成糊丸。,赋形剂糊粉（糯米粉、面粉、神曲粉） 1.制糊方法 冲糊法：将糊粉加少量温水调均成浆，冲入沸水，不断搅拌成半透明糊状。具有粘性。用糊量为药料的30%以下供泛丸用时，可用此法。 煮糊法：将糊粉加适量水混合均匀制成块状，置入沸水中煮熟，呈半透明状，捞出，凉后，揉成泥状。此法制成的粘性比冲糊的强。用糊量为药料的40%以上可
20、用此法。 蒸糊法：将糊粉加适量水混合均匀制成块状，置蒸笼中蒸熟后使用。此法制成的粘性强，体积小。,二、糊丸的制备,2. 糊丸的制备 泛制法 以水起模 糊中块状物必须滤过除去，以防粘连。 控制糊粉用量（药粉总量的5%10%） 塑制法 制法与蜜丸相似，以糊代替炼蜜 制丸过程中保持丸块湿润状态 糊粉用量为药粉总量的30% 35%,3.糊丸的干燥 糊丸内的水分蒸发慢，高温迅速干燥可使丸粒表面干而内面稀软，或整个丸粒裂缝或崩碎。 制成的糊丸须置于通风处阴干或低温烘干，切忌高温烘烤和曝晒。,三、蜡丸的特点,1.蜡丸中药细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。 2.特点蜡丸在体内释放药物极缓慢、延长药效；可调节用蜡量，使丸药在胃中不溶解而在肠中溶散；可防止药物中毒或对胃起强烈的刺激。,四、蜡丸的制备塑制法,将纯化的蜂蜡加热熔化，冷却至60左右，待蜡液开始凝固、表面有结膜时加入药粉，迅速搅拌至混合均匀，趁热制丸条、分粒、搓圆。 制备过程中需注意蜂蜡要纯化煮法纯化制备时应控制温度保温60应控制蜂蜡用量药粉蜂蜡10.51 蜡丸的干燥：塑制法蜡丸含水量少，一般不干燥。,糊丸举例,
