1、妥布霉素 别名：乃柏欣、托普霉素、妥布接霉素。 妥布霉素是一种 分子式：C18H37N5O9 分子量：467.51 CAS 号：32986-56-4 通用名称：硫酸妥布霉素注射液 英文名称：Tobramycin Sulfate Injection 商品名称：硫酸妥布霉素 注射液 药理毒理妥布霉素能够联结在 30S和 50S 的联结位置，阻碍 70S 复合物的形成，使 mRNA 不能翻译成蛋白质，导致。主要对，如绿脓、大肠杆菌、克雷白杆菌、 、变形杆菌、枸橼酸杆菌有效。临床主要用于敏感引起的严重感染，如革兰阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠杆菌及杆菌等引起的烧伤感染、 、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆道
2、感染及软组织严重感染等。 药代动力学血液透析可以清除本药物肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后主要分布于；其中 515%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，该品可穿过。分布容积为 0、26L/kg。中药物浓度高，肌注 1mg/kg 后尿中浓度可达 75 100g/ml。滑膜液内可达，在支气管分泌液、脑脊液、 、粪便、 、房水中浓度低。肌注1mg/kg 后可达 4g/ml；静滴上述 1 小时，其血药浓度与肌注相似。T1/2 为 1、92、2 小时，率很低。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。内排出给药量的 8593%。该品可经或腹膜透析清除。 绿脓杆菌该品适
3、用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)、大肠杆菌、克菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌（包括耐与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿、败血症、中枢神经系统感染（包括） 、泌尿感染、肺部感染、胆道感染、感染（及） 、骨骼感染、皮肤、软组织感染（包括烧伤） 、急性与、鼻窦炎等。该品用于绿脓杆菌脑膜炎或时可同时给药；用于及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。妥布霉素对多数 D 组无效。用于、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰阴性秆菌感染，如严重的绿脓杆菌感染有效。剂量与用法血清肌酐1、成人常用量肌 内注射或，一次按体重 11、7mg/kg ，每 8小时一次，疗程 7 一 10天。危重感
4、染患者可增加至每日8mg/kg，分次静滴，但病情好转后应尽早减量。 2、小儿常用量肌 内注射或静脉滴注，按体重，出生 07 天者2mg/kg，每 12 小时一 次；及儿童 2mg/kg，每 8 小时一次。参阅。 清除率在 70ml/min 以下者其维持剂量需根据测得的肌酐清除率进行调整。 必须经充分稀释后静滴，可将每次用量加入 50200ml5%或氯化钠注射液稀释成浓度为 1mg/ml(0、1%）的，在 3060 分钟内滴完（滴注时间不可少于 20 分钟） ，小儿用药时稀 释的液量应相应减少。 该品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般认为，该品的血超过 12g/ml 和谷浓度超过 2g/ml 时易
5、出现毒性反应。1 个疗程不超过 710 日。滴眼，每次 12 滴，每 2h1 次。涂眼，适量涂结膜囊内，1 日 2 次，或临睡前涂 1次。 禁用慎用对者，应进行血药监测。 给药说明： 硫酸庆大霉素。 肌酐清除率在70ml/min 以下者其维持剂量需根据测得的肌酐清除率进行调整。 妥布霉素注射液必须经充分稀释后静滴，可将每次用量加入50200ml5%葡萄糖注射液 或稀释成浓度为 1mg/ml（0.1%）的溶液，在 3060 分钟内滴完（滴注时间不可少于 20 分钟） ，小儿用药时稀释的液量应相应减少。 该品不宜皮下注射，因可引起疼痛。 一般认为，该品的血药峰浓度超过 12g/ml 和谷浓度超过2
6、g/ml 时易出现毒性反应。1 个疗程不超过 710 日。 不良反应硫酸庆大霉素。 该品对听神经和肾脏有一定毒性，可引起肾损害，该品对的毒性较庆大霉素为少见，仅约 1%的病人有肾功能武失常的征候，如、少尿、或浓度升高等。肾功能不全者，应进行血药浓度监测、可引起反应：恶心，呕吐， ，腹胀，腹泻、可有肝损害，转氨酶升高、减低、减低、减低、皮疹、静脉炎等。少数病人血象改变、剂量大时可有毒性、二重感染、均可发生。大剂量、麻醉、及腹腔内应用，都有神经阻滞的危险性，的发生率低，与庆大霉素相似，最常见的是、嗜酸细胞增多及丘斑疹。 相互作用呋塞米参阅硫酸庆大霉素。 1、与强利尿药（如 、依他尼酸等）联用可加强
7、耳毒性。2 、与其他有耳毒性的药物（如等）联合应用，耳中毒的可能加强。 3、与联合应用，可致 加强。可加强本类药物的肾毒性。 4、与药或具有此种 作用的药物（如等）联合应用可致神经 肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。 肾毒性表现5、本类药物与碱 性药（如、氨茶碱等）联合应用，效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。 6、类对某些链球 菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内膜炎和感染在应用青霉素的同时可加用链霉素（或其他氨基糖苷类） 。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两
8、类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。 制剂类型妥布霉素（tobramycin）是 1967 年由链霉菌得到的抗生素，亦可从 kanamycin B 脱氧制备，临床制剂为其硫酸盐。 按妥布霉素计。1ml：10mg1ml：40mg2m1：80mg1、2g肌注或静滴，一日每公斤体重 3-5mg，分 2-3 次给药、新生儿，一日每体重 4mg，分 2 次给药、一般用药 7-10 日、滴眼剂：0、3%。眼膏剂：0、3%。 硫酸妥布霉素注射液药理作用 硫酸妥布霉素注射液该品属氨基糖苷类。与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、 、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无
9、色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；该品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强 35 倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对该品高度敏感。中，金黄色葡萄球菌（包括产（内酰胺酶株）对该品敏感；（包括化脓性链球菌、 、粪链球菌等）均对该品耐药。 （拟杆菌属） 、 、立克次体、和真菌亦对该品耐药。该品的作用机制是与细菌核糖体 30S 亚单位结合，抑制细菌的合成。该品为无色或微澄明溶液。 动力学 该品肌内注射后吸收迅速而完全。主要分布在，其中 5%15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积。该品可穿过胎盘。分布容积（Vd）为 0、26L/kg。尿液中药物浓度高，肌内注射该品1mg/kg后尿中浓度可
10、达 75 100mg/L。滑膜液内可达 有效浓度，在支气管分泌液、 、汁、粪便、乳汁、中浓度低。肌内注射该品1mg/kg 后血药浓度约为 4mg/L；1 小时内静脉滴注该品 1mg/kg，所得血药浓度与肌内注射相似。血消除衰期（t1/2（）为 1、92 、2 小时，蛋白结合率很低。该品在体内不代谢，经滤过排出。24 小时排出给药量的 85%93%。该品可经 或清除。 适应症 败血症该品适用于、变形杆菌属、 、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的新生儿脓毒症、败血症、感染（包括脑膜炎） 、泌尿生殖系统感染、部感染、感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等
11、，或与其他联合用于（耐甲氧西林菌株无效） 。该品用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。该品对多数 D组链球菌感染无效。 用法用量 肌内注射或静脉滴注。1、成人按体重一次 11、7/ ，每 8 小时 1 次，疗程 714 日。2 、小儿按体重，或出生 07 日小儿：一次 2mg/kg，每 1224 小时 1 次；其他小儿：一次 2mg/kg，每 8 小时 1 次。 1、全身给药合并 鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。 此药物属于 2、发生率较多者 有听力减退、或耳部饱满感（耳毒性） 、 、排尿次数显著减少或尿量减少、
12、 、极度口渴（肾毒性） 、步履不稳、眩晕（耳毒性、影响、肾毒性） 。发生率较低者有、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞或肾毒性） 。该品引起肾功能减退的发生率较低。 3、停药后如发生 听力减退、耳鸣或耳部饱满感，须注意耳毒性。禁忌 1、对该品或其他 氨基糖苷类过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2、者禁用。 注意事项 1、功能不全、 、前庭功能或听 力减退者、 、重症肌无力或及老年患者慎用。 2、该品 1 个疗程不超过 714 日。 3、交叉过敏：对一种氨基糖 苷类抗生素如、庆大霉素过敏的患者，可能对该品。 4、对患者（尤其对肾功能 减退者、早产儿、新生儿、或老年患者
13、、 、 、腹水或严重失水等患者）应注意监测： 听电图：对老年患者须在用药前、用药中定期及长期用药后用以检测高频听力损害； 温度刺激试验：在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性； 和肾功能测定，在用药前、用药过程上中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应。 在用药过程中应注意监测该品的血清浓度，一般于滴注后 30分钟到 1 小时测血清，于下次用药前 测谷浓度，当峰浓度超过12g/ml、谷浓度超过 2g/ml 时易出现毒性反应。 5、清除率在 70ml/分钟以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。 6、该品静脉滴注 时必须经充分稀释。可将每次用量加入50200ml5% 注射液或
14、氯化钠注射液稀释成浓度为1mg/ml（0、1%）的溶液，在 3060 分钟内滴完（滴注时间不可少于 20 分钟） ，小儿用药时稀 释的液量应相应减少。 7、该品不能静脉 注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。 8、长期应用该品 可能导致过度生长。 9、应给患者补充 足够的，以减少损害。 10、对实验室检查 的干扰：该品可使、门冬氨酸氨基 转移酶、浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、 、钾、浓度的测定值可能降低。年龄对于该品的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5 岁以下小儿的平均血药峰 浓度约为成人的一半，5 10 岁儿童约为成人的 2/3。按体表面积计算给
15、药剂量可消除年龄造成的差异。 11、小儿应慎用该 品。在小儿使用过程中，要注意监测听 力和肾功能，以防该品产生的肾毒性和耳毒性。 该品可穿过胎盘，在中达到的浓度约与母血中相近，据报道氨基糖苷类曾引致人类听力损害，故禁用。 该品亦可在人乳中少量分泌，故妇女慎用或用药期间暂停哺乳。老年患者应用该品后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第 8对的功能相适应。 过量处理 该品过量的严重程度与剂量大小、患者的肾功能、脱水状态、年龄以及是否同时使用有类似的药物等有关。成人一天用量超过5mg
16、/kg，儿童一天用量超过 7、5mg/kg 或用药疗程过长以及对肾功能不全患者的用药剂量未作调整均可引起该品的毒性。毒性发作可发生在用药后 10 天。毒性作用主要表现为 损害以及前庭神经和听神经的损害，也可发生神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。该品无特异性对抗药，过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除该品。新生儿也可考虑换血疗法。 相互作用 1、该品与其他氨 基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）
17、 ，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。 右旋糖酐连用增加耳毒性和肾毒性 2、该品与神经肌 肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停） 。与代血浆类药如右旋糖酐、 ，利尿药如依他尼酸、呋塞米及、顺铂、等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至，听力损害可能恢复或呈永久性。 3、该品与局部或全身合 用可能增加肾毒性。 4、该品与类合用，或先后连续局 部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或（呼吸暂停） 。 5、该品不宜与其 他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以
18、免加重肾毒性或耳毒性。 6、该品与 内酰胺类（类或青霉素类）合用常可获得协同作用。7、该品与 内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。该品亦不宜与其他药物同瓶滴注。 制剂 2ml:80mg(8 万单位） 妥布霉素滴眼液【药品名称】 通用名： 妥布霉素滴眼液曾用名： 商品名： 英文名：Tobramycin Eye Drops 汉语拼音：Tuobumeisu Diyanye 【成分】妥布霉素。 化学名称：O-3-氨基-3-脱氧-O-葡基-(16)-O-2，6-二氨基-2，3 ，6-三脱氧 -D-核-己吡喃糖基-(14)-2-脱氧-D-链霉胺。 化学结构式： 分
19、子式：C18H37N5O9 分子量：467.52 【性状】该品为无色或几乎无色的澄明溶液。 【药代动力学】该品滴眼后有少量被吸收进入全身。 【适应症】该品适用于敏感细菌所致的外眼及附属器的。 【用法用量】滴于眼睑内。轻、中度感染：一次 12 滴，每 4小时 1 次；重度感染：一次 2 滴，每小时 1 次。 【不良反应】偶见局部刺激症状，如：眼睑灼痛或肿胀、结膜红斑等；罕见过敏反应。 【禁忌】对该品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。 【注意事项】 肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、或帕金森病及患者慎用。 交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对该品过
20、敏。若出现过敏反应，应立即停药。 长期应用该品可能导致耐药菌过度生长，甚至引起。 若患者同时接受氨基糖苷类抗生素的全身用药，应监测该品及氨基糖苷类抗生素的血药浓度。 保持瓶口周围的清洁，防止污染。 对诊断的干扰：该品可能使丙氨酸氨基转移酶、 、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 【孕妇及哺乳期妇女用药】该品滴眼后有少量被吸收进入全身血液循环，由于吸收部分中少量可穿过胎盘，也可分泌入乳汁，故孕妇慎用，哺乳期妇女使用该品期间宜暂停哺乳。 【儿童用药】由于该品具有潜在的肾毒性和耳毒性，故小儿慎用。 【老年患者用药】由于该品具有潜在的肾毒性和耳毒性，故老
21、年患者慎用。 【】1.该品与其他氨基糖苷类合用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停） ，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。2.该品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停） 。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、 、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。3.该品与头孢噻吩合用可能增加肾毒性。4.该品与多粘菌素类合用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停） 。5.该品不宜与其他肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，以免出现肾毒性或耳毒性。 【药物过量】药物过量的症状与不良反应症状类似。 【规格】5ml ：15mg(1.5 万单位） 。
