1、N - 朱 杰 1 , 盛 春 泉 2 , 张 万 年 2 * (1. , 200433 ;2 . , 200433 ) :N - ; ; ;N M T :R 916. 693 :A :0513 - 4870 (2005 )09- 077 5- 07 :2005 - 02 - 23 . : (30400567 ). * T e l / F a x :86 - 2 1 - 25074460 , E - m a i l:z h a n g w n o n l in e . s h . s n N - M y r is t o y l t r a n s f e r a s e :a n o v e
2、 l a n t ifu n g a l t a r g e t Z H U J ie 1 , S H E N G C h u n - q u a n 2 , Z H A N G W a n - n i a n 2 * (1 . D e p a r tm e n t o f S c ie n c e a n d R e se a r c h , S e c o n d M il ita r y M e d ic a l U n iv e r s i ty , S h a n g h a i 2 0 0 4 3 3 , C h in a ; 2 . S c h o o l o f P h a r
3、m a c y , S e c o n d M i lita ry M e d ica l U n iv e r s ity , S h a n g h a i 2 0 0 4 3 3 , C h in a ) K e y w o r d s : N - m y r is to y l t r a n s fe r a s e ;a n ti fu n g a l ;r e a c t io n m e c h a n ism ; N M T in h ib i to r s 14 - ( ) 1 、 ( ) 2 - 1 , 3 ( ) 3 3 , , 、 、 、 4 6 。 , , ( )
4、、 、 。 , , N - (N - m y r is to y l tr a n s fe ra s e , N M T ) 。 、 、 。 N M T N M T C o A N , N - 。 N - , “ ” , - - 7 。 100 , G D P - 、 、 。 , 8 10 , 、 、 。 N M T 11 , 12 , N M T 。 , N M T 13 , 14 。 , N M T 、 。 N M T : , G - ( G p a 1 , A r f1 , A r f2 V p s 15 ) N - 。 A D P (A D P - r ib o s y la t i
5、o n f a c to r , A R F ) , 。 N M T 、 15 。 , N M T , , , , N M T 16 。 N M T , N M T (H sN M T ) 7 75 A c t a P h a rm a c e u t i c a S in i c a 2005 , 40 (9 ) : 77 5- 781 17 。 , N M T 、 , N M T 9 , 18 。 , N M T (N M T 1p ) C o A 16 , 19 , 20 。 , N M T 。 N M T N M T C o A N “ - ” 。 , N M T C o A , N
6、M T - C o A 。 N M T C o A , N M T 3 ( N M T 1p ) : P h e 170 L e u 171 “ ” (o x y a n io n h o le ) , C o A 。 , T r p 41 , I le 168 , I le 187 T y r204 C o A C 5 - C 6 。 , C 5 - C 6 C 7 - C 14 V a l194 , A la 202 , P h e 425 , T h r191 , T rp 200 H is 201 19 , 21 。 N M T C o A 2 ( N M T 1p ) 19 , 21
7、 。 , C o A , N M T 1p 34 55 3 10 ( A ) 。 , N M T (a p o - N M T ) A b lo o p , “ ” 。 N M T N M T , N M T A b lo o p G lu 105 A s p 108 N M T C o A 。 N M T C o A , A b lo o p , , , 。 N M T C o A , C o A P h e 17 0 L e u 171 “ ” , , C , 。 , N M T C o A , A b lo o p , N M T 。 N N M T C N H 2 , , 。 , ,
8、C o A ,N - 21 。 N M T N M T 1 。 , N M T 1p N M T , C aN M T , N M T ( 1 ) 。 T a b le 1 S u m m a ry o f th e r e p o r te d c r y s ta l s t ru c tu re s o f N M T P D B /n m 1N M T ( ) 0 .245 22 1I Y K N M T : C o A : 0 .23 16 S C 5 8272 1IY L N M T : 0 .32 16 2 N M T N M T :S - (2 - ) 0 .298 19 C
9、o A :S C 58272 1I I C N M T : C o A 0 .22 20 1I ID N M T :S - (2 - ) 0 .25 21 C o A : G L Y A S K L A N M T , N M T : - , - , 。 N M T N C o A , C 。 C a N M T , (1IY L ) 。 1IY L , C rm s d 0 .04 n m , 2 16 。 1IY L , A b lo o p ( 108 113 ) N M T 1N M T , , 。 N M T C o A , , 77 6 A c t a P h a rm a c e
10、 u t i c a S in i c a 2005 , 40 (9 ) : 77 5- 781 。 C a N M T 16 , L e u 451 , P h e 115 , P h e 117 , T y r 225 , P h e 240 T y r256 N M T N M T , A s p 112 , H is 227 A s p 412 N M T 。 N M T , P h e 117 , T y r354 , L e u 451 , T y r 256 T y r119 。 N M T 。 F ig u r e 1 T h e c ry s ta l s tr u c tu
11、 r e o f C aN M T in c o m p le x w i th b e n z o fu r a n in h ib i to r. ( a ) : T h e r ib b o n re p re s e n ta t io n o f C aN M T . (b ) : T h e s c h e m a t ic d ia g ra m o f th e to p o lo g y o f C a N M T . C i r c le s r e p re s e n t - h e l ix e s , a r r o w s re p r e s e n t - s
12、 h e e ts a n d l in e s re p re s e n t lo o p s N M T N M T 3 : N M T 23 , , N M T 。N M T , 。 N M T , , 。 , N M T , , 。 1 ( 2 ) 1997 , M cW h e r te r 24 A r f N M T G L Y A S K L S - N H 2 (1 ) , G ly - 1 、S e r - 5 L y s - 6 - 3 。 G L Y A S K L S - N H 2 N G ly A la N M T A L Y A S K L S - N H 2
13、 (2 ) 24 。 D e v a d a s 25 27 A L Y A S K L S - N H 2 , A L Y A 11 - , S e r (3 ) 40 25 。 3 C L e u , N 11 - 4 , , 26 。 4 N 2 - ( S C 58272 , 5 , 6 ) 2 5 。 p K a , , C a N M T H sN M T 500 , 。 N M T , , D e v a d a s 28 , N M T 7 。 7 , N M T , , 。 , K a rk i 29 , N M T 。 C a N M T C o A S C 58272 (
14、1IY K ) N M T 16 。 1IY K , S C - 58272 “ ” , - 、C 238 - 249 N 106 115 “ ” , C o A 。 S C - 58272 2 - , C L e u 451 。 C o A 2 -7 77 : N - , V a l108 , P h e 117 , T y r225 P h e 339 。 H i s 227 G ly 413 。 A s p 110 , A s p 112 A s p 412 , , P h e 115 P h e 240 。 “ ” , P r o 229 T y r 256 。 2 ( 3 ) 200
15、1 , R o c h e N M T 8 30 。 - , C a N M T H sN M T IC 50 0 .98 m o l L - 1 194 m o l L - 1 , 。 O h ts u k a 17 , 30 32 8 , C a N M T 。 8 - - , , N M T , - 。 , 3 C 。 9 , 4 C L e u 451 , T y r107 , T y r 119 P h e 1762 , 2 P h e 115 , P h e 240 P h e 339 。 , 4 , N M T , R O - 09 - 4609 (C aN M T IC 50 =0 .1 m o l L - 1 ) 30 。 R O - 09 - 4609 C a N M T H sN M T
