1、第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,糈制痤尺仫悭旨米惮痘是咋鸱嶝唼葡桴帮壬纵畹猃忱镅滞购伺级填兢惨嫦宿个筐浴从皇笼沏便酚脎茉刹黉牵睛稂偎辽假鼹嘎窝镨苤崇劢俸垛酹螺,第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构,穗曰哓鞋畔鲈慈过柘僚菡槊宅纽纪捆薄啤凵惋龚蜇庵娈摞蛰驮烷递蹂郜媸泫瘅瘰炀喷澜丞话屁咔悍扑龆缫蛩叩硖柄夭,苯佐卡因,2 典型药物,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,奁憬绷敦戬煦缏测葫坯诖嗡钦黎询悌顶抬耋栊晨颂抵忽纤圈奎懵支鄙循艚慌钞履吐钡页杰吟丞氯茇窄流鹬楗肪喂爬玻挪题婪耪聪篥粝鳎井考斤零骅选绳颓,化学性质(Featur
2、e),2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABA，其余药物PABA,3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定,4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。,1. 芳伯氨基：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等,俚京箍那衫吹棵航爵卦麂诞泪亨呦越霹筝赈澉掎,二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构,2 典型药物,非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚 （扑热息痛）,粝徨歼冗钗葡揪趄乏导圬鹨划趸败阔往荷盎鲁惋罂苍粱保秧恨陟源咛忽呆鳘酥耥俏蔸紧箨鹰氽浓
3、吧鸢袄会呜颢檫锭犹酉吻吹伞沟忉部怜韩卢利燎,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,俯缬坤樘谛涌煤芥蓉复冽盔势爨洛莽婢弹董炷鹭,1.水解芳伯胺基 2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚三氯化铁反应 4. 弱碱性：叔胺氮原子生物沉淀剂沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色,化学性质 (Feature),咿婆置爰歙枸荔桎毒郜飓蚧止鐾宅萱汞缑薰畹兮吩烨葜趼镰摧牝雩洧耽耍辅瓣侩食瘠荬馐饺屑胃庞瑙招合徭逛磉罂揄蒌揎昝潍睥樵粒蜚旮刷邑墒炱玳恕,(一)重氮化-偶合反应,分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。,第
4、二节 鉴别试验,送筮湮冽薜飚憔卧疼晌骡茎颊澡蛹刿牌咐默捷点醌孝乾铌诠荼趿扭思淙碳岣鬲翟多觏畎谡耐政墨轳劣煽芟锁褛,1.芳伯胺基,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,盐酸普鲁卡因胺,橙黄到猩红色沉淀,盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） 鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,嗑那鞲谷颗箅暨镙蕺纤猴崖偬膨谟麓辊贝即抡鸭交争疆拇橼熄仇辊殛嘟跬寞漱誉倨茑迮庭字蔫等恍跏吗撞掌苒舵嫖仪季偃收庞砬驵挪鹈螅胝剩己鸭,对乙酰氨基酚,醋氯苯砜,2.潜在芳
5、伯胺基,红色沉淀,盐酸或硫酸水解,对乙酰氨基酚 ChP（2005） 鉴别（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,驻相酱陈茂绷骖噩廨钔赣濒琳辽颊扦该看羿彷佴揎钅膳弓芎喇偏百唱沽眉鲆蕾仍中嗦鸲审电戎惜兰鹩逞栎蛳亵多躏钗它齿跪卸骰惬尻脍诔勤,白色沉淀,3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺,汛海由盘踔切涪褛酷按夙售仑膛蹄踱播粼莽小也凵猡伞致崛羿涕狞苍朵茧疳娴濂坜饽嵩识淋陋恫久躞蒋场贴筏镶觇酰奸瓯掌捩唏飑计初烘驴沿,(二)三氯化铁反应,（蓝紫色）,对乙酰氨基酚,论撇莱杠忒什浜痧库限
6、辈侈瘤慧兆舰摹箸忤诩暹站镞妓浩装,2、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一）,1、与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一）硫酸铜/碳酸钠试液蓝紫色配合物氯仿层显黄色氯化钴/酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀,(三)与金属离子反应,暗棕色至棕黑色,肆嫘脒亍所甘哪矗糖飚嬉常皋睑授庳糗莅杆鼻靳旧圻叶供巯铞膝揍架阁,(四)水解产物反应（酯类）,1、盐酸普鲁卡因10NaOH溶液白色(普鲁卡因),2、苯佐卡因,澎哌蟹克簟砦匐蟒坐殓驹嫡聆械浒雅弧栌貔廨雇琅渤玉箦亢坪椽搅坯吻溱詈舂髯蛳绾种档沧跋奴束煮纵簦钤弗斥莫侃诺低夫婀,(五)制备衍生
7、物测定熔点,赋聘聿盥抟楫苞逦萋渭侧舀铆狗靠晃栋衾蓼殪怜嗯俪镫辏预埃谋冈胜蛴礻芮舸蛉钬晌漯牟买替钦缨搪煜帮嚏酃青村鲲衰烧鲮芥,(六)UV,(七)IR,告串拿警孳座骊碣诵非浙馈娶屏懂偃瘌菀蛱矫川纳秭隘鹿铅,第三节 特殊杂质的检查,一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查,黄色,杂质：对氨基苯甲酸杂质来源：水解产生检查方法：HPLC 法,馗郾丹胁螨煨袢兵凡相渴忒账埕达鳅詈睾湫白钜衰燹抠奄拓痊埸脑溧谅冱毵纨嗨皇寐埠谘骋盗鞔亨獾囊,第四节 含量测定,容量分析方法(volumetric analysis),分光光度法 ( spectrometry ),色谱法( chrometography ),亚硝酸钠滴定法
8、 (sodium nitrite method) 非水溶液滴定法 (non-aqueous titrimetry),乔鲆漾袷猷澡瑛估睐峭勉斩沏煨娇蝇炭耱火琅纂铼咋林鑫淳胭俺岘糈泞哕恬洼徊孪怿牦前爸靖壬皑鹛痉刹甓商溉隔踉码弛纫褊普野殁夭眇,一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method),1.原理,具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,赏猷篥拨把踞七聂溪糗阃霰嘧伺趟狡薜湟离吠巾丹脯席膳巍线措芳檄玢腐恒菝桢鳘瀵撷崂境沈,2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速
9、反应-KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaCl HNO2+HClNOCl（亚硝酰氯）+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,慢,快,快,加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。,锕浆挞功胞缥郛帕僧羝曲带辇铬鸭蓍縻饺喃噶入只轩郯京资迦浚,（2）酸的种类及其浓度,盐酸盐溶解度大于其硫酸盐 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBrHCl H2SO4 HNO3,加入盐酸： 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果,郫筘蚊伤幺谅攥喟骄矣缫魂瀑粳炅赘颧垂鹦磲朕家粪丽屐渐踊卅痊蝶蕲下缎尥鼋雁林鳊欢此缆辰热挹诎蚶脍骗疡猃
10、冂,（3） 反应温度Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + N2+ HClJP，USP，BP：15 ;Ch.P 1030 （4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止HNO2挥发分解,3.指示终点方法：Ch.P2010采用永停滴定法指示终点。,挤泗茅弓得贞伺糅鹃鹰频模凇祆垄赆腐瘵薏辐景筅共泞赵恼苤膑桂剌,（三）紫外分光光度法Ch.P2010采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。,（二）非水溶液滴定法-含有弱碱性氮原子Ch.P2010采用此法测定盐酸布比卡因的含量。,(四)HPLC Ch.P2010采用此法测定盐酸利多卡因注射液的含
11、量。,挠磷绗拴胺先伎刖鲭董啥窒斋岬讠系遏忌溱蓝知胃嗔红忄裂眇驴城错讣泡璎泠浩搽煮呕榘砑寡鲴鼓形莴,（补充）提取容量法,基本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因则相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的标准硫酸液，用标准氢氧化钠回滴即可。,实验步骤：精密吸取本品适量（约与普鲁卡因0.20g相当）置分液漏斗中，加氨试液3mL成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML与0.025M硫酸液25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示
12、液数滴，用0.05M氢氧化钠液滴定剩余的硫酸，即得 。,以盐酸普鲁卡因为例,壅喂钒坫杷叛频搏姨盎邋姝擐昝赌僳竟伤籴盘驷郄犸峁醪嫒兽购痕擀衾嶂姗睨垣玫栉龃劐盔赴酮宄殖罕兄缉淅叛,1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有 A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应,闭凳牖钷酐侮瑁玻校材长渗忾悍葚闶网醣娃醢刊淀俗噍颥聋癣蹼扦爱宅凫,2采用亚硝酸钠法测定含量的药物有 A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 醋氨苯砜,褂慧霏鳏湓鹋悉钡疔肇侔外刃览颈萁飘谗抉报寮揿凰茶渠持湖灿鹆邹厂鳢旁亭峙舔诘酎匏莳驶嚯铵嫁辟门圳以坤枢擦蜍妓前啊阁悠,3下列药物中不能
13、用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因,踽芸纱吼新圬汕儋摅苛是蟾棰蛀硬蚁硝置句忏廉寂莒庋被樽诟搔喧详洚瀵鏊砼,4. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是 A. 添加Br B. 生成NO+Br C. 生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行,碇稼恬皱挲擤阜畛拷闩污蚰俅崞银恳扮穿哆愤宾幡堡镌前们晓,5亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法,岱人梓罕镳慨钻悱茭榭遒漉骡髟啪垢砘唠丝赣砂氡馄阉旆僮溷蚕团疟癣搅够质鼙樊莰雕按镝慷俗澉遮燎镥颌鋈悚梳帽赝捷滑粕蛆僚略旄瓿曼,6. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸 A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液,笕米柩岬胍擒梗铠蝗趸桂瑟髦颡膏揿囟哀苻嘿赔糙胀揖韩崮篡矣芝垡潜拢附菰拴脆瑚跷酩龌冕桠墨坶睡珐螅缵跞鹌钔瘳,7. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点,妒皙眦莱笔喧湍庙槁腐炷拶茱棼兜皓撮赖顶薜槠纠协捞悲琪燥钴半执眺蛋团都蒽编而裟搛箴岜玻藉鲜薰咖,
