1、抗利尿激素分泌异常和 脑性盐耗综合征 Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion, SIADH Cerebral Salt-Wasting syndrome, CSW,马华梅,背景 低钠血症Hyponatremia,低钠血症 血钠135 mEq/L（正常135-145 mEq/L）住院儿童常见的电解质紊乱 低钠血症多尿 低钠血症浮肿,低钠血症 原因,水过多 低张液体的输入/多饮肾对水的贮留过多（SIADH） 钠丢失过多（肾/肾外） 肾失钠/呕吐、腹泻钠的摄入不足 较少见,低钠血症分类（1） 血容量,低血容量 Hypovole
2、mic 胃肠道丢失 腹泻、呕吐 第三间隙 肠梗阻、胰腺炎 利尿剂使用 Addison disease 失盐性肾炎 Salt-wasting nephritis高血容量 Hypervolemic w/dec ECV 慢性充血性心力衰竭失代偿 进行性肝硬化 肾功能衰竭,等血容量 Euvolemic SIADH 利尿剂使用 糖皮质激素缺乏 甲低 原发性多饮 Reset osmostat,低钠血症分类（2） 与血浆渗透压关系,血浆渗透压 280-295 mosm/kg计算公式 2Na +血糖+BUN+乙醇等张性低钠血症 假性低钠血症 高蛋白血症、高TG血症 高张性低钠血症 高血糖、甘露醇/甘油治疗 低
3、张性低钠血症,低钠血症分类（3）失钠速度,急性 48h慢性 48h,低钠血症分类(4)病因 与ADH分泌关系,适当的ADH分泌 细胞外液减少灌注不足 绝对血容量不足 心衰 肝硬化 噻嗪(类)利尿剂使用生理性ADH分泌 疼痛 呕吐,不适当ADH分泌 Reset osmostat SIADH 肾上腺皮质功能不全 甲低适当的ADH抑制 肾功能衰竭进展期 原发性多饮,儿童液体平衡,正常情况下血浆渗透压 (280295 mOsm/kg） 窄范围！适当的水的摄入*完整的渴感机制 血浆渗透压 23 血容量 410血压*肾脏自由、适当的排尿 精氨酸加压素（AVP）的适当分泌AVP分泌增加 ！血浆渗透压 290
4、 mOsm/kgNa 145血容量 8% to 10%,低钠血症 临床表现(1),广泛的疾病谱 无症状 严重神经系统紊乱脑水肿 ！ CNS症状 最常见 嗜睡、情感淡漠、定向力障碍、兴奋*机理 渗透性脑水肿CNS外表现 心血管肌肉骨骼症状（肌肉痛性痉挛）食欲减退,低钠血症 临床表现(2),CNS表现的影响因素 血钠变化的缓急 血钠水平变化的绝对值 血钠水平异常的持续时间 其他CNS疾病风险因子的存在 过高ADH水平的存在,儿童低钠血症诊断思路,血浆渗透压尿渗透压 血容量状态尿钠排出量,SIADH,1957年 特征 与机体的低渗透压相比，不适当的ADH分泌增加 即使血浆渗透压进一步降低，ADH的分
5、泌也不被抑制* 低钠血症、低血浆渗透压、不适宜的浓缩尿和尿钠排出增多,SIADH 临床表现,尿量减少低钠血症表现 水中毒症状 恶心、呕吐性格改变、好斗思维混乱 严重低钠 血Na 110 mEq/L 抽搐、延髓性麻痹、低体温、木僵、昏迷,SIADH 实验室检查,低血Na 20 mmol/L（失钠甚于贮钠） 尿渗透压不适当升高 300-1400 mosm/L 中心静脉压 高，水 贮留,SIADH诊断标准 1967,低血浆渗透压100 mOsm/kg .H2O 等血容量（低钠血症） 对水过多的适应 尿钠排出增多 2025 mmol/L 肾功能正常 无甲状腺素或皮质醇缺乏证据,SIADH 产生原因（5
6、1）,神经和精神疾病 感染 脑膜炎、脑炎、脑脓肿 血管性疾病 血栓、蛛网膜下腔或硬膜下出血、颞动脉炎、海绵静脉窦血栓形成、脑卒中 肿瘤 原发、转移性 头颅骨折、外伤性脑损伤 精神病、谵妄 其他 格林-巴利、急性间歇性卟啉病、自主神经病、垂体后叶手术、多发性硬化、癫痫、 脑积水SLE,SIADH 产生原因（52）,药物 静脉用CTX 卡马西平 长春新碱、长春碱 替沃噻吨 硫利达嗪、其他酚噻嗪系 氟哌啶醇 阿米替林、其他三环类抗抑郁药或5-羟色胺摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂,药物 溴隐亭 劳卡尼 氯贝丁酯 全身麻醉 麻醉药、阿片制剂及衍生物 烟碱 NSAIDS 尿崩症患者去氨基精加压素过度治疗,S
7、IADH 产生原因（535）,肺部疾病及干预 肺炎 结核 肺脓肿、脓胸 急性呼吸衰竭 正压通气伴异位AVP分泌的非CNS肿瘤 肺癌（小细胞性、支气管源性）、十二指肠、胰腺、胸腺嗅神经成神经细胞瘤、膀胱、 前列腺、子宫 淋巴瘤 肉瘤 白血病,混杂性 AIDS 术后 糖皮质激素缺乏 甲状腺机能减退 特发性,SIADH 治疗(1),去除病因 原发病治疗、相关药物血容量过多 液体限制 严重血容量过多 利尿剂 速尿 严重水中毒 血液透析钠的补充 必需 一般经饮食可实现 严重低钠血症 120 mEq/L 静脉高张氯化钠（3）,SIADH 治疗(2),药物 诱导肾性尿崩 地美环素、锂*小年龄患者不用，不良反
8、应大 溶质性利尿 尿素 非肽类V2R拮抗剂 药物试验（成人）,SIADH低钠血症 治疗（1）,急性 48h，低钠血症能很快纠正 快速 3% NS, 血Na升高 1-2 mEq/L/h 直到症状消失（3-4h）、血Na升至120 mEq/L减速 0.9% NS或单纯液体限制，使血Na升高0.5 mEq/L/h！控制目标 血 Na升高 10-12 mEq/L/d,补钠计算实例,Na缺量 (mmol) = 0.6 体重(kg) (期望 Na 实际Na)20 kg，血 Na 110， 抽搐，安定无效Na缺量 = 0.6 (20) (120 110) = 120 mEq 希望纠血钠速度 1.5 mEq/
9、L/h，需要时间 10/1.5 = 6.7 h 120 mEq / 6.7 h = 18 mEq/h 3% NaCl 含Na 513 mEq/L18 mEq/h = x513 mEq 1L x = 输注3% NaCl的速度 = 35 ml/h6.7h 纠正血钠至120 mEq/L！静脉输注0.9% 或 3%盐水，密切监测血电解质,SIADH低钠血症 治疗（2）,慢性 48h过于积极的治疗导致CNS损伤脑桥中央脱髓鞘（central pontine myelinolysis，CPM)Osmotic demyelination syndromes,脑桥中央脱髓鞘 （central pontine
10、myelinolysis，CPM),原因：脑细胞继发溶质的减少,central pontine myelinolysis 发生机理,脑桥中央脱髓鞘 central pontine myelinolysis，CPM 临床表现,突发性下肢轻瘫或四肢轻瘫、吞咽困难构音障碍、复视、意识丧失Locked-in syndrome 认知正常所有肌肉瘫痪（除能眨眼外）,T2W脑桥高信号 脑桥脱髓鞘,慢性低钠安全补钠量及速度,目标 血钠纠正至安全水平 120125 mEq/L 速度 0.5mEq/L/h总量 首个24小时血钠增加 12 mEq/L 首个48小时 18 mEq/L,Cerebral Salt Wa
11、sting,1950年特征尿钠增多导致血容量不足和钠的消耗 导致大量钠排泄,Cerebral Salt Wasting,原因 CNS损伤常见 闭合性头部外伤 蛛网膜下腔出血！ CNS手术 CNS肿瘤 CNS感染、脑膜炎,CSW 临床表现,多尿 体重减轻 脱水/低血容量 低血压 低中心静脉压,CSW实验室检查,低钠血症（过多的肾脏钠的丢失） 尿钠增加 2025 mmol/L 血浆ANP 、BNP 醛固酮不适当分泌 正常降低 ADH 正常降低,CSW机制,未完全明确肯定 利钠因子 A N P 、B N P CN P 、D N PBNP 在脑（下丘脑及交感神经节）中表达但在心室中最丰富脑损伤BNP
12、可能与脑、心脏分泌增加均有关,人钠尿肽,各种钠尿肽的特性,BNP效应,中枢性 摄水抑制 摄盐抑制 降压效应 抑制 抗利尿激素和ACTH,外周性 促尿钠排泄 血管扩张 抑制肾素血管紧张素系统 抗内皮细胞、平滑肌细胞心肌细胞的有丝分裂从而抑制其增殖,BNP和ANP的利钠利尿机制,肾入球小动脉扩张和出球小动脉收缩 肾小球毛细血管内压，肾小球滤过率直接作用于肾小管抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,CSW治疗,血容量补充 绝不能限水！NS补充细胞外液容量（ECFv）Fludrocortisone 0.1-0.4 mg/d出院后仍需口服补充一定时间的钠,鉴别诊断,假性低钠血症 多发性骨髓瘤TP 17.1 g/L,假性低钠血症的发生-测定方法,间接离子 选择电极法,直接电位 测定法,Thank you for your attention,
