1、-地 中 海 贫 血,定义：-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4种类型：Hb Barts 胎儿水肿综合征HbH病标准型地中海贫血静止型地中海贫血,分子生物学特征 珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号染色体上有4个珠蛋白基因。0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。+地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。,-地中海贫血基因型, 链基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 状 态 / 0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿 / 0 地贫/ + 地贫杂合子 H
2、bH病 / 0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血 / 正 常 无 ,-地贫病理生理,珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4),与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb,正常Hb生物合成降低,HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血,生后：链相对过多 HbH（ 4）,宫内缺氧、水肿、死胎,造血代偿性增强， 肝脾肿大、骨骼病变,贫血,肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症,临床表现,Hb Barts胎儿水肿 （重型 地贫） 发病机理 缺失4个肽链基因
3、， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Barts (4)。 Hb Barts与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。 Hb Barts结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血，胎儿发育不良。,临床表现 早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。 低体重、发育不良。 实验室检查 小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高 红细胞渗透脆性明显降低 Hb电泳：大量Hb brats、少量 HbH,无 HbA、 HbF,HbH病（中间型）,发病机理 3个肽链基因缺失或
4、缺陷，仅有少量 链合成。 胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。 出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4). HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。 HbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血。,临床表现 出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常. 多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似 -地
5、贫的特殊面容。,实验室检查 血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+）异丙醇试验（+）。 Hb电泳：初生： Hb Barts约25%， HbH很少随年龄增长： Hb Barts ， HbH 。年长儿： Hb Barts 微量， HbH 0.0240.44,标准型地中海贫血（Standard thalassemia),发病机理2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 临床表现临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。 实验室检
6、查 红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低 变性珠蛋白小体阳性 脐血Barts含量 （0.0340.14)，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低,静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ）,发病机理只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 临床表现没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量13%HbBarts)。,地中海贫血的治疗,治疗原则 轻型病例，无须治疗。 中型及重型病例（地贫）：维持一定Hb浓度，保证患儿正常生长发育，防治铁负荷过重。,输血疗法(Blood Transfusion) 适应症：中、重型地贫 ，为替代疗
7、法，但不能根治。 低量输血：仅在贫血严重时才输血，维持Hb6070g/L. 高量输血：维持Hb100g/L，保证患儿生长发育，减少骨骼损害。 采用 成分输血：输注浓缩红细胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高Hb 10g/L。先反复输注使Hb达120150g/L，然后1015ml/kg.次，34 周一次，维持Hb90100g/L。 危险性：继发性铁负荷增多症：1ml全血含 0.5mg铁。输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病 正规治疗者寿命可接近正常健康人,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,
8、去铁治疗 适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF5001000ug/L, TS完全饱和或SI 35.8mmo/L。 去铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。指征：SF1000ug/L用法：2550mg/kg.d，皮下注射12h，57d/w。长期。2040mg/kg，静点或加入血液中输注。加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。,脾切除术 年龄： 56岁适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量明显增加者 地贫（HbH病）切脾效果良好，重型 地贫效果差。,异基因造血干细胞
9、移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation),同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT) 脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT) 外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT 1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功。,基因活化治疗 应用化学药物可以增加基因的表达或减少 基因的表达，改善地贫的症状。 药物：羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷等。,预防,人群普查 遗传咨询 婚前指导 产前诊断（基因分析法）,
