1、数据完整性信任的基础关键信息 数据和信息完整性是确保药品质量的基础的关键部分。 必须通过以下方面来确保数据完整性： 精心设计的系统 清晰正确的执行程序，包括文件 需求和 访问控 制 组织的教育和培训 高品质和诚信的企业文化 管理层必须确保企业文化始终培育正确的行为。制药生产中的完整性 产品质量依赖于数据 批生产记录 批追溯性信息 QC 实验室产生的数据 调查的有效性 放行决策当前，为何数据完整性引起关注？ FDA检查发现和警告信 强调对 数据完 整性 方面的 担忧； 整个行业明显对（数据完整性） 风险和 应采 取的 预防措施认识不足； 全球法规检查迫使行业对数据完 整性引 起警 觉； 财务和商
2、业上快速交付的强烈需 求驱使 。纸质的和电子记录都引起了关注 数据和信息完整性是满足GMP 要求的关键。 21 CFR 211.188 应填写每批药品的批生产和检验记 录，包含有关生产和检验的全部信息。 21 CFR 211.194 实验室记录应包括用于明确质量标 准符合性的所有检验中获取的完整性数据。 21 CFR Part 11 本法规条例制定了相应 电 子记录的确实性、可靠性并大体上等效于纸质记录及 纸质材料上的手写签名。 从电子记录导出信息的打印输出可能会被认为是不完整的 数据。数据完整性的主要原则 ALCOA+ A 可追溯的 Attributable L 清晰的 Legible C
3、实时的 Contemporaneous O 原始的 Original A 准确的 Accurate C 完整的 Complete C 一致的 Consistent E 持久的 Enduring A 可得的 Available关键原则: ALCOA+ A可追溯的 （Attributable） 数据必须能追溯到观察和记录者，并能追溯到数据本身的 来源。 21 CFR 211.194(a)(7) 测试人员的姓名缩写或签名以及测 试日期。 关键问题 谁在何时执行任务?检查发现 WHO 发给 某某公司检查报告: 审核HPLC记录时发现实 验室 人员共 用一个 密码 。 FDA 发给某某制药的警告信: 贵
4、公司丢失记录分析测试必须的 基本原 始数 据和信 息。例如，缺乏下列关键数据： 样品标识 ； 测试过程中生成的所有原始数据 的完整 记录 ； 测试人员的签名。关键原则: ALCOA+ L清晰的（ Legible） 数据必须易读，永久地记录在一个耐用的介质上。对数据 的改变不模糊或删除原有记录。 EU GMP, Ch. 4, 4.7/4.9 手写记录必须清晰、易读、不 可擦除。任何改动必须保证原信息清晰可见。 关键问题 能读取信息吗？ 能对任何变更进行追溯吗? 观察发现 FDA 发给某某 Ltd. 的警告信: 检查发现贵公司在用于追溯的记 录本上 的多 处 原材料批号上使用修正带。此外,贵 公司
5、反 复使 用修正液 修正记录USP 生产 过程细节 的记录本 。 FDA 发给某某公司的警告信: 液相和气相色谱计算机软件缺乏 有效的 审计 追 踪功能以记录对数据所做的修改 。关键原则: ALCOA+ C实时的（Contemporaneous ） 数据必须在操作和观察的第一时间被记录。电子时间戳必 须准确地获取某一事件完成的时间和日期。 21 CFR 160 (a) 要求. . . 应在操作的同时进行记录. 关键问题 何时应记录或写下数据？检查发现 FDA 发给某公司的警告信: 执行随后就分发使用的产品关键 操作步 骤时 未完成相关批记录，产品批记录 不完整 。 FDA 发给某公司的警告信
6、检查员发现实验室分析员在取样 时没有 记录 天平读取的重量。 FDA 发给无锡某 制药公司的警告信 贵公司未记录所有cGMP 活动。O原始的(Original) 原始数据被认为是记录原始观察和活动的第一手数据和信 息 21 CFR 58.3 (k) 提供了原始数据的定义：实验室工作 簿, 记录, 图片, 计算机打印输出件, 磁性媒体. . . 问题思考 信息是原始的还是原件的真实拷贝件?检查发现 FDA 发给某公司的警告信: 生产部门负责人描述他完全知晓 在生产 过程 中使用 的是未受控的批记录。 FDA 发给某公司的警告信: 你不但应预防遗漏数据，而且还 应记录 任何 对已有 记录的修改，应
7、包括变更时间， 修改人 身份 ，理由 或原因，正式的偏差记录。A准确的(Accurate) 信息应该无错并完全忠于事实，没有经过不当的处理。 信息准确性是在制药科学和cGMP 法规中涵盖的。 问题思考 数据和信息准确吗? 数据中有错误吗? 对数据进行过编辑吗?检查发现 WHO发给某 Ltd审计报告: 我们提醒你实验室应建立一个手 动积分 程序 并确保得到有效执行这是一个已 经确定 下来 的期望。 FDA 发给某 警告信: 检查发现由生产人员签名的“非 正式的 ”目 视检查记录同正式的由质量部门 人员审 核的 批记录上的数据不一致。C完整的(Complete) 所有数据可随时用于审核，包括重复测
8、试的数据 21 CFR 211.194 实验室记录应包含用于明确质量标准 符合性的所有检验中获取的完整数据。 问题思考 所有的数据可获得并明显吗? 能发现任何重新测试吗?检查发现 FDA 发给某公司的警告信: 未能保存基本的色谱信息，如进 样顺序 ，仪 器方法或测试积分方法。 FDA 发给某 Ltd警告信: 贵公司没有保存与成批药品HPLC 实验 的 试样 重量和试样溶液配制相关的原始 数据关键原则: ALCOA+ C一致的(Consistent) 所有的数据可得且以一个时间逻辑的样式产生. 数据一致性暗含在制药科学和cGMP 条款中。 问题思考 时间和日期输入逻辑遵照期望的顺序吗? 数据记录
9、上的笔迹有意义吗?检查发现 FDA 发给某警告信: 授权的QC 和QA人员没 在混合 生产审核 栏和 批放行记录页上签名，尽管记录 的日期 分别 是11/22/13 和11/24/13. FDA 发给某 Ltd警告信: 检查员发现校准和培养基配制记 录不是 真实 的，因为签名操作人员在操作执 行日并 未出 勤。关键原则: ALCOA+ E耐受的(Enduring) 信息记录在受控的工作表、实验室笔记本或电子媒体上; 包含适当的数据备份和存档。 21 CFR 211.180 (a-c) 应保留合规要求的及与药品生产 批次相关的任何生产、控制或 发货记录 问题思考 可以删除电子数据吗? 垃圾里混有
10、GMP记录吗? 检查发现 FDA 发给某 Ltd.警告信: 色谱图打印出来后，删除原始数 据文件 检查发现批记录不受控，操作员 可以从 私人 电脑上打印。 发给太阳制药警告信: 调查人员发现大约10个垃圾袋中 含有撕 毁的 或部分损坏的各种原始的cGMP 生产活 动记 录。关键原则: ALCOA+ A可得的(Available) 信息记录在受控的工作表、实验室笔记本或电子媒体上 21 CFR 211.180 (c) 本部分需要的所有记录, 或这些记 录的拷贝，应在上市许可检查时可得，在保留期间易于辨 认。 问题思考 数据可用于审计吗?检查发现 FDA 发给某某公司警告信: 一个装订的笔记本上含
11、有被撕毁 的记录. . . 贵 公司的人 员未对 该产品 的包装 检查进 行记录 。 FDA 发给某公司警告信: FDA调查人员观察发现，一 名员工 在试图往 他的口袋里藏与生产相关记录。纸质记录常见问题 先将实验室信息写在其他纸张上，然后誊写到分析记录簿 上或电子系统中； 无正当理由的作废数据和重新测试； 重抄实验室记录本； 不受控的记录纸或本； 记录本缺页。电子数据常见问题 未进行或未审核审计追踪功能； 重新积分色谱图和手动积分色谱图； 数据备份频率； 丢弃数据并重新取样； “试验” 样品 共享的密码。确保电子系统的数据完整性 确定每个用户是唯一的； 实施有力的密码控制； 建立不同等级的用户/访问权限； 建立和维护当前和历史用户清单； 控制系统变更； 仅受训的员工可操作系统； 理解实验室记录规则； 系统的定义和电子记录存档； 审核每次操作的审计追踪； 定期备份系统。数据完整性问题预防 实施精心设计的系统； 尽量少用人，降低人为差错的风险。设计通过电子数据传 递，系统计算，色谱自动积分，时间和日期戳等流程减少 人员干预； 教育和培训内部员工； 确保高品质和诚信的企业文化。数据完整性问题预防 领导力 领导设置了什么期望? 什么是质量文化? 正确的行为得到奖励吗? 组织聚焦于不断地学习吗?
