1、 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http:/【 文 章 编 号 】 1007 - 9424( 2008) 11 - 0805 - 06 外 科 营 养 临 床 研 究益 生 菌 对 大 肠 癌 术 后 肠 屏 障 功 能 及全 身 炎 症 反 应 的 影 响夏 阳 3 秦 环 龙 3【 摘 要 】 目 的 研 究 益 生 菌 对 大 肠 癌 术 后 患 者 肠 屏 障 功 能 及 炎 症 反 应 的 影 响 。 方 法 60 例 择 期 大 肠 癌 手 术患
2、者 分 为 益 生 菌 组 和 对 照 组 ,每 组 各 30 例 。 分 别 于 术 后 第 3 7 d 给 予 等 氮 量 、 等 热 卡 营 养 支 持 。 从 术 后 第 1 d起 ,益 生 菌 组 口 服 优 菌 多 2 g/ d ,共 7 d。 于 术 后 每 天 观 察 2 组 患 者 体 温 及 心 率 情 况 ; 术 前 ,术 后 第 1、 5、 8 d 分 别 进行 白 细 胞 计 数 ; 术 前 ,术 后 第 1、 8 d 检 测 全 血 细 菌 DNA、 血 浆 D2乳 酸 水 平 及 尿 乳 果 糖 / 甘 露 醇 (L/ M) 比 值 ; 观 察2 组 患 者 全
3、身 炎 症 反 应 综 合 征 (SIRS)和 感 染 并 发 症 发 生 情 况 。 结 果 益 生 菌 组 术 后 发 热 持 续 时 间 、 术 后 5 d 平 均心 率 及 白 细 胞 计 数 恢 复 正 常 时 间 均 明 显 短 于 或 低 于 对 照 组 ( P 0. 05) 。 结 论 益 生 菌 能 降 低 大 肠 癌 患 者 术 后 肠 道 通 透 性 ,减 少 细 菌 易 位 ,有 利 于 大 肠 癌 患 者 术 后 早 期 炎 症 反 应 的 恢 复 。【 关 键 词 】 益 生 菌 肠 道 通 透 性 肠 屏 障 功 能 结 直 肠 肿 瘤【 中 图 分 类 号 】
4、R459. 3 R735. 3 【 文 献 标 识 码 】 AEffect of Probiotics on The Change of Intestinal Barrier Function and Inflammatory Response after Surgery of Colorec2tal Cancer X IA Yang 3 , Q I N H uan2long 3. 3 Department of General S urgery , The A f f iliated S i xth People sHos pital of S hanghai J iaotong Unive
5、rsit y , S hanghai 200233 , ChinaCorres ponding A uthor : Q I N H uan2long , E2mail : hlqin sj tu. edu. cn【 Abstract】 Objective To study the effect of probiotics on the change of intestinal permeability and inflamma2tory reaction after surgery of colorectal cancer. Methods Sixty patients who underwe
6、nt colonic surgery were ran2domly divided into two group s : probiotic group and control group , with 30 cases in each group. Each group receivednutritional support of the same nitrogen and calorie from day 3 to day 7 after operation. The patients in probioticgroup were orally administrated probioti
7、c (2 g/ d) from the first day after surgery for 7 days. Every patient s bodytemperature and heart rate were observed after operation , and white blood cell counts were observed before opera2tion and on day 1 , 5 , 8 after operation. The levels of microbial DNA in whole blood and plasma D2lactate , a
8、nd urinelactulose/ mannito (L/ M) ratio were measured before operation and on day 1 and day 8 after operation , respectively.In addition , the occurrence of postoperative systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and complications ofinflammation were closely observed. Results The average heart
9、rate in postoperative 5 days was significantly lowerin probiotics group than that in control group ( P 0. 05) . Conclusion Probiotics can decrease intestinal permeability and maintain the intestinal barrier function afteroperation. It may be helpful for the recovery of patients with early inflammato
10、ry response after surgery of colorectalcancer.【 Key words】 Probiotics Intestinal permeability Intestinal barrier function Colorectal cancer近 年 来 的 研 究 1 证 实 ,大 肠 癌 术 前 准 备 及 手 术创 伤 可 造 成 肠 道 菌 群 失 调 ,肠 黏 膜 屏 障 损 害 ,导 致 肠道 菌 群 易 位 ,可 能 是 发 生 术 后 全 身 炎 症 反 应 综 合 征(SIRS) 的 重 要 原 因 之 一 。 益 生 菌 通 过 黏 附 定
11、 植 维护 肠 屏 障 功 能 、 维 持 肠 道 微 生 态 平 衡 、 纠 正 肠 道 菌 群失 调 、 调 节 肠 道 免 疫 功 能 等 方 面 的 作 用 正 日 益 受 到关 注 2 。 本 研 究 通 过 补 充 外 源 性 肠 道 益 生 菌 ,观 察并 探 讨 其 对 大 肠 癌 术 后 患 者 肠 屏 障 功 能 及 全 身 炎 症反 应 的 影 响 。1 资 料 与 方 法1. 1 临 床 资 料 和 分 组选 取 我 科 2007 年 1 12 月 收 治 拟 行 大 肠 癌 手术 的 患 者 64 例 ,硬 币 法 将 其 分 为 2 组 。 术 前 发 现 严重 心
12、 、 肝 、 肾 功 能 不 全 ,合 并 急 性 肠 梗 阻 、 穿 孔 、 出 血及 术 中 发 现 肿 瘤 腹 腔 广 泛 转 移 、 严 重 浸 润 、 无 法 切 除者 不 纳 入 本 研 究 ,故 4 例 在 研 究 过 程 中 被 剔 除 (每 组各 有 2 例 ) 。 实 际 观 察 患 者 60 例 ,其 中 男 35 例 ,女25 例 ; 年 龄 47 80 岁 ,中 位 年 龄 65. 59 岁 。 患 者 入院 后 接 受 常 规 术 前 检 查 ,包 括 腹 部 CT、 肠 镜 等 ,术 前均 经 病 理 检 查 明 确 诊 断 。 年 龄 60 岁 的 患 者 接
13、受 心动 超 声 、 24 h 动 态 心 电 图 、 动 脉 血 气 分 析 及 肺 功 能 检测 ,确 定 其 对 手 术 的 耐 受 性 。 所 有 患 者 术 前 及 术 后观 察 期 均 未 接 受 放 、 化 疗 。对 照 组 30 例 ,其 中 男 17 例 ,女 13 例 ; 年 龄(65. 35 15. 73) 岁 ; 体 重 指 数 ( 21. 98 1. 67 )kg/ m2 ; 术 前 血 白 蛋 白 (38. 6 4. 17) g/ L ; 肿 瘤 部位 : 直 肠 癌 16 例 ,乙 状 结 肠 癌 8 例 ,回 盲 部 癌 3 例 ,降 结 肠 癌 2 例 , 横
14、 结 肠 癌 1 例 ; 手 术 方 式 : 直 肠 癌根 治 术 16 例 ,乙 状 结 肠 癌 根 治 术 8 例 ,右 半 结 肠 切除 术 3 例 ,左 半 结 肠 切 除 术 2 例 ,横 结 肠 切 除 加 胃 部分 切 除 术 1 例 ; 手 术 时 间 (180. 12 61. 37) min ; 术中 失 血 量 (310. 71 146. 73) ml ; 病 理 类 型 : 管 状 腺癌 14 例 ,乳 头 状 癌 8 例 ,黏 液 腺 癌 6 例 ,未 分 化 癌2 例 ; Dukes 分 期 : A 期 4 例 ,B 期 15 例 ,C 期 10 例 ,D 期 1 例
15、 。 益 生 菌 组 30 例 ,其 中 男 18 例 ,女 12 例 ;年 龄 (66. 03 14. 28) 岁 ; 体 重 指 数 (22. 36 2. 01)kg/ m2 ; 术 前 血 白 蛋 白 (37. 9 4. 52) g/ L ; 肿 瘤 部位 : 直 肠 癌 12 例 ,乙 状 结 肠 癌 11 例 ,回 盲 部 癌 4 例 ,降 结 肠 癌 3 例 ; 手 术 方 式 : 直 肠 癌 根 治 术 12 例 ,乙状 结 肠 癌 根 治 术 11 例 ,右 半 结 肠 切 除 术 4 例 ,左 半结 肠 切 除 术 3 例 ; 手 术 时 间 (185. 00 58. 23)
16、 min ;术 中 失 血 量 (350. 11 132. 98) ml ; 病 理 类 型 : 管 状腺 癌 17 例 ,乳 头 状 癌 4 例 ,黏 液 腺 癌 7 例 ,未 分 化 癌2 例 ; Dukes 分 期 : A 期 2 例 ,B 期 17 例 , C 期 11例 。 2 组 病 例 的 性 别 、 年 龄 、 体 重 指 数 、 术 前 血 白 蛋白 水 平 、 手 术 时 间 、 术 中 失 血 量 、 肿 瘤 部 位 、 手 术 方式 、 病 理 类 型 及 Dukes 分 期 的 分 布 比 较 ,经 统 计 学 分析 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P 0.
17、05) ,具 有 可 比 性 。1. 2 治 疗 方 法 所 有 患 者 术 前 均 接 受 肠 道 准 备 : 术 前 第 3 d时 无 渣 半 流 质 饮 食 ,术 前 第 1、 2 d 改 为 全 流 质 。 术前 3 d 内 每 日 番 泻 叶 9 g 泡 饮 ,同 时 口 服 庆 大 霉 素8 104 U、 2 次 / d ,灭 滴 灵 100 mg、 3 次 / d。 术 前 4 h口 服 20 %甘 露 醇 250 ml + 0. 9 %生 理 盐 水 1 000 ml快 速 清 洁 肠 道 。 除 1 例 行 横 结 肠 切 除 加 胃 部 分 切 除术 外 ,所 有 患 者
18、均 接 受 根 治 性 结 / 直 肠 癌 切 除 手 术 。术 后 第 3 7 d 给 予 等 氮 量 0. 12 0. 15 g/ (kg d) 、等 热 卡 25 30 kcal/ (kg d) 的 营 养 支 持 。 肠 内 营养 ( EN)采 用 百 普 素 ( nutricia ,126 g/ 袋 ,可 冲 成 500ml 营 养 液 )为 主 要 能 源 。 EN 开 始 后 第 1 2 d 予 百普 素 126 g/ d ,2 d 之 后 予 百 普 素 252 g/ d ,输 注 速 度120 ml/ h。 能 量 不 足 部 分 由 肠 外 营 养 ( PN) 补 充 ,P
19、N 部 分 由 10 %葡 萄 糖 和 20 %脂 肪 乳 剂 (力 能 ) 供能 、 8. 5 %乐 凡 命 供 氮 ,经 外 周 静 脉 途 径 输 注 ,输 注 单瓶 脂 肪 乳 剂 和 乐 凡 命 时 ,控 制 输 液 速 度 约 120 ml/ h。术 后 当 天 起 连 续 应 用 头 孢 呋 辛 钠 预 防 性 抗 感 染 3 d ,4. 5 g/ d (禁 用 灭 滴 灵 ) ; 法 莫 替 丁 40 mg/ d 静 脉 滴608 中 国 普 外 基 础 与 临 床 杂 志 2008 年 11 月 第 15 卷 第 11 期 Chin J Bases Clin General
20、Surg , Vol. 15 , No. 11 , Nov. 2008 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http:/注 预 防 应 激 性 溃 疡 。 对 照 组 按 上 述 治 疗 方 法 处理 。 益 生 菌 组 除 上 述 治 疗 外 ,术 后 第 1 d 起 每 天 口服 优 菌 多 2 g 含 嗜 酸 乳 杆 菌 活 菌 + 高 纯 度 低 聚 果糖 ,嗜 酸 乳 杆 菌 L A11 含 量 为 (6 10) 108 个 ; 沪卫 食 字 (2003)
21、 第 142 号 ,由 上 海 交 通 大 学 昂 立 生 物医 药 研 究 院 提 供 ,共 7 d ,冷 水 送 服 。 益 生 菌 组 经 医院 伦 理 委 员 会 批 准 ,实 施 前 患 者 签 署 知 情 同 意 书 。1. 3 观 察 指 标1. 3. 1 一 般 情 况 术 后 观 察 每 天 体 温 和 心 率 情 况 ;于 术 前 和 术 后 第 1、 5 及 8 d 晨 起 抽 取 静 脉 血 检 测 白细 胞 计 数 。1. 3. 2 全 血 细 菌 DNA 于 术 前 和 术 后 第 1、 8 d 晨起 ,分 别 在 无 菌 条 件 下 抽 取 静 脉 血 2 ml
22、, 经Na2 ED TA 抗 凝 处 理 ,4 保 存 后 成 批 待 检 。 检 测 方法 : 引 物 设 计 采 用 靶 基 因 为 大 肠 杆 菌 特 异 性 半 乳糖 苷 酶 基 因 的 B G21 (5 2CT T T GCCT GGT T TCCG2GCACCA GAA23 ) 、 B G24 ( 5 2AACCACCGCACG2A TA GA GA T TCGGG23 ) 以 及 所 有 细 菌 共 有 16S2rRNA 基 因 的 高 度 保 守 区 引 物 16S2rRNA + ( 5 2A GT T T GA TCCT GGCTCA G23 ) 、 16S2rRNA - (
23、5 2GGACTACCA GGGTA TCTAA T23 ) 。 按 文 献 3 的 方 法 进 行 PCR。 目 的 基 因 扩 增 条 件 : B G: 94 变 性 1 min ,60 退 火 1 min ,72 延 伸 2 min ,35 个循 环 ; 16S2rRNA : 94 变 性 1 min , 55 退 火1 min ,72 延 伸 1. 5 min ,45 个 循 环 。 PCR 产 物 经凝 胶 电 泳 ,电 泳 条 带 迁 移 位 置 与 PCR marker 比 较 ,判 断 阳 性 结 果 (以 目 的 基 因 条 带 出 现 记 为 阳 性 ) 。1. 3. 3
24、血 浆 D2乳 酸 于 术 前 和 术 后 第 1、 8 d 分 别在 严 格 无 菌 条 件 下 抽 取 肘 静 脉 血 2 ml , 取 血 浆400 l 加 入 5. 8 mol/ L 高 氯 酸 40 l ,混 匀 后 冰 浴10 min ,4 5 000 r/ min 离 心 10 min (离 心 半 径15 cm) ,得 到 去 蛋 白 血 浆 。 取 上 清 200 l 去 蛋 白 血浆 ,加 11. 6 mol/ L KO H 20 l , 振 荡 混 匀 , 冰浴 10 min ,4 5 000 r/ min 离 心 10 min (离 心 半 径15 cm) 。 得 12
25、5 l 上 清 ,加 375 l NAD + 缓 冲 液 ,混 匀 ,加 25 l D2LD H , 25 水 浴 90 min , 测 定340 nm处 A 值 (DU270 型 紫 外 线 可 见 光 分 光 光 度计 ,Beckman ,美 国 ) 。 测 定 不 同 浓 度 D2乳 酸 标 准 品(Sigma 公 司 ) 340 nm 处 A 值 ,计 算 出 回 归 方 程 :y = - 1. 800 065 + 8. 838 4x , r = 0. 985 6。 标 本 A 值代 入 后 计 算 出 D2乳 酸 含 量 4 。 比 较 2 组 间 手 术 前 、后 血 浆 D2乳
26、酸 水 平 差 异 。1. 3. 4 尿 乳 果 糖 / 甘 露 醇 (L/ M)比 值 2 组 患 者 分别 在 术 前 和 术 后 第 1、 8 d 晨 起 口 服 10 ml 溶 液(含 2 g 乳 果 糖 和 1 g 甘 露 醇 )后 ,连 续 收 集 6 h 内 的全 部 尿 液 ,量 取 尿 液 总 量 ,取 其 中 20 ml 加 0. 2 mg硫 柳 汞 作 防 腐 剂 处 理 后 于 - 20 冷 藏 待 检 。 采用 高 效 液 相 色 谱 仪 ( Agilent 1100 系 列 液 2质 联 用系 统 ,Agilent 公 司 ,美 国 )检 测 : 取 4 ml 尿
27、样 加 入 超滤 管 中 ,低 温 (4 ) 5 000 r/ min 离 心 10 min (离 心半 径 10 cm)后 取 滤 液 ,再 加 入 25 mg 弱 酸 性 阳 离 子交 换 树 脂 ,除 去 离 子 ,滤 液 经 孔 径 为 0. 2 m 的 水 系滤 膜 过 滤 后 上 机 检 测 。 色 谱 条 件 : N H2 色 谱 柱 ,柱温 25 ; 流 动 相 : 乙 腈 水 (70 30 , V / V ) ,流 速1 ml/ min ; 示 差 检 测 器 : 内 加 热 32 ,灵 敏 度 设 定值 为 32 ,时 间 常 数 为 1. 0 ,进 样 量 25 l。 对
28、 甘 露 醇 及乳 果 糖 的 色 谱 图 形 进 行 积 分 处 理 ,测 得 峰 面 积 ,并 根据 标 准 品 的 峰 面 积 建 立 甘 露 醇 和 乳 果 糖 的 标 准 曲 线计 算 公 式 ,乳 果 糖 标 准 曲 线 公 式 为 y = 8 034. 3x +452. 2 ,甘 露 醇 为 y = 8 647. 7x - 511. 08。 根 据 标 准曲 线 公 式 计 算 出 标 本 中 甘 露 醇 和 乳 果 糖 浓 度 ,进 而得 出 L/ M 比 值 。1. 3. 5 SIRS 发 生 率 术 后 至 患 者 出 院 时 观 察 2组 SIRS 发 生 率 。 具 备
29、 以 下 2 项 或 2 项 以 上 体 征 则可 诊 断 为 SIRS5 : 体 温 38 或 90次 / min ,呼 吸 频 率 20 次 / min 或 PaCO2 12. 0 109 / L或 0. 10。1. 3. 6 感 染 并 发 症 情 况 术 后 至 患 者 出 院 时 ,观 察2 组 手 术 感 染 并 发 症 情 况 ,包 括 肺 部 感 染 、 切 口 感 染及 腹 腔 感 染 。1. 4 统 计 学 处 理测 定 结 果 采 用 SPSS 13. 0 软 件 进 行 统 计 ,计 量资 料 采 用 均 数 标 准 差 ( x s) 表 示 ,对 各 组 数 据 进行
30、 方 差 分 析 、 t 检 验 。 检 验 水 准 = 0. 05。2 结 果2. 1 一 般 情 况 观 察 结 果对 照 组 术 后 发 热 持 续 时 间 为 (6. 40 1. 13) d ,高 于 益 生 菌 组 的 (4. 10 0. 96) d ,两 组 比 较 差 异 有统 计 学 意 义 ( P 0. 05) ; 对 照 组 术 后 白 细 胞 计 数 恢 复 正常 时 间 为 (7. 95 0. 26) d ,长 于 益 生 菌 组 的 (4. 89 0. 26) d ( P 0. 05) 。 至 术 后 第 8 d对 照 组 仍 有 7 例 (23. 3 %) PCR
31、检 测 结 果 呈 阳 性 ,而益 生 菌 组 仅 有 1 例 (3. 3 %) ,2 组 间 差 异 有 统 计 学 意义 ( P 0. 05) 。 术 后 第 8 d ,2 组 血 浆 D2乳 酸 水 平 均 下 降 ,但 益 生 菌 组 低 于 对 照组 ( P 0. 05) ;至 术 后 第 8 d ,对 照 组 L/ M 比 值 升 高 ,而 益 生 菌 组 则下 降 ,2 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P 0. 05) 。 术后 感 染 相 关 并 发 症 (切 口 感 染 、 肺 部 感 染 及 腹 腔 感染 ) 发 生 率 ,对 照 组 与 益 生 菌 组 分 别
32、 为 10. 0 %(3/ 30) vs 3. 3 % (1/ 30) 、 13. 3 % (4/ 30) vs 3. 3 %(1/ 30)以 及 10. 0 % (3/ 30) vs 3. 3 % (1/ 30) ,差 异 均无 统 计 学 意 义 ( P 0. 05) 。3 讨 论研 究 表 明 ,在 创 伤 、 手 术 、 严 重 感 染 、 放 疗 、 化 疗等 应 激 条 件 下 ,肠 道 通 透 性 会 发 生 改 变 ,肠 黏 膜 屏 障功 能 受 到 损 害 6 ,7 ,原 先 寄 存 于 肠 道 的 微 生 物 和 有害 物 质 通 过 受 损 的 肠 黏 膜 侵 入 肠 外
33、 组 织 ,导 致 肠 道菌 群 易 位 ,是 最 终 引 起 SIRS、 多 器 官 功 能 障 碍 综 合征 (MODS)或 多 器 官 功 能 衰 竭 ( MOF) 的 重 要 原 因之 一 8 ,9 。益 生 菌 是 含 活 菌 和 (或 )包 括 菌 体 组 分 及 代 谢 产物 的 死 菌 的 生 物 制 品 10 ,通 过 改 善 宿 主 的 肠 道 微 生态 ,达 到 有 益 于 宿 主 健 康 的 目 的 11 。 最 常 用 的 益 生菌 是 乳 酸 菌 (lactic acid bacteria ,LAB) ,包 括 乳 酸 杆菌 、 肠 球 菌 和 双 歧 杆 菌 ,其
34、 中 乳 酸 杆 菌 是 临 床 研 究 最为 广 泛 的 益 生 菌 微 生 物 12 ,13 。 近 年 来 的 一 些 试 验表 明 ,其 在 某 些 疾 病 中 的 治 疗 作 用 已 引 起 广 泛 关 注和 争 论 。 Tursi 等 14 将 90 例 轻 中 度 活 动 期 的 溃 疡性 结 肠 炎 (UC) 患 者 随 机 分 为 3 组 : 小 剂 量 倍 沙 拉德 联 合 VSL # 3 组 、 单 独 使 用 倍 沙 拉 德 组 和 单 独 使808 中 国 普 外 基 础 与 临 床 杂 志 2008 年 11 月 第 15 卷 第 11 期 Chin J Bases
35、 Clin General Surg , Vol. 15 , No. 11 , Nov. 2008 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http:/用 美 沙 拉 嗪 ,结 果 显 示 ,小 剂 量 倍 沙 拉 德 联 合 VSL# 3 组 在 临 床 表 现 、 内 镜 检 查 、 组 织 学 评 估 等 疗 效 方面 明 显 优 于 药 物 单 独 治 疗 组 。 卜 淑 蕊 等 15 给 予Child2Pugh B 级 肝 硬 变 患 者 口 服 培 菲 康
36、, 42 mg、3 次 / d ,3 周 后 培 菲 康 组 血 氨 水 平 明 显 低 于 对 照 组( P 0. 05) 。 Ol h 等 16 对 急 性 胰 腺 炎 患 者 进 行 早 期EN 的 同 时 ,实 验 组 22 例 每 天 2 次 给 予 乳 酸 菌 制剂 ,对 照 组 23 例 则 予 高 温 灭 活 的 同 剂 量 乳 酸 菌 制剂 ,2 组 均 持 续 7 d ,结 果 发 现 实 验 组 胰 腺 继 发 感 染率 4. 5 % (1/ 22) 显 著 低 于 对 照 组 的 30. 4 % (7/ 23) ,其 他 感 染 率 亦 低 于 对 照 组 。 但 最
37、近 荷 兰 学 者 的 一 项随 机 双 盲 对 照 临 床 试 验 17 中 却 得 出 益 生 菌 不 但 不降 低 胰 腺 感 染 率 ,而 且 会 增 加 死 亡 率 的 相 反 结 论 。对 于 益 生 菌 在 手 术 后 改 善 肠 屏 障 功 能 的 临 床 报道 目 前 尚 少 。 Nomura 等 18 对 64 例 胰 十 二 指 肠 切除 术 后 的 患 者 进 行 研 究 发 现 ,实 验 组 在 给 予 粪 肠 球菌 T2110、 酪 酸 梭 菌 TO2A 和 芽 孢 杆 菌 TO2A 后 ,术后 感 染 并 发 症 发 生 率 明 显 低 于 对 照 组 ( 23
38、% vs53 % , P = 0. 02) 。 Rayes 等 19 也 报 道 肝 移 植 、 胰 腺切 除 等 手 术 后 辅 以 益 生 菌 制 剂 治 疗 ,可 明 显 降 低 术后 感 染 的 发 生 率 ,减 少 抗 生 素 使 用 时 间 。 本 研 究 结果 发 现 ,对 照 组 在 术 后 8 d 的 D2乳 酸 水 平 虽 较 术 后1 d 有 所 下 降 ,但 L/ M 比 值 却 反 而 升 高 ,可 能 反 映了 大 肠 癌 术 后 1 周 肠 道 通 透 性 仍 有 所 增 加 。 但 术 后8 d 益 生 菌 组 的 D2乳 酸 水 平 和 L/ M 比 值 均
39、下 降 并基 本 恢 复 至 术 前 水 平 ,其 改 善 程 度 明 显 优 于 对 照 组( P 0. 05 , P 0. 01) ; 且 术 后 8 d 外 周 血 细 菌 DNA片 段 PCR 检 测 结 果 阳 性 率 较 对 照 组 明 显 降 低 ,提 示益 生 菌 能 降 低 大 肠 癌 术 后 患 者 肠 道 通 透 性 ,改 善 肠道 屏 障 功 能 。 同 时 ,益 生 菌 组 在 术 后 SIRS 发 生 率和 感 染 并 发 症 发 生 率 上 与 对 照 组 虽 无 明 显 差 异 ,但术 后 早 期 体 温 、 心 率 、 白 细 胞 计 数 等 反 映 全 身
40、炎 症 反应 的 临 床 指 标 优 于 对 照 组 ,与 上 述 报 道 结 果 一 致 。分 析 可 能 的 机 理 是 : 大 肠 癌 患 者 术 前 肠 道 菌 群 已 经发 生 改 变 ,主 要 表 现 为 双 歧 杆 菌 数 量 的 减 少 ,而 大 肠杆 菌 和 肠 球 菌 的 数 量 明 显 增 加 ,手 术 则 进 一 步 加 重肠 道 菌 群 紊 乱 。 术 后 补 充 外 源 性 益 生 菌 增 加 双 歧 杆菌 等 厌 氧 菌 数 量 ,纠 正 双 歧 杆 菌 / 大 肠 杆 菌 (B/ E) 比例 ,加 强 了 肠 道 细 菌 定 植 能 力 ,从 而 改 善 肠 道
41、 生 物 屏障 功 能 。 我 们 前 期 的 动 物 实 验 20 研 究 证 实 ,益 生 菌能 增 加 急 性 胰 腺 炎 大 鼠 肠 上 皮 跨 膜 结 合 蛋 白 的 表达 ,降 低 肠 道 通 透 性 ,维 持 肠 上 皮 细 胞 紧 密 连 接 。综 上 所 述 ,微 生 态 制 剂 能 改 善 大 肠 癌 患 者 术 后肠 屏 障 功 能 ,减 少 细 菌 易 位 的 发 生 ,有 利 于 术 后 早 期炎 症 反 应 的 恢 复 。 但 也 有 临 床 报 道 21 并 不 支 持 益生 菌 在 这 方 面 的 作 用 ,进 一 步 的 结 论 有 待 于 今 后 基础 研
42、究 和 大 样 本 临 床 前 瞻 性 研 究 的 论 证 。参 考 文 献1 吴 承 堂 , 黄 祥 成 , 杨 希 山 , 等 . 大 肠 癌 术 后 肠 屏 障 功 能 变 化 的临 床 研 究 J . 中 国 普 通 外 科 杂 志 , 2003 ; 12 (11) 8582 Klarin B , Johansson ML , Molin G , et al . Adhesion of t he pro2biotic bacterium Lactobacillus plantarum 299v onto t he gut mu2cosa in critically ill patien
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44、家 科 , 等 . 烧 伤 患 者 血 浆 D2乳 酸 水 平 和 肠道 内 IgA 含 量 的 变 化 J . 创 伤 外 科 杂 志 , 2003 ; 5 (2) 1225 Bone RC , Balk RA , Cerra FB , et al . American College ofChest Physicians/ Society of Critical Care Medicine ConsensusConference : definitions for sepsis and organ failure and guide2lines for t he use of innova
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